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Nitriti, bioenergetica mitocondriale del muscolo scheletrico e attività fisica nella vecchiaia (Nitrite)

8 ottobre 2024 aggiornato da: Daniel Forman, MD, Gladwin, Mark, MD
Questo studio controllato, randomizzato, in doppio cieco, in 2 centri, ha lo scopo di confermare e chiarire in modo più definitivo l'impatto di un ciclo di 12 settimane di nitrito rispetto al placebo sulla bioenergetica mitocondriale negli anziani sedentari. Questo investigatore adotterà un approccio fisiologico integrativo per determinare l'effetto della terapia con nitriti su una valutazione completa dell'energetica mitocondriale, della funzione vascolare del muscolo scheletrico e della funzione fisica dell'intero corpo (funzione cardiorespiratoria, resistenza all'esercizio, forza, equilibrio e attività fisica) e affaticabilità .

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La vecchiaia è associata al declino della bioenergetica mitocondriale del muscolo scheletrico con relative diminuzioni dell'idoneità cardiorespiratoria (CRF) e della funzione fisica che predispongono alla fragilità, alla disabilità e alla diminuzione della qualità della vita. Mentre l'esercizio fisico può moderare e forse anche invertire il declino della bioenergetica mitocondriale, il potenziale di tale beneficio è tipicamente confuso dall'intolleranza all'esercizio con l'affaticamento precoce che risulta dallo stesso declino mitocondriale correlato all'età. Di conseguenza, la sedentarietà è endemica e insidiosa tra la crescente popolazione di anziani. Questo studio ha lo scopo di studiare l'utilità dei sali di nitrito inorganico come nuovo mezzo per modificare questo modello dannoso. Studi classici dimostrano che il nitrito facilita la vasodilatazione ipossica nel muscolo. I dati preliminari di questo ricercatore suggeriscono che il trattamento con nitriti aumenta anche la bioenergetica mitocondriale del muscolo scheletrico negli anziani. Questo ricercatore propone che il miglioramento della funzione mitocondriale si rifletterà anche nei parametri clinici, tra cui CRF e attributi funzionali più ampi (resistenza, forza ed equilibrio) che consentono l'attività fisica (PA) e l'opportunità di mitigare la fragilità e la disabilità. Pertanto, questa applicazione è in linea con la missione del National Institute on Aging di sviluppare interventi mirati per prevenire e curare le condizioni associate all'età. Questo team multidisciplinare ha pubblicato un lavoro seminale che indica che la bioenergetica mitocondriale e il CRF sono determinanti significativi della funzione fisica negli anziani. Parallelamente, questo team investigativo ha mostrato l'efficacia della terapia cronica con nitriti per migliorare la bioenergetica mitocondriale negli anziani sedentari. Solo un mese di terapia con nitriti ha migliorato significativamente le valutazioni ex vivo dell'energetica mitocondriale nelle biopsie del muscolo scheletrico, in concomitanza con l'aumento dell'espressione di sirtuina-3 del muscolo scheletrico, una lisina deacetilasi dipendente dalla nicotinamide adenina (NAD) e regolatore chiave del metabolismo mitocondriale. Questi dati chiave rafforzano la premessa che il nitrito migliora il metabolismo mitocondriale vitale negli anziani. Inoltre, il miglioramento dell'energetica muscolare negli anziani trattati con nitriti è stato collegato a una maggiore efficienza dell'esercizio, come evidenziato dal ridotto consumo di ossigeno (VO2) durante la deambulazione submassimale allo stato stazionario. Questi dati supportano l'ipotesi che il nitrito faciliterà la funzione fisica in modo tale da aumentare l'attività fisica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

70 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥70 anni
  • Sedentario (<1 ora/settimana di attività fisica volontaria)
  • Clinicamente stabile (euvolemico; FC basale <100 bpm) e senza ricovero o procedura cardiaca invasiva per 6 settimane

Criteri di esclusione:

  • Pressione sanguigna <110 o >160/95 mmHg
  • Condizione ortopedica o altra condizione cronica che limita l'attività fisica o le valutazioni dei test di esercizio
  • Se è stata eseguita la sostituzione della valvola, il paziente potrebbe non essere arruolato per 12 mesi dopo questa procedura
  • Grave malattia delle arterie periferiche o polmonari
  • Anemia: Hgb <11,0 (♂),10,0 (♀) gm/dl
  • Partecipanti con diabete il cui HgbA1c >10,0%
  • Dipendenza cronica da alcol (>14 drink ETOH a settimana) o da droghe (qualsiasi cocaina, metanfetamina e cannabis ≥4 x settimana)
  • Allergia alla lidocaina
  • Uso cronico di corticosteroidi orali o altri farmaci che influenzano la funzione muscolare
  • Uso attuale di nitrati organici o inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).
  • Incapace di trattenere warfarin, anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o aspirina per 3 giorni prima della biopsia muscolare o di trattenere farmaci tienopiridina per 5 giorni prima della biopsia muscolare. I partecipanti impossibilitati o non disposti a trattenere seguiranno il piano di sospensione ASA modificato
  • Qualsiasi disturbo emorragico che potrebbe controindicare la biopsia, come anamnesi di diatesi emorragica clinicamente significativa (ad esempio, emofilia A o B, malattia di Von Willebrand o carenza congenita di fattore VII)
  • Diagnosi psichiatrica instabile che influenzerebbe l'aderenza e la capacità di completare il protocollo
  • Demenza o incapacità di dare il consenso informato o seguire il protocollo di studio
  • Malattia allo stadio terminale
  • Altre malattie croniche instabili come neoplasie attive, malattie renali croniche allo stadio terminale, fegato o altri organi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio TID di nitrito di sodio da 20 mg
Il soggetto deve ricevere il farmaco attivo in studio tre volte al giorno durante il periodo di trattamento (12 settimane +/- 5 giorni) e successivamente dopo il periodo di trattamento (fino a 16 settimane in totale).
Capsula orale di nitrito di sodio inorganico alla dose di 20 mg somministrata tre volte al giorno, durante il giorno.
Comparatore placebo: Braccio di controllo placebo
Il soggetto deve ricevere il placebo tre volte al giorno durante il periodo di trattamento (12 settimane +/- 5 giorni) e successivamente dopo il periodo di test del trattamento (fino a 16 settimane in totale).
Capsula placebo orale alla dose di 20 mg somministrata tre volte al giorno, durante il giorno.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Muscolo scheletrico Respirazione mitocondriale Stato 3; Dal basale alla modifica a 12 settimane.
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
La respirometria ad alta risoluzione tramite Oroboros Oxygraph 2k viene utilizzata per valutare gli effetti di 12 settimane di nitrito inorganico rispetto al placebo sulla respirazione mitocondriale del muscolo scheletrico da campioni ottenuti tramite biopsia del muscolo vasto laterale.
Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Produzione di adenosina trifosfato (ATP) del muscolo scheletrico, dal basale alla variazione a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo, misureremo l'ATPmax (tasso di recupero) e come cambierà dopo 12 settimane (fino a 16 settimane) di integrazione di nitriti inorganici rispetto al placebo
Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fitness cardiorespiratorio misurato come picco di consumo di ossigeno (VO2 normalizzato senza peso) durante un test da sforzo su cicloergometro a resistenza progressiva; Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

L'idoneità cardiorespiratoria viene misurata come picco di utilizzo dell'ossigeno (VO2 normalizzato senza peso) durante un test da sforzo su cicloergometro a resistenza progressiva limitato dai sintomi (massimo).

Questo viene valutato prima e dopo 12 settimane (16 settimane in totale) di integrazione orale di nitriti inorganici rispetto al placebo.

Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Utilizzo dell'ossigeno (VO2 normalizzato senza peso) durante un test di velocità di camminata a velocità fissa lenta (1,5 miglia orarie); Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

L'utilizzo dell'ossigeno (VO2 normalizzato senza peso) viene misurato durante la camminata lenta durante l'ultimo minuto di un test di velocità di camminata lenta (1,5 mph) a velocità fissa di 5 minuti.

Questo viene valutato prima e dopo 12 settimane (16 settimane in totale) di integrazione orale di nitriti inorganici rispetto al placebo.

Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Resistenza durante un test da sforzo con cicloergometro a carico di lavoro costante submassimale; Dal basale alla modifica a 12 settimane.
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

La resistenza viene misurata come durata (minuti) dell'esercizio durante un esercizio al cicloergometro a carico di lavoro submassimale costante (ovvero, calibrato al 75-80% della resistenza massima [watt] raggiunta in un precedente test da sforzo al cicloergometro massimo).

Questo viene valutato prima e dopo 12 settimane (16 settimane in totale) di integrazione orale di nitriti inorganici rispetto al placebo.

Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
È ora di completare una camminata veloce nel corridoio di 400 m; Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

Viene valutato il tempo necessario per completare una camminata veloce in corridoio di 400 m

Questo viene valutato prima e dopo 12 settimane (16 settimane in totale) di integrazione orale di nitriti inorganici rispetto al placebo.

Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Valutazione Borg dello sforzo percepito durante un test di velocità di camminata lenta (1,5 miglia orarie) a velocità fissa di 5 minuti; Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

L'affaticamento viene valutato utilizzando la valutazione Borg dello sforzo percepito durante il minuto 5 di un test di camminata lenta a velocità fissa di 5 minuti (1,5 mph). La valutazione Borg dello sforzo percepito viene valutata su una scala da 6 a 20, dove 6 rappresenta il meno difficile o intenso (migliore) e 20 il più difficile o intenso (peggiore).

Questo viene valutato prima e dopo 12 settimane (fino a 16 settimane) di integrazione di nitriti inorganici rispetto al placebo.

Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Batteria con prestazioni fisiche brevi; Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
La Short Physical Performance Battery viene valutata prima e dopo 12 settimane (fino a 16 settimane) di integrazione di nitriti inorganici rispetto al placebo. Il punteggio Short Physical Performance Battery è l'aggregato di tre sottoscale per l'equilibrio, la velocità dell'andatura e le prestazioni ripetute da seduto a in piedi. A ciascuna delle tre sottoscale viene assegnato un punteggio da 0 a 4, dove 0 indica la prestazione peggiore e 4 la prestazione migliore. I punteggi per l'equilibrio, la velocità dell'andatura e le prestazioni ripetute da seduto a in piedi vengono sommati per un punteggio totale che va da 0 (peggiore) a 12 (migliore).
Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Forza di presa; Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
La forza di presa massima viene valutata prima e dopo 12 settimane (fino a 16 settimane) di integrazione di nitriti inorganici rispetto al placebo.
Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
Attività fisica (accelerometria), misurata come conteggio dei passi giornalieri; Dal basale alla modifica a 12 settimane
Lasso di tempo: Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale
L'attività fisica è stata misurata come conteggio dei passi giornalieri (valutato utilizzando un dispositivo accelerometrico Actigraph sul polso del partecipante), prima e dopo 12 settimane (fino a 16 settimane) di integrazione di nitriti inorganici rispetto al placebo.
Corso di 12 settimane di integrazione del farmaco in studio, fino a 16 settimane in totale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

14 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

14 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY20110334
  • R01AG058883 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I dati resi anonimi possono essere condivisi con altri futuri ricercatori man mano che sorgono domande di ricerca.

Periodo di condivisione IPD

Non è stato definito un limite temporale di condivisione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Solo dati anonimizzati approvati per la condivisione da PI.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 20 mg di nitrito di sodio tid

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