진행성 고형암 환자를 대상으로 한 HS-10241 임상 1상

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의서.
2. 18세 이상(≥) 75세 미만(<)의 남성 또는 여성.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양으로, 표준 요법에 불응하거나 효과적인 표준 요법이 없습니다.
4. ECOG 활동도 상태 0-1, 예상 수명이 3개월 이상(>)임.
5. 이전에 조사된 적이 없고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않았으며 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변(단축이 있어야 하는 림프절 제외) ≥ 15mm) 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 중 정확한 반복 측정에 적합합니다.

6. 여성은 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다. 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 가임 가능성이 있거나 스크리닝에서 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투약 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

   1. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 50세 이상인 것으로 정의됩니다.
   2. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실에서 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
   3. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰에 의한 것은 아님).
7. 남성 환자는 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 이전 치료 요법 또는 임상 연구에 사용된 진행성 고형 종양 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 항암제.
   2. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 면역조절 적응증이 있는 약물.
   3. 주로 CYP3A4 강력한 억제제 또는 유도제이거나 CYP3A4의 민감한 기질인 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 치료 범위가 좁습니다.
   4. 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술 등 포함), 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 회복되지 않은 상처, 궤양 또는 골절.
   5. 골수의 > 30%에 방사선을 받는 환자 또는 첫 번째 투여 후 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 받는 환자를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위해 제한된 방사선 조사 범위를 사용하는 방사선 요법 연구 약물.
   6. c-MET/HGF 경로를 표적으로 하는 약물을 사용한 이전 또는 현재 치료.
2. 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
3. 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이. 수막 또는 뇌간 전이.
4. 임상 개입이 필요한 흉막 또는 복막 삼출액(임상 개입 후 최소 1주 동안 안정적인 삼출액 제외). 심낭 삼출액(비종양 미세 심낭 삼출액 제외).
5. 종양이 중요한 주변 장기(예: 기관, 식도, 상대정맥, 심장, 대동맥 등)를 압박하거나 침범하거나 심각한 종격동 변위를 일으킵니다.
6. 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 조사관의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 활동성 감염과 같은 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다(예: B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV]). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
7. 치료를 필요로 하는 모든 활동성 감염 또는 첫 번째 용량 투여 전 1주일 동안 사용된 전신 항감염제.
8. 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복막 농양, 임상 개입이 필요한 위장관 폐쇄.
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같은 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈의 병력. 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 기타 심각한 혈전색전증의 병력.
10. 즉각적인 개입이 필요한 식도 또는 위의 정맥류(예: 경화 요법).
11. 생명을 위협하는 출혈 사건 또는 수혈, 내시경 또는 외과적 치료가 필요한 3등급 또는 4등급 위장/정맥류 출혈 사건이 등록 전 3개월 이내에 발생했습니다.
12. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 중증 간경변.

13. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 스크리닝 클리닉의 ECG 기계 및 QT 간격 보정(QTcF)에 대한 Fridericia의 공식을 사용하여 심전도(ECG)에서 얻은 휴식 수정 QT 간격(QTc) > 470ms.
    2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250ms).
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 또는 모든 동반 질환과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
    4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%.
    5. 등록 전 3개월 이내에 설명할 수 있는 종양 이외의 합당한 이유가 없는 새로 진단된 임상적으로 중요한 부정맥.
14. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.

15. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) <1.5×109/L
    2. 혈소판 수 <100×109 / L
    3. 헤모글로빈 <90g/L（<9g/dL）
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 2.5 × 정상 상한(ULN) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 > 5 × ULN(간 전이 존재 시).
    5. Aspartate aminotransferase(AST) > 2.5 × ULN(증명 가능한 간 전이가 없는 경우) 또는 > 5 × ULN(간 전이가 있는 경우).
    6. 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 > 3 × ULN.
    7. 혈청 알부민(ALB) < 28 g/L, 인간 알부민 보충으로 교정된 환자는 제외해야 합니다.
    8. 크레아티닌 > 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > 1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
    9. 소변 단백질 ≥ 2+. 베이스라인에서 소변 단백질 ≥ 2+일 때, 수집을 위한 24시간 소변, 소변 내 단백질 함량이 24시간 동안 1g 미만이면 포함이 허용됩니다.
16. 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 HS-10241의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
17. HS-10241의 활성 또는 비활성 성분 또는 HS-10241과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력.
18. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
19. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.

20. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 회복된 악성 종양은 포함되기 전 ≥5년 동안 비활성 상태였으며 재발 위험이 매우 낮습니다.
    2. 적절한 치료를 받고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 두더지.
    3. 적절한 치료가 있고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암.
21. 모유 수유 중이거나 스크리닝에서 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성.
22. 통제되지 않은 대사 기능 장애, 악성 종양에 의해 유발되지 않은 국소 또는 전신 질환, 종양에 이차적인 질병 또는 증상은 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.