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Nitrites, bioénergétique mitochondriale des muscles squelettiques et activité physique chez les personnes âgées (Nitrite)

8 octobre 2024 mis à jour par: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Cet essai contrôlé randomisé en double aveugle sur 2 sites vise à confirmer et à clarifier plus définitivement l'impact d'un traitement de 12 semaines de nitrite par rapport à un placebo sur la bioénergétique mitochondriale chez les adultes sédentaires âgés. Ce chercheur adoptera une approche de physiologie intégrative pour déterminer l'effet de la thérapie au nitrite sur une évaluation complète de l'énergétique mitochondriale, de la fonction vasculaire des muscles squelettiques et de la fonction physique de tout le corps (fonction cardiorespiratoire, endurance à l'exercice, force, équilibre et activité physique) et fatigabilité .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La vieillesse est associée à une diminution de la bioénergétique mitochondriale des muscles squelettiques avec des diminutions connexes de la condition cardiorespiratoire (CRF) et de la fonction physique qui prédisposent à la fragilité, à l'invalidité et à la diminution de la qualité de vie. Alors que l'entraînement physique peut modérer et peut-être même inverser les déclins de la bioénergétique mitochondriale, le potentiel d'un tel avantage est généralement confondu par l'intolérance à l'exercice avec une fatigabilité précoce qui résulte des mêmes déclins mitochondriaux liés à l'âge. Par conséquent, la sédentarité est endémique et insidieuse parmi la population croissante d'adultes âgés. Cet essai est d'étudier l'utilité des sels de nitrite inorganiques comme un nouveau moyen de modifier ce modèle préjudiciable. Des études classiques démontrent que le nitrite facilite la vasodilatation hypoxique dans le muscle. Les données préliminaires de ce chercheur suggèrent que le traitement au nitrite augmente également la bioénergétique mitochondriale des muscles squelettiques chez les personnes âgées. Ce chercheur propose que l'amélioration de la fonction mitochondriale se reflète également dans les paramètres cliniques, y compris le CRF ainsi que des attributs fonctionnels plus larges (endurance, force et équilibre) qui permettent l'activité physique (AP) et la possibilité d'atténuer la fragilité et l'invalidité. En tant que telle, cette application s'inscrit dans la mission de l'Institut national du vieillissement de développer des interventions ciblées pour prévenir et traiter les conditions liées à l'âge. Cette équipe multidisciplinaire a publié des travaux fondateurs indiquant que la bioénergétique mitochondriale et le CRF sont des déterminants importants de la fonction physique chez les personnes âgées. Dans des efforts parallèles, cette équipe d'investigation a montré l'efficacité de la thérapie chronique au nitrite pour améliorer la bioénergétique mitochondriale chez les personnes âgées sédentaires. Un mois seulement de traitement au nitrite a amélioré de manière significative les évaluations ex vivo de l'énergétique mitochondriale dans les biopsies du muscle squelettique, concomitante à une expression accrue de la sirtuine-3 dans le muscle squelettique, une lysine désacétylase dépendante de la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) et un régulateur clé du métabolisme mitochondrial. Ces données clés renforcent l'hypothèse selon laquelle le nitrite améliore le métabolisme mitochondrial vital chez les personnes âgées. De plus, l'amélioration de l'énergétique musculaire chez les personnes âgées traitées au nitrite était liée à une efficacité accrue de l'exercice, comme en témoigne la réduction de la consommation d'oxygène (VO2) pendant la marche sous-maximale à l'état d'équilibre. Ces données appuient l'hypothèse selon laquelle le nitrite facilitera la fonction physique, de sorte que l'activité physique augmentera.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

70 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥70 ans
  • Sédentaire (<1 heure/semaine d'activité physique volontaire)
  • Cliniquement stable (euvolémique ; fréquence cardiaque initiale < 100 bpm) et sans hospitalisation ni intervention cardiaque invasive pendant 6 semaines

Critère d'exclusion:

  • Pression artérielle <110 ou >160/95 mmHg
  • Affection orthopédique ou autre condition chronique qui limite l'activité physique ou les évaluations des tests d'exercice
  • Si un remplacement valvulaire a été effectué, le patient peut ne pas être inscrit pendant 12 mois après cette procédure
  • Maladie artérielle périphérique ou pulmonaire sévère
  • Anémie : Hb <11,0 (♂),10,0 (♀) g/dl
  • Participants diabétiques dont HgbA1c > 10,0 %
  • Dépendance chronique à l'alcool (> 14 verres d'ETOH par semaine) ou à la drogue (cocaïne, méthamphétamine et cannabis ≥ 4 x semaine)
  • Allergie à la lidocaïne
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux ou d'autres médicaments qui affectent la fonction musculaire
  • Utilisation actuelle des nitrates organiques ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5)
  • Incapable de tenir de la warfarine, des anticoagulants oraux à action directe (AOD), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de l'aspirine pendant 3 jours avant la biopsie musculaire, ou de tenir des médicaments à base de thiénopyridine pendant 5 jours avant la biopsie musculaire. Les participants incapables ou refusant de tenir suivront le plan de retenue ASA modifié
  • Tout trouble hémorragique qui contre-indiquerait une biopsie, comme des antécédents de diathèse hémorragique cliniquement significative (p. ex., hémophilie A ou B, maladie de Von Willebrand ou déficit congénital en facteur VII)
  • Diagnostic psychiatrique instable qui affecterait l'observance et la capacité à terminer le protocole
  • Démence ou incapacité à donner un consentement éclairé ou à suivre le protocole de l'étude
  • Maladie en phase terminale
  • Autre maladie chronique instable telle qu'un néoplasme actif, une maladie chronique des reins, du foie ou d'autres organes en phase terminale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 20 mg de nitrite de sodium TID Bras
Le sujet doit recevoir le médicament actif à l'étude trois fois par jour pendant la période de traitement (12 semaines +/- 5 jours), puis après la période de traitement (jusqu'à 16 semaines au total).
Capsule orale de nitrite de sodium inorganique à une dose de 20 mg administrée trois fois par jour, pendant la journée.
Comparateur placebo: Bras de contrôle du placebo
Le sujet doit recevoir un placebo trois fois par jour pendant la période de traitement (12 semaines +/- 5 jours) puis après la période de test de traitement (jusqu'à 16 semaines au total).
Capsule placebo orale à la dose de 20 mg administrée trois fois par jour, au cours de la journée.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
État de respiration mitochondriale du muscle squelettique 3 ; Changement de référence à 12 semaines.
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
La respirométrie haute résolution via Oroboros Oxygraph 2k est utilisée pour évaluer les effets de 12 semaines de nitrite inorganique par rapport au placebo sur la respiration mitochondriale des muscles squelettiques à partir d'échantillons obtenus par biopsie du muscle vaste latéral.
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Production d'adénosine triphosphate (ATP) du muscle squelettique, changement de base à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
À l'aide de la spectroscopie de résonance magnétique du phosphore, nous mesurerons l'ATPmax (taux de récupération) et son évolution après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Condition cardiorespiratoire mesurée comme la consommation maximale d'oxygène (VO2 non normalisé en fonction du poids) lors d'un test d'exercice sur ergomètre à cycle de résistance progressif ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

La condition cardiorespiratoire est mesurée comme l'utilisation maximale d'oxygène (VO2 non normalisé par le poids) lors d'un test d'effort sur ergomètre à cycle de résistance progressif qui est limité aux symptômes (maximum).

Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo.

Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Utilisation de l'oxygène (VO2 non normalisé en fonction du poids) lors d'un test de vitesse de marche à taux fixe lent (1,5 mph) ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

L'utilisation d'oxygène (VO2 non normalisé selon le poids) est mesurée pendant la marche lente au cours de la dernière minute d'un test de vitesse de marche lente (1,5 mph) à vitesse fixe de 5 minutes.

Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo.

Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Endurance pendant un test d'exercice sur ergomètre à cycle de charge de travail constante sous-maximale ; Changement de référence à 12 semaines.
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

L'endurance est mesurée comme la durée (minutes) d'exercice au cours d'un exercice sur ergomètre à cycle de charge de travail sous-maximale constante (c'est-à-dire calibré à 75-80 % de la résistance maximale [watts] obtenue lors d'un test d'exercice sur ergomètre à cycle maximal antérieur).

Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo.

Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Il est temps d'effectuer une marche rapide dans un couloir de 400 m ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

Le temps nécessaire pour effectuer une marche rapide dans un couloir de 400 m est évalué

Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo.

Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Évaluation Borg de l'effort perçu au cours d'un test de vitesse de marche à taux fixe lent (1,5 mph) de 5 minutes ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

La fatigabilité est évaluée à l'aide de l'évaluation Borg de l'effort perçu pendant la minute 5 d'un test de marche lente à taux fixe (1,5 mph) de 5 minutes. L'évaluation Borg de l'effort perçu est notée sur une échelle de 6 à 20, 6 étant le moins difficile ou le moins intense (meilleur) et 20 étant le plus difficile ou le plus intense (pire).

Ceci est évalué avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.

Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Batterie à performances physiques courtes ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
La batterie courte de performance physique est évaluée avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo. Le score de la batterie de performance physique courte est l'agrégat de trois sous-échelles pour l'équilibre, la vitesse de marche et les performances répétées en position assise-debout. Chacune des trois sous-échelles est notée de 0 à 4, 0 étant la performance la plus mauvaise et 4 la meilleure performance. Les scores pour l'équilibre, la vitesse de marche et les performances répétées en position assise-debout sont additionnés pour un score total allant de 0 (le pire) à 12 (le meilleur).
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Force de préhension ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
La force de préhension maximale est évaluée avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
Activité physique (accélérométrie), mesurée en nombre de pas quotidiens ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
L'activité physique est mesurée en nombre de pas quotidiens (évalué à l'aide d'un appareil d'accélérométrie Actigraph sur le poignet du participant), avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

14 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Première publication (Réel)

28 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY20110334
  • R01AG058883 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées peuvent être partagées avec d'autres futurs chercheurs au fur et à mesure que des questions de recherche se posent.

Délai de partage IPD

Une limite de temps de partage n'a pas été définie.

Critères d'accès au partage IPD

Seules les données anonymisées approuvées pour le partage par PI.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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