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老年期における亜硝酸塩、骨格筋ミトコンドリアの生体エネルギー、および身体活動 (Nitrite)

2023年12月5日 更新者:Daniel Forman, MD、Gladwin, Mark, MD
この 2 サイト無作為化二重盲検対照試験は、座りがちな高齢者のミトコンドリアの生体エネルギーに対する亜硝酸塩とプラセボの 12 週間のコースの影響を確認し、より決定的に明らかにすることです。 この研究者は、統合生理学的アプローチを採用して、ミトコンドリアのエネルギー、骨格筋の血管機能、および全身の身体機能 (心肺機能、運動持久力、筋力、バランス、および身体活動) および疲労性の包括的な評価に対する亜硝酸塩療法の効果を判断します。 .

調査の概要

詳細な説明

老齢は、骨格筋のミトコンドリアの生体エネルギーの低下と関連し、虚弱、障害、および生活の質の低下の素因となる心肺フィットネス (CRF) および身体機能の低下と関連しています。 運動トレーニングは、ミトコンドリアの生体エネルギーの低下を緩和し、場合によっては逆転させる可能性さえありますが、そのような利点の可能性は、通常、同じ加齢に伴うミトコンドリアの低下に起因する早期疲労を伴う運動不耐症によって混乱します. その結果、座りっぱなしは、増加する高齢者の人口の間で風土病であり、潜行性です。 この試験は、この有害なパターンを修正するための新しい手段としての無機亜硝酸塩の有用性を研究することです。 古典的な研究は、亜硝酸塩が筋肉の低酸素血管拡張を促進することを示しています。 この研究者の予備データは、亜硝酸塩治療が高齢者の骨格筋ミトコンドリアの生体エネルギーも増強することを示唆しています。 この研究者は、ミトコンドリア機能の改善は、CRF だけでなく、身体活動 (PA) を可能にし、虚弱や障害を軽減する機会を可能にするより広範な機能属性 (持久力、強さ、バランス) などの臨床パラメーターにも反映されることを提案しています。 そのため、この申請は、加齢に伴う状態を予防および治療するための標的を絞った介入を開発するという国立老化研究所の使命に沿ったものです。 この学際的なチームは、ミトコンドリアの生体エネルギーと CRF が高齢者の身体機能の重要な決定要因であることを示す重要な研究を発表しました。 並行して、この調査チームは、座りがちな高齢者のミトコンドリア生体エネルギーを改善するための慢性亜硝酸療法の有効性を示しました。 わずか 1 か月の亜硝酸塩療法で、骨格筋サーチュイン 3 発現の増加、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD) 依存性リジン脱アセチル化酵素、およびミトコンドリア代謝の重要な調節因子を伴う、骨格筋生検におけるミトコンドリアエネルギーの ex vivo 評価が大幅に改善されました。 これらの重要なデータは、亜硝酸塩が高齢者の重要なミトコンドリア代謝を高めるという前提を補強します。 さらに、亜硝​​酸塩で治療された高齢者の筋肉エネルギーの改善は、運動効率の向上と関連していました。 このデータは、亜硝酸塩が身体活動を増加させるなど、身体機能を容易にするという仮説を支持しています.

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Tara S Stakich, RN
  • 電話番号:412-864-2082
  • メールTSS54@pitt.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Daniel E Forman, MD
  • 電話番号:412-864-2507
  • メールFormand@pitt.edu

研究場所

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

70年歳以上 (高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢≧70歳
  • 座りっぱなし (自発的な運動活動が週に 1 時間未満)
  • -臨床的に安定しており(正常量;ベースラインHR <100 bpm)、6週間の入院または侵襲的心臓手術なし

除外基準:

  • 血圧 <110 または >160/95 mmHg
  • -身体活動または運動テストの評価を制限する整形外科またはその他の慢性疾患
  • 弁置換術が実施された場合、患者はこの手術後 12 か月間登録されない場合があります
  • 重度の末梢または肺動脈疾患
  • 貧血: Hgb <11.0 (♂),10.0 (♀) gm/dl
  • HgbA1c > 10.0% の糖尿病の参加者
  • 慢性的なアルコール(ETOHを週に14回以上飲む)または薬物(週4回以上のコカイン、メタンフェタミン、大麻)への依存
  • リドカインに対するアレルギー
  • 筋肉機能に影響を与える経口コルチコステロイドまたはその他の薬物の慢性使用
  • -有機硝酸塩またはホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤の現在の使用
  • -ワルファリン、直接作用型経口抗凝固薬(DOAC)、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、またはアスピリンを筋肉生検の3日前に保持できない、またはチエノピリジン薬を筋肉生検の5日前に保持できない。 保留できない、または保留したくない参加者は、変更された ASA 保留計画に従います。
  • -臨床的に重大な出血素因の病歴など、生検を禁忌とする出血性疾患(例:血友病AまたはB、フォン・ヴィレブランド病または先天性第VII因子欠乏症)
  • -アドヒアランスとプロトコルを完了する能力に影響を与える不安定な精神医学的診断
  • 認知症またはインフォームドコンセントを与えることができない、または研究プロトコルに従うことができない
  • 末期疾患
  • -活動性新生物、末期の慢性腎臓、肝臓または他の臓器疾患などの他の慢性不安定疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:20 mg 亜硝酸ナトリウム TID アーム
被験者は、治療期間中(12週間+/- 5日)、その後治療期間後(合計16週間まで)に1日3回、活性な治験薬を投与されます。
経口無機亜硝酸ナトリウム カプセル 20 mg を 1 日 3 回、日中に投与。
プラセボコンパレーター:プラセボ コントロール アーム
対象は、治療期間中 (12 週間 +/- 5 日) に 1 日 3 回プラセボを受け取り、その後、治療試験期間 (合計 16 週間まで) の後に投与されます。
経口プラセボ カプセル 20 mg を 1 日 3 回、日中に投与。
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨格筋のミトコンドリア呼吸 状態 3、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
Oroboros Oxygraph 2k による高解像度呼吸計測を使用して、外側広筋生検によって得られたサンプルからの骨格筋ミトコンドリア呼吸に対する 12 週間の無機亜硝酸塩とプラセボの効果を評価します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨格筋のアデノシン三リン酸 (ATP) 産生、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
リン磁気共鳴分光法を使用して、ATP産生と、無機亜硝酸塩補給とプラセボの12週間後(最大16週間)のATP産生の変化を測定します.
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
骨格筋顕微鏡による各繊維タイプの断面積の変化、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
顕微鏡と免疫蛍光法を使用して、無機亜硝酸塩補給とプラセボの 12 週間後の各繊維タイプの断面積、相対繊維タイプ数、各筋繊維タイプの相対面積組成とミトコンドリア含有量 (面積/セクション) を測定します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
骨格筋顕微鏡検査による相対線維型数の変化、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
顕微鏡と免疫蛍光法を使用して、無機亜硝酸塩補給とプラセボの 12 週間後の各繊維タイプの断面積、相対繊維タイプ数、各筋繊維タイプの相対面積組成とミトコンドリア含有量 (面積/セクション) を測定します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
骨格筋顕微鏡による各筋線維タイプの相対面積組成の変化、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
顕微鏡と免疫蛍光法を使用して、無機亜硝酸塩補給とプラセボの 12 週間後の各繊維タイプの断面積、相対繊維タイプ数、各筋繊維タイプの相対面積組成とミトコンドリア含有量 (面積/セクション) を測定します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
骨格筋顕微鏡検査によるミトコンドリア含有量 (面積/セクション) の変化、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
顕微鏡と免疫蛍光法を使用して、無機亜硝酸塩補給とプラセボの 12 週間後の各繊維タイプの断面積、相対繊維タイプ数、各筋繊維タイプの相対面積組成とミトコンドリア含有量 (面積/セクション) を測定します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プログレッシブレジスタンスエクササイズテスト中に達成されたピーク酸素摂取量(VO2)のベースラインから12週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

プログレッシブレジスタンスエクササイズテスト中に達成されたピーク酸素摂取量(VO2)を含む心肺フィットネスの変化を測定します(VO2の増加は酸素摂取量の増加を示します).

これらは、12週間(合計16週間)の経口無機亜硝酸塩補給とプラセボの前後に評価されます.

治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
定常状態の運動中の VO2 のベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

定常状態の運動中の VO2 を含む心肺フィットネスの変化を測定します (VO2 の増加は酸素摂取量の増加を示します)。

これらは、12週間(合計16週間)の経口無機亜硝酸塩補給とプラセボの前後に評価されます.

治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
一定の作業率の運動の期間のベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

一定の作業速度の運動の持続時間を含む心肺フィットネスの変化を測定します (より長い時間は、運動能力の増加を示します)。

これらは、12週間(合計16週間)の経口無機亜硝酸塩補給とプラセボの前後に評価されます.

治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
ベースラインから 12 週間の 400 m 回廊歩行時間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

400 m の回廊歩行の時間を含む心肺フィットネスの変化を測定します (時間の減少は運動能力の増加を示します)。

これらは、12週間(合計16週間)の経口無機亜硝酸塩補給とプラセボの前後に評価されます.

治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
定常状態の歩行中の疲労度のベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
知覚運動強度のボーグ評価 (単位 6-20) を使用して、定常状態の歩行テスト (時速 1.5 マイル) が参加者にどの程度の疲労を与えるかを測定します。 これを、12週間(最大16週間)の無機亜硝酸塩補給とプラセボの後に、このテストのRPEと再度比較します. 低い RPE ノートの改善。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
ショート フィジカル パフォーマンス バッテリー、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
12週間(最大16週間)の無機亜硝酸塩補給とプラセボの後のSPPBスコアとその変化を評価します。 スコアが高いほど改善を示します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
ハンドグリップ強度、ベースラインから 12 週間の変化
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
利き手の握力と、12週間(最大16週間)の無機亜硝酸塩補給とプラセボの後の変化を評価します。 スコアが高いほど改善を示します。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
歩数 - 身体活動 (加速度計)
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
参加者の手首に Actigraph 加速度計デバイスを使用すると、12 週間 (最大 16 週間) の無機亜硝酸塩補給とプラセボの毎日の歩数とその変化が評価されます。 ステップ数が多いほど改善されます。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
ベクトル マグニチュード カウント - 身体活動 (加速度計)
時間枠:治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで
参加者の手首にアクティグラフ加速度計デバイスを使用すると、毎日のベクトルの大きさのカウントと、12 週間 (最大 16 週間) の無機亜硝酸塩補給とプラセボとの変化を評価します。 カウント数が多いほど改善されます。
治験薬補充の 12 週間コース、合計 16 週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月23日

一次修了 (実際)

2023年7月14日

研究の完了 (実際)

2023年7月14日

試験登録日

最初に提出

2019年4月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月26日

最初の投稿 (実際)

2020年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月5日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY20110334
  • R01AG058883 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化されたデータは、研究上の疑問が生じたときに、将来の他の研究者と共有される可能性があります。

IPD 共有時間枠

共有の時間枠の制限は定義されていません。

IPD 共有アクセス基準

PI による共有が承認された匿名化されたデータのみ。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

亜硝酸ナトリウム 20mg tidの臨床試験

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