- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04405180
Nitrites, bioénergétique mitochondriale des muscles squelettiques et activité physique chez les personnes âgées (Nitrite)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥70 ans
- Sédentaire (<1 heure/semaine d'activité physique volontaire)
- Cliniquement stable (euvolémique ; fréquence cardiaque initiale < 100 bpm) et sans hospitalisation ni intervention cardiaque invasive pendant 6 semaines
Critère d'exclusion:
- Pression artérielle <110 ou >160/95 mmHg
- Affection orthopédique ou autre condition chronique qui limite l'activité physique ou les évaluations des tests d'exercice
- Si un remplacement valvulaire a été effectué, le patient peut ne pas être inscrit pendant 12 mois après cette procédure
- Maladie artérielle périphérique ou pulmonaire sévère
- Anémie : Hb <11,0 (♂),10,0 (♀) g/dl
- Participants diabétiques dont HgbA1c > 10,0 %
- Dépendance chronique à l'alcool (> 14 verres d'ETOH par semaine) ou à la drogue (cocaïne, méthamphétamine et cannabis ≥ 4 x semaine)
- Allergie à la lidocaïne
- Utilisation chronique de corticostéroïdes oraux ou d'autres médicaments qui affectent la fonction musculaire
- Utilisation actuelle des nitrates organiques ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5)
- Incapable de tenir de la warfarine, des anticoagulants oraux à action directe (AOD), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de l'aspirine pendant 3 jours avant la biopsie musculaire, ou de tenir des médicaments à base de thiénopyridine pendant 5 jours avant la biopsie musculaire. Les participants incapables ou refusant de tenir suivront le plan de retenue ASA modifié
- Tout trouble hémorragique qui contre-indiquerait une biopsie, comme des antécédents de diathèse hémorragique cliniquement significative (p. ex., hémophilie A ou B, maladie de Von Willebrand ou déficit congénital en facteur VII)
- Diagnostic psychiatrique instable qui affecterait l'observance et la capacité à terminer le protocole
- Démence ou incapacité à donner un consentement éclairé ou à suivre le protocole de l'étude
- Maladie en phase terminale
- Autre maladie chronique instable telle qu'un néoplasme actif, une maladie chronique des reins, du foie ou d'autres organes en phase terminale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 20 mg de nitrite de sodium TID Bras
Le sujet doit recevoir le médicament actif à l'étude trois fois par jour pendant la période de traitement (12 semaines +/- 5 jours), puis après la période de traitement (jusqu'à 16 semaines au total).
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Capsule orale de nitrite de sodium inorganique à une dose de 20 mg administrée trois fois par jour, pendant la journée.
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Comparateur placebo: Bras de contrôle du placebo
Le sujet doit recevoir un placebo trois fois par jour pendant la période de traitement (12 semaines +/- 5 jours) puis après la période de test de traitement (jusqu'à 16 semaines au total).
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Capsule placebo orale à la dose de 20 mg administrée trois fois par jour, au cours de la journée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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État de respiration mitochondriale du muscle squelettique 3 ; Changement de référence à 12 semaines.
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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La respirométrie haute résolution via Oroboros Oxygraph 2k est utilisée pour évaluer les effets de 12 semaines de nitrite inorganique par rapport au placebo sur la respiration mitochondriale des muscles squelettiques à partir d'échantillons obtenus par biopsie du muscle vaste latéral.
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Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production d'adénosine triphosphate (ATP) du muscle squelettique, changement de base à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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À l'aide de la spectroscopie de résonance magnétique du phosphore, nous mesurerons l'ATPmax (taux de récupération) et son évolution après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
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Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Condition cardiorespiratoire mesurée comme la consommation maximale d'oxygène (VO2 non normalisé en fonction du poids) lors d'un test d'exercice sur ergomètre à cycle de résistance progressif ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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La condition cardiorespiratoire est mesurée comme l'utilisation maximale d'oxygène (VO2 non normalisé par le poids) lors d'un test d'effort sur ergomètre à cycle de résistance progressif qui est limité aux symptômes (maximum). Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo. |
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Utilisation de l'oxygène (VO2 non normalisé en fonction du poids) lors d'un test de vitesse de marche à taux fixe lent (1,5 mph) ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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L'utilisation d'oxygène (VO2 non normalisé selon le poids) est mesurée pendant la marche lente au cours de la dernière minute d'un test de vitesse de marche lente (1,5 mph) à vitesse fixe de 5 minutes. Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo. |
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Endurance pendant un test d'exercice sur ergomètre à cycle de charge de travail constante sous-maximale ; Changement de référence à 12 semaines.
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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L'endurance est mesurée comme la durée (minutes) d'exercice au cours d'un exercice sur ergomètre à cycle de charge de travail sous-maximale constante (c'est-à-dire calibré à 75-80 % de la résistance maximale [watts] obtenue lors d'un test d'exercice sur ergomètre à cycle maximal antérieur). Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo. |
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Il est temps d'effectuer une marche rapide dans un couloir de 400 m ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Le temps nécessaire pour effectuer une marche rapide dans un couloir de 400 m est évalué Ceci est évalué avant et après 12 semaines (16 semaines au total) de supplémentation orale en nitrite inorganique par rapport au placebo. |
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Évaluation Borg de l'effort perçu au cours d'un test de vitesse de marche à taux fixe lent (1,5 mph) de 5 minutes ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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La fatigabilité est évaluée à l'aide de l'évaluation Borg de l'effort perçu pendant la minute 5 d'un test de marche lente à taux fixe (1,5 mph) de 5 minutes. L'évaluation Borg de l'effort perçu est notée sur une échelle de 6 à 20, 6 étant le moins difficile ou le moins intense (meilleur) et 20 étant le plus difficile ou le plus intense (pire). Ceci est évalué avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo. |
Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Batterie à performances physiques courtes ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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La batterie courte de performance physique est évaluée avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
Le score de la batterie de performance physique courte est l'agrégat de trois sous-échelles pour l'équilibre, la vitesse de marche et les performances répétées en position assise-debout.
Chacune des trois sous-échelles est notée de 0 à 4, 0 étant la performance la plus mauvaise et 4 la meilleure performance.
Les scores pour l'équilibre, la vitesse de marche et les performances répétées en position assise-debout sont additionnés pour un score total allant de 0 (le pire) à 12 (le meilleur).
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Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Force de préhension ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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La force de préhension maximale est évaluée avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
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Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Activité physique (accélérométrie), mesurée en nombre de pas quotidiens ; Changement de référence à 12 semaines
Délai: Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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L'activité physique est mesurée en nombre de pas quotidiens (évalué à l'aide d'un appareil d'accélérométrie Actigraph sur le poignet du participant), avant et après 12 semaines (jusqu'à 16 semaines) de supplémentation en nitrite inorganique par rapport au placebo.
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Programme de 12 semaines de supplémentation médicamenteuse à l'étude, jusqu'à 16 semaines au total
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY20110334
- R01AG058883 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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