Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dusitany, mitochondriální bioenergetika kosterního svalstva a fyzická aktivita ve stáří (Nitrite)

8. října 2024 aktualizováno: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Tato dvoumístná randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie má potvrdit a definitivně objasnit dopad 12týdenní kúry dusitanů oproti placebu na mitochondriální bioenergetiku u starších sedavých dospělých. Tento výzkumný pracovník použije integrativní fyziologický přístup ke stanovení účinku dusitanové terapie na komplexní hodnocení mitochondriální energetiky, vaskulární funkce kosterního svalstva a fyzické funkce celého těla (kardiorespirační funkce, vytrvalost při cvičení, síla, rovnováha a fyzická aktivita) a únavnosti. .

Přehled studie

Detailní popis

Stáří je spojeno s klesající mitochondriální bioenergetikou kosterního svalstva se souvisejícím úbytkem kardiorespirační zdatnosti (CRF) a fyzických funkcí, které predisponují ke křehkosti, invaliditě a snížené kvalitě života. Zatímco cvičební trénink může zmírnit a možná i zvrátit pokles mitochondriální bioenergetiky, potenciál pro takový přínos je obvykle zaměňován nesnášenlivostí cvičení s předčasnou únavností, která je důsledkem stejného poklesu mitochondrií souvisejícího s věkem. V důsledku toho je sedavost mezi rostoucí populací starších dospělých endemická a zákeřná. Tato studie má studovat užitečnost anorganických dusitanových solí jako nového prostředku k modifikaci tohoto škodlivého vzorce. Klasické studie ukazují, že dusitany usnadňují hypoxickou vazodilataci ve svalech. Předběžná data tohoto výzkumníka naznačují, že léčba dusitany také zvyšuje mitochondriální bioenergetiku kosterního svalstva u starších dospělých. Tento výzkumník navrhuje, že zlepšení mitochondriální funkce se také odrazí v klinických parametrech, včetně CRF, jakož i širších funkčních atributů (vytrvalost, síla a rovnováha), které umožňují fyzickou aktivitu (PA) a příležitost zmírnit křehkost a invaliditu. Jako taková je tato aplikace v souladu s posláním Národního institutu pro stárnutí vyvíjet cílené intervence k prevenci a léčbě stavů souvisejících s věkem. Tento multidisciplinární tým publikoval klíčovou práci ukazující, že mitochondriální bioenergetika a CRF jsou významnými determinanty fyzických funkcí u starších dospělých. V paralelním úsilí tento výzkumný tým prokázal účinnost chronické dusitanové terapie ke zlepšení mitochondriální bioenergetiky u starších sedavých dospělých. Pouze jeden měsíc terapie dusitany významně zlepšil ex vivo hodnocení mitochondriální energetiky v biopsiích kosterního svalstva, současně se zvýšenou expresí sirtuinu-3 v kosterním svalu, lysindeacetylázy závislé na nikotinamidu adenindinukleotidu (NAD) a klíčového regulátoru mitochondriálního metabolismu. Tyto klíčové údaje posilují předpoklad, že dusitany zvyšují životně důležitý mitochondriální metabolismus u starších dospělých. Navíc zlepšení svalové energie u starších dospělých léčených dusitany bylo spojeno se zvýšenou efektivitou cvičení, jak dokazuje snížená spotřeba kyslíku (VO2) během submaximální chůze v ustáleném stavu. Tato data podporují hypotézu, že dusitany usnadní fyzické funkce tak, že se fyzická aktivita zvýší.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥70 let
  • Sedavý (< 1 hodina/týden dobrovolné pohybové aktivity)
  • Klinicky stabilní (euvolemický; výchozí HR < 100 tepů/min) a bez hospitalizace nebo invazivního srdečního výkonu po dobu 6 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Krevní tlak <110 nebo >160/95 mmHg
  • Ortopedický nebo jiný chronický stav, který omezuje fyzickou aktivitu nebo zátěžové testy
  • Pokud byla provedena výměna chlopně, pacient nemusí být zařazen po dobu 12 měsíců po tomto postupu
  • Závažné onemocnění periferních nebo plicních tepen
  • Anémie: Hgb <11,0 (♂), 10,0 (♀) gm/dl
  • Účastníci s diabetem, jejichž HgbA1c >10,0 %
  • Chronická závislost na alkoholu (> 14 nápojů ETOH týdně) nebo drogách (jakýkoli kokain, metamfetamin a konopí ≥ 4 x týdně)
  • Alergie na lidokain
  • Chronické užívání perorálních kortikosteroidů nebo jiných léků, které ovlivňují funkci svalů
  • Současné použití organických nitrátů nebo inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).
  • Nelze držet warfarin, přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo aspirin po dobu 3 dnů před svalovou biopsií nebo držet léky thienopyridin po dobu 5 dnů před svalovou biopsií. Účastníci, kteří nemohou nebo nechtějí držet, se budou řídit upraveným plánem ASA
  • Jakákoli porucha krvácení, která by kontraindikovala biopsii, jako je anamnéza klinicky významné krvácivé diatézy (např. hemofilie A nebo B, von Willebrandova choroba nebo vrozený nedostatek faktoru VII)
  • Nestabilní psychiatrická diagnóza, která by ovlivnila adherenci a schopnost dokončit protokol
  • Demence nebo neschopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  • Nemoc v konečném stádiu
  • Jiné chronické nestabilní onemocnění, jako je aktivní novotvar, chronické onemocnění ledvin, jater nebo jiných orgánů v konečném stádiu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 20 mg dusitanu sodného TID Arm
Subjekt má dostávat aktivní studované léčivo třikrát denně během období léčby (12 týdnů +/- 5 dní) a poté po období léčby (celkem až 16 týdnů).
Perorální tobolka s anorganickým dusitanem sodným v dávce 20 mg podávaná třikrát denně během dne.
Komparátor placeba: Ovládací rameno placeba
Subjekt má dostávat placebo třikrát denně během období léčby (12 týdnů +/- 5 dní) a poté po období testování léčby (celkem až 16 týdnů).
Perorální placebo tobolka v dávce 20 mg podávaná třikrát denně během dne.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav mitochondriálního dýchání kosterního svalstva 3; Základní až 12týdenní změna.
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Respirometrie s vysokým rozlišením pomocí Oroboros Oxygraph 2k se používá k posouzení účinků 12týdenního podávání anorganických dusitanů vs. placebo na mitochondriální dýchání kosterního svalstva ze vzorků získaných biopsií svalu vastus lateralis.
12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Produkce adenosintrifosfátu (ATP) kosterního svalstva, základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Pomocí fosfor-magnetické rezonanční spektroskopie budeme měřit ATPmax (rychlost zotavení) a jak se změní po 12 týdnech (až 16 týdnech) suplementace anorganickými dusitany vs.
12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kardiorespirační zdatnost měřená jako maximální absorpce kyslíku (VO2 bez normalizace hmotnosti) během zátěžového testu ergometru s progresivním odporovým cyklem; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Kardiorespirační zdatnost se měří jako maximální využití kyslíku (VO2 nenormalizované podle hmotnosti) během zátěžového testu na ergometru s progresivním cyklem odporu, který je omezen na symptomy (maximum).

Toto je hodnoceno před a po 12 týdnech (celkem 16 týdnů) perorální suplementace anorganickými dusitany vs.

12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Využití kyslíku (VO2 bez normalizace hmotnosti) během testu rychlosti chůze s pomalou (1,5 mph) s pevnou rychlostí; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Využití kyslíku (VO2 nenormalizované podle hmotnosti) se měří během pomalé chůze během poslední minuty pětiminutového testu rychlosti chůze s pevnou rychlostí (1,5 mph).

Toto je hodnoceno před a po 12 týdnech (celkem 16 týdnů) perorální suplementace anorganickými dusitany vs.

12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Vytrvalost během cyklu submaximální konstantní pracovní zátěže Ergometr zátěžový test; Základní až 12týdenní změna.
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Vytrvalost se měří jako trvání (minuty) cvičení během cvičení na ergometru s konstantním submaximálním pracovním zatížením (tj. kalibrováno na 75-80 % maximálního odporu [watty] dosaženého v předchozím zátěžovém testu na ergometru s maximálním cyklem).

Toto je hodnoceno před a po 12 týdnech (celkem 16 týdnů) perorální suplementace anorganickými dusitany vs.

12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Čas dokončit rychlou 400 m dlouhou procházku koridorem; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Hodnotí se čas na absolvování rychlé 400 m chůze koridorem

Toto je hodnoceno před a po 12 týdnech (celkem 16 týdnů) perorální suplementace anorganickými dusitany vs.

12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Borgovo hodnocení vnímané námahy během 5minutového pomalého (1,5 mph) testu rychlosti chůze s pevnou frekvencí; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Únavnost se hodnotí pomocí Borgova hodnocení vnímané námahy během 5. minuty 5minutového testu pomalé chůze s pevnou rychlostí (1,5 mph). Borgovo hodnocení vnímané námahy se hodnotí na stupnici od 6 do 20, přičemž 6 je nejméně obtížná nebo intenzivní (lepší) a 20 je nejobtížnější nebo nejintenzivnější (horší).

To se hodnotí před a po 12 týdnech (až 16 týdnů) suplementace anorganickými dusitany oproti placebu.

12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Baterie s krátkým fyzickým výkonem; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Baterie s krátkou fyzickou výkonností se hodnotí před a po 12 týdnech (až 16 týdnech) suplementace anorganickými dusitany oproti placebu. Skóre baterie s krátkou fyzickou výkonností je souhrn tří dílčích stupnic pro rovnováhu, rychlost chůze a opakovaný výkon od sedu do stoje. Každá ze tří dílčích škál je hodnocena od 0 do 4, přičemž 0 je nejhorší výkon a 4 je nejlepší výkon. Skóre za rovnováhu, rychlost chůze a opakovaný výkon ze sedu do stoje se sčítají a celkové skóre se pohybuje od 0 (nejhorší) do 12 (nejlepší).
12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Síla úchopu; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Maximální síla úchopu se hodnotí před a po 12 týdnech (až 16 týdnech) suplementace anorganickými dusitany oproti placebu.
12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Fyzická aktivita (akcelerometrie), měřená jako denní počet kroků; Základní až 12týdenní změna
Časové okno: 12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů
Fyzická aktivita je měřena jako denní počet kroků (vyhodnocený pomocí akcelerometrického zařízení Actigraph na zápěstí účastníka), před a po 12 týdnech (až 16 týdnů) suplementace anorganickými dusitany oproti placebu.
12týdenní kurz suplementace studovaným lékem, celkem až 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

14. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY20110334
  • R01AG058883 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data mohou být sdílena s dalšími budoucími vyšetřovateli, jakmile se objeví výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Omezení časového rámce sdílení nebylo definováno.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Pouze neidentifikovaná data schválená ke sdílení PI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit