Нитриты, митохондриальная биоэнергетика скелетных мышц и физическая активность в пожилом возрасте (Nitrite)
8 октября 2024 г. обновлено: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Это двухцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование должно подтвердить и более определенно прояснить влияние 12-недельного курса нитритов по сравнению с плацебо на митохондриальную биоэнергетику у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни.
Этот исследователь применит интегративный физиологический подход для определения влияния терапии нитритами на всестороннюю оценку митохондриальной энергетики, сосудистой функции скелетных мышц и физической функции всего тела (кардиореспираторная функция, выносливость при физической нагрузке, сила, равновесие и физическая активность) и утомляемость. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пожилой возраст связан со снижением митохондриальной биоэнергетики скелетных мышц с сопутствующим снижением кардиореспираторной выносливости (CRF) и физической функции, что предрасполагает к слабости, инвалидности и снижению качества жизни.
В то время как физические упражнения могут смягчить и, возможно, даже обратить вспять снижение митохондриальной биоэнергетики, потенциал такой пользы, как правило, смешивается с непереносимостью упражнений с ранней утомляемостью, которая возникает в результате того же возрастного снижения митохондриальной активности.
Следовательно, сидячий образ жизни является эндемичным и коварным среди растущего населения пожилых людей.
Это испытание предназначено для изучения полезности неорганических нитритных солей в качестве нового средства для изменения этой вредной модели.
Классические исследования показывают, что нитрит способствует гипоксической вазодилатации мышц.
Предварительные данные этого исследователя предполагают, что лечение нитритами также увеличивает биоэнергетику митохондрий скелетных мышц у пожилых людей.
Этот исследователь предполагает, что улучшение митохондриальной функции также будет отражаться в клинических параметрах, включая CRF, а также в более широких функциональных характеристиках (выносливость, сила и баланс), которые обеспечивают физическую активность (PA) и возможность смягчить слабость и инвалидность.
Таким образом, это приложение соответствует миссии Национального института старения по разработке целевых вмешательств для предотвращения и лечения возрастных состояний.
Эта междисциплинарная группа опубликовала основополагающую работу, в которой показано, что митохондриальная биоэнергетика и ХПН являются важными детерминантами физической функции у пожилых людей.
Параллельно с этим группа исследователей продемонстрировала эффективность хронической терапии нитритами для улучшения митохондриальной биоэнергетики у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни.
Только один месяц терапии нитритами значительно улучшил оценку ex vivo митохондриальной энергетики в биоптатах скелетных мышц, что сопровождалось увеличением экспрессии сиртуина-3 скелетных мышц, зависимой от никотинамидадениндинуклеотида (НАД) лизиндеацетилазы и ключевого регулятора митохондриального метаболизма.
Эти ключевые данные подтверждают предположение о том, что нитриты усиливают жизненно важный митохондриальный метаболизм у пожилых людей.
Кроме того, улучшение мышечной энергетики у пожилых людей, принимавших нитриты, было связано с повышением эффективности упражнений, о чем свидетельствует снижение потребления кислорода (VO2) во время субмаксимальной устойчивой ходьбы.
Эти данные подтверждают гипотезу о том, что нитрит облегчит физическую функцию, что повысит физическую активность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
70 лет и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥70 лет
- Сидячий образ жизни (менее 1 часа в неделю волевых упражнений)
- Клинически стабильный (эуволемический; исходная ЧСС <100 ударов в минуту) и без госпитализации или инвазивных кардиологических процедур в течение 6 недель
Критерий исключения:
- Артериальное давление <110 или >160/95 мм рт.ст.
- Ортопедическое или другое хроническое заболевание, которое ограничивает физическую активность или оценку физической нагрузки
- Если замена клапана была выполнена, пациент не может быть зачислен в течение 12 месяцев после этой процедуры.
- Тяжелое заболевание периферических или легочных артерий
- Анемия: Hgb <11,0 (♂),10,0 (♀) г/дл
- Участники с диабетом, у которых HgbA1c> 10,0%
- Хроническая алкогольная (>14 порций ETOH в неделю) или наркотическая (любой кокаин, метамфетамин и каннабис ≥4 раз в неделю) зависимость
- Аллергия на лидокаин
- Хроническое использование пероральных кортикостероидов или других лекарств, влияющих на функцию мышц.
- Текущее использование органических нитратов или ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5)
- Невозможность приема варфарина, пероральных антикоагулянтов прямого действия (НОАК), нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или аспирина в течение 3 дней до биопсии мышц или приема тиенопиридиновых препаратов в течение 5 дней до биопсии мышц. Участники, которые не могут или не хотят удерживать, будут следовать измененному плану удержания ASA.
- Любое нарушение свертываемости крови, при котором биопсия противопоказана, например клинически значимый гемофилический диатез в анамнезе (например, гемофилия А или В, болезнь фон Виллебранда или врожденный дефицит фактора VII)
- Нестабильный психиатрический диагноз, который может повлиять на приверженность и возможность выполнения протокола
- Деменция или неспособность дать информированное согласие или следовать протоколу исследования
- Терминальная стадия болезни
- Другое хроническое нестабильное заболевание, такое как активное новообразование, терминальная стадия хронического заболевания почек, печени или других органов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 20 мг нитрита натрия три раза в день, рука
Субъект должен получать активное исследуемое лекарство три раза в день в течение периода лечения (12 недель +/- 5 дней), а затем после периода лечения (всего до 16 недель).
|
Пероральные капсулы с неорганическим нитритом натрия в дозе 20 мг вводят три раза в день в течение дня.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная рука плацебо
Субъект должен получать плацебо три раза в день в течение периода лечения (12 недель +/- 5 дней), а затем после периода тестирования лечения (всего до 16 недель).
|
Пероральные капсулы плацебо в дозе 20 мг вводят три раза в день в течение дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состояние митохондриального дыхания скелетных мышц 3; От исходного уровня до 12-недельного изменения.
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Респирометрия высокого разрешения с помощью Oroboros Oxygraph 2k используется для оценки влияния 12-недельного приема неорганического нитрита по сравнению с плацебо на митохондриальное дыхание скелетных мышц на основе образцов, полученных с помощью биопсии латеральной широкой мышцы бедра.
|
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Производство аденозинтрифосфата (АТФ) в скелетных мышцах, изменение от исходного уровня до 12-недельного периода
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Используя фосфорно-магнитно-резонансную спектроскопию, мы измерим АТФмакс (скорость восстановления) и то, как она изменится через 12 недель (до 16 недель) приема добавок неорганических нитритов по сравнению с плацебо.
|
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кардиореспираторная работоспособность, измеренная как пиковое потребление кислорода (нормализованное по весу VO2) во время теста с нагрузкой на эргометре с прогрессивным циклом сопротивления; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Кардиореспираторная работоспособность измеряется как пиковое использование кислорода (VO2 без нормализации по весу) во время велоэргометра с прогрессивной нагрузкой, которое ограничено симптомами (максимум). Это оценивалось до и после 12 недель (всего 16 недель) перорального приема неорганических нитритов по сравнению с плацебо. |
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Использование кислорода (нормализованное по весу VO2) во время медленного (1,5 миль в час) теста на скорость ходьбы с фиксированной скоростью; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Утилизация кислорода (VO2 без нормализации веса) измеряется во время медленной ходьбы в течение последней минуты 5-минутного теста скорости ходьбы с фиксированной скоростью при медленной (1,5 мили в час) скорости. Это оценивалось до и после 12 недель (всего 16 недель) перорального приема неорганических нитритов по сравнению с плацебо. |
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Выносливость во время теста на эргометре с постоянной субмаксимальной рабочей нагрузкой; От исходного уровня до 12-недельного изменения.
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Выносливость измеряется как продолжительность (в минутах) упражнения во время тренировки на велоэргометре с постоянной субмаксимальной нагрузкой (т. е. откалибрована на уровне 75–80 % от максимального сопротивления [Вт], достигнутого в предыдущем тесте с максимальной нагрузкой на велоэргометре). Это оценивалось до и после 12 недель (всего 16 недель) перорального приема неорганических нитритов по сравнению с плацебо. |
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Время совершить быструю прогулку по коридору на 400 м; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Оценивается время, необходимое для прохождения в быстром темпе 400 м по коридору. Это оценивалось до и после 12 недель (всего 16 недель) перорального приема неорганических нитритов по сравнению с плацебо. |
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Оценка Борга воспринимаемого напряжения во время 5-минутного теста на скорость медленной (1,5 миль в час) ходьбы с фиксированной скоростью; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Утомляемость оценивается с использованием рейтинга воспринимаемого напряжения Борга в течение 5-й минуты 5-минутного теста медленной ходьбы с фиксированной скоростью (1,5 мили в час). Рейтинг воспринимаемого напряжения Борга оценивается по шкале от 6 до 20, где 6 означает наименее сложное или интенсивное (лучшее), а 20 — самое сложное или интенсивное (хуже). Это оценивается до и после 12 недель (до 16 недель) приема добавок неорганических нитритов по сравнению с плацебо. |
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Короткая батарея физической работоспособности; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Короткая батарея физических показателей оценивается до и после 12-недельного (до 16-недельного) приема добавок неорганических нитритов по сравнению с плацебо.
Оценка по шкале Short Physical Performance представляет собой совокупность трех подшкал для оценки баланса, скорости походки и повторения результатов приседания и стояния.
Каждая из трех подшкал оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 означает самую низкую результативность, а 4 — лучшую.
Оценки за баланс, скорость походки и повторяющиеся действия сидя и стоя суммируются, образуя общий балл от 0 (худший) до 12 (лучший).
|
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Сила захвата; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Максимальная сила захвата оценивается до и после 12 недель (до 16 недель) приема добавок неорганических нитритов по сравнению с плацебо.
|
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
|
Физическая активность (акселерометрия), измеряемая как количество шагов за день; От исходного уровня до 12-недельного изменения
Временное ограничение: 12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Физическая активность измеряется как количество шагов за день (оценивается с помощью акселерометрического устройства Actigraph на запястье участника) до и после 12 недель (до 16 недель) приема добавок неорганических нитритов по сравнению с плацебо.
|
12-недельный курс приема исследуемых препаратов, общая продолжительность до 16 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные могут быть переданы другим будущим исследователям по мере возникновения исследовательских вопросов.
Сроки обмена IPD
Ограничение по времени обмена не установлено.
Критерии совместного доступа к IPD
Только деидентифицированные данные, одобренные PI для обмена.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .