Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nitritt, skjelettmuskel mitokondriell bioenergi og fysisk aktivitet i alderdommen (Nitrite)

8. oktober 2024 oppdatert av: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Denne 2-steds randomiserte dobbeltblindede kontrollerte studien skal bekrefte og mer definitivt avklare effekten av en 12-ukers kurs med nitritt versus placebo på mitokondriell bioenergetikk hos eldre stillesittende voksne. Denne etterforskeren vil ta en integrativ fysiologisk tilnærming for å bestemme effekten av nitrittterapi på en omfattende vurdering av mitokondriell energi, skjelettmuskulatur, vaskulær funksjon og hele kroppens fysiske funksjon (kardiorespiratorisk funksjon, treningsutholdenhet, styrke, balanse og fysisk aktivitet) og utmattelse. .

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Høy alder er assosiert med synkende skjelettmuskulatur mitokondriell bioenergetikk med relaterte reduksjoner i kardiorespiratorisk kondisjon (CRF) og fysisk funksjon som disponerer for skrøpelighet, funksjonshemming og redusert livskvalitet. Mens treningstrening kan moderere og muligens til og med reversere nedgang i mitokondriell bioenergetikk, er potensialet for slike fordeler typisk forvirret av treningsintoleranse med tidlig utmattelse som skyldes de samme aldersrelaterte mitokondrielle nedgangene. Følgelig er stillesittenhet endemisk og lumsk blant den økende befolkningen av eldre voksne. Denne utprøvingen skal studere nytten av uorganiske nitrittsalter som et nytt middel for å modifisere dette skadelige mønsteret. Klassiske studier viser at nitritt letter hypoksisk vasodilatasjon i muskler. Denne etterforskerens foreløpige data tyder på at nitrittbehandling også forsterker skjelettmuskulaturens mitokondrielle bioenergi hos eldre voksne. Denne etterforskeren foreslår at forbedring av mitokondriell funksjon også vil gjenspeiles i kliniske parametere, inkludert CRF, så vel som bredere funksjonelle egenskaper (utholdenhet, styrke og balanse) som muliggjør fysisk aktivitet (PA) og mulighet til å dempe skrøpelighet og funksjonshemming. Som sådan er denne applikasjonen i tråd med National Institute on Aging sitt oppdrag om å utvikle målrettede intervensjoner for å forebygge og behandle aldersassosierte forhold. Dette tverrfaglige teamet har publisert banebrytende arbeid som indikerer at mitokondriell bioenergetikk og CRF er betydelige determinanter for fysisk funksjon hos eldre voksne. I parallelle anstrengelser viste dette etterforskningsteamet effekten av kronisk nitrittterapi for å forbedre mitokondriell bioenergi hos eldre stillesittende voksne. Bare én måned med nitrittbehandling forbedret signifikant ex vivo vurderinger av mitokondriell energi i skjelettmuskelbiopsier, samtidig med økt skjelettmuskelsirtuin-3-ekspresjon, en nikotinamidadenindinukleotid (NAD)-avhengig lysindeacetylase og nøkkelregulator for mitokondriell metabolisme. Disse nøkkeldataene forsterker forutsetningen om at nitritt forbedrer vital mitokondriell metabolisme hos eldre voksne. Dessuten var forbedring i muskelenergi hos nitrittbehandlede eldre knyttet til økt treningseffektivitet, noe som fremgår av redusert oksygenforbruk (VO2) under submaksimal steady-state gange. Disse dataene støtter hypotesen om at nitritt vil gjøre fysisk funksjon lettere slik at fysisk aktivitet vil øke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

70 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥70 år
  • Stillesittende (<1 time/uke med frivillig treningsaktivitet)
  • Klinisk stabil (euvolemisk; baseline HR <100 bpm) og uten sykehusinnleggelse eller invasiv hjerteprosedyre i 6 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Blodtrykk <110 eller >160/95 mmHg
  • Ortopedisk eller annen kronisk tilstand som begrenser fysisk aktivitet eller treningstesting
  • Hvis ventilutskifting er utført, kan pasienten ikke bli registrert før 12 måneder etter denne prosedyren
  • Alvorlig perifer eller lungearteriesykdom
  • Anemi: Hgb <11,0 (♂), 10,0 (♀) gm/dl
  • Deltakere med diabetes hvis HgbA1c >10,0 %
  • Kronisk alkohol (>14 drinker ETOH i uken) eller narkotika (enhver kokain, metamfetamin og cannabis ≥4 x uke) avhengighet
  • Allergi mot lidokain
  • Kronisk bruk av orale kortikosteroider eller andre medisiner som påvirker muskelfunksjonen
  • Nåværende bruk av organiske nitrater eller fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmere
  • Kan ikke holde warfarin, direktevirkende orale antikoagulantia (DOAC), ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs) eller aspirin i 3 dager før muskelbiopsi, eller holde tienopyridinmedisiner i 5 dager før muskelbiopsi. Deltakere som ikke kan eller vil holde vil følge den endrede ASA-holdplanen
  • Enhver blødningsforstyrrelse som kan kontraindisere biopsi, slik som historie med klinisk signifikant blødende diatese (f.eks. hemofili A eller B, Von Willebrands sykdom eller medfødt faktor VII-mangel)
  • Ustabil psykiatrisk diagnose som vil påvirke etterlevelse og evne til å fullføre protokollen
  • Demens eller manglende evne til å gi informert samtykke eller følge studieprotokollen
  • Sluttstadium sykdom
  • Annen kronisk ustabil sykdom som aktiv neoplasma, kronisk nyre-, lever- eller annen organsykdom i sluttstadiet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 20 mg Natriumnitritt TID Arm
Forsøkspersonen skal motta aktivt studielegemiddel tre ganger per dag under behandlingsperioden (12 uker +/- 5 dager) og deretter etter behandlingsperioden (opptil 16 uker totalt).
Oral, uorganisk natriumnitrittkapsel i en dose på 20 mg administrert tre ganger daglig i løpet av dagen.
Placebo komparator: Placebo kontrollarm
Pasienten skal få placebo tre ganger daglig i løpet av behandlingsperioden (12 uker +/- 5 dager) og deretter etter testperioden for behandling (opptil 16 uker totalt).
Oral placebokapsel i en dose på 20 mg administrert tre ganger daglig i løpet av dagen.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skjelettmuskel mitokondriell respirasjon tilstand 3; Baseline til 12-ukers endring.
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Høyoppløselig respirometri via Oroboros Oxygraph 2k brukes til å vurdere effekten av 12 uker med uorganisk nitritt vs placebo på skjelettmuskulatur mitokondriell respirasjon fra prøver hentet via vastus lateralis muskelbiopsi.
12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skjelettmuskeladenosintrifosfat (ATP) produksjon, baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Ved å bruke fosfor-magnetisk resonansspektroskopi vil vi måle ATPmax (gjenopprettingshastighet) og hvordan den vil endre seg etter 12 uker (opptil 16 uker) med uorganisk nitritttilskudd vs placebo
12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kardiorespiratorisk kondisjon målt som maksimalt oksygenopptak (ikke-vektnormalisert VO2) under en progressiv motstandssyklus Ergometertreningstest; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Kardiorespiratorisk kondisjon måles som topp oksygenutnyttelse (ikke-vekt normalisert VO2) under en progressiv motstandssyklus ergometer treningstest som er symptombegrenset (maksimalt).

Dette vurderes før og etter 12 uker (totalt 16 uker) med oralt uorganisk nitritttilskudd vs placebo.

12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Oksygenutnyttelse (ikke-vekt normalisert VO2) under en sakte (1,5 Mph) Fast rate Ganghastighetstest; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Oksygenutnyttelse (ikke-vekt normalisert VO2) måles under sakte gange i det siste minuttet av en 5-minutters sakte (1,5 mph) fast rate ganghastighetstest.

Dette vurderes før og etter 12 uker (totalt 16 uker) med oralt uorganisk nitritttilskudd vs placebo.

12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Utholdenhet under en submaksimal konstant arbeidsbelastningssyklus Ergometertreningstest; Baseline til 12-ukers endring.
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Utholdenhet måles som treningsvarighet (minutter) under en syklusergometerøvelse med konstant submaksimal arbeidsbelastning (dvs. kalibrert til 75–80 % av den maksimale motstanden [watt] oppnådd i en tidligere test for maksimal syklusergometer).

Dette vurderes før og etter 12 uker (totalt 16 uker) med oralt uorganisk nitritttilskudd vs placebo.

12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Tid for å fullføre en fartsfylt 400 m korridorvandring; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Tid for å gjennomføre en fartsfylt 400 m korridorvandring vurderes

Dette vurderes før og etter 12 uker (totalt 16 uker) med oralt uorganisk nitritttilskudd vs placebo.

12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Borg vurdering av oppfattet anstrengelse under en 5-minutters sakte (1,5 Mph) Fast rate Ganghastighetstest; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Tretthet vurderes ved å bruke Borg-vurderingen av opplevd anstrengelse i løpet av minutt 5 av en 5-minutters fast hastighet (1,5 mph) langsom gangtest. Borg Rangering av opplevd anstrengelse skåres på en skala fra 6 til 20, hvor 6 er minst vanskelig eller intens (bedre) og 20 er vanskeligst eller intens (verre).

Dette vurderes før og etter 12 uker (opptil 16 uker) med uorganisk nitritttilskudd vs placebo.

12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Kort fysisk ytelsesbatteri; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Det korte fysiske ytelsesbatteriet vurderes før og etter 12 uker (opptil 16 uker) med uorganisk nitritttilskudd kontra placebo. Short Physical Performance Battery-poengsummen er summen av tre underskalaer for balanse, ganghastighet og gjentatt sitte-å-stå-ytelse. Hver av de tre underskalaene får poeng fra 0 til 4, hvor 0 er den dårligste ytelsen og 4 er den beste ytelsen. Poengsummene for balanse, ganghastighet og gjentatte sitte-til-stående ytelse legges til for en total poengsum fra 0 (dårligst) til 12 (best).
12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Grepsstyrke; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Maksimal grepstyrke vurderes før og etter 12 uker (opptil 16 uker) med uorganisk nitritttilskudd vs placebo.
12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Fysisk aktivitet (akselerometri), målt som daglig antall skritt; Baseline til 12-ukers endring
Tidsramme: 12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt
Fysisk aktivitet måles som daglig skritttelling (vurdert ved hjelp av en Actigraph akselerometri-enhet på deltakerens håndledd), før og etter 12 uker (opptil 16 uker) med uorganisk nitritttilskudd kontra placebo.
12-ukers studiekurs medikamenttilskudd, inntil 16 uker totalt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

14. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY20110334
  • R01AG058883 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data kan bli delt med andre fremtidige etterforskere etter hvert som forskningsspørsmål oppstår.

IPD-delingstidsramme

En grense i tidsramme for deling er ikke definert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kun avidentifiserte data godkjent for deling av PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere