進行性固形腫瘍患者におけるHS-10241の第Ⅰ相試験

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
2. 18 歳以上 (≥) 75 歳未満 (<) の男性または女性。
3. -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍で、標準治療に抵抗性があるか、有効な標準治療が利用できない。
4. -ECOGパフォーマンスステータスが0〜1、推定余命が3か月を超える（>）。
5. 以前に照射されたことがなく、研究スクリーニング期間中に生検のために選択されておらず、ベースラインで最長直径が10 mm以上であると正確に測定できる少なくとも1つの病変（リンパ節を除く、短軸を持たなければならない） ≥ 15mm) コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) のうち、正確に繰り返し測定するのに適した方。

6. 女性は研究を通して適切な避妊手段を使用する必要があります。 -スクリーニング時、研究中、および研究終了後3か月まで授乳してはいけません。 -妊娠の可能性がある場合は、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならない、またはスクリーニングで次の基準の1つを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

   1. 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   2. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査室の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。 .
   3. 卵管結紮ではなく、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。
7. 男性患者は、バリア避妊法（コンドームなど）を使用することをいとわない必要があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   1. -以前の治療レジメンまたは治験薬の初回投与から14日以内の臨床研究に使用された進行性固形腫瘍の治療のための細胞傷害性化学療法、治験薬、または抗がん剤。
   2. -治験薬の初回投与から7日以内に免疫調節の適応がある薬。
   3. -主にCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP3A4の敏感な基質である薬剤で、治験薬の初回投与から7日以内の治療範囲が狭い。
   4. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術（開頭術、開胸術、または開腹術などを含む）、回復していない創傷、潰瘍、または骨折。
   5. -治験薬の最初の投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または最初の投与から4週間以内の広い放射線照射野による研究薬。
   6. -c-MET/HGF経路を標的とする薬物による以前または現在の治療。
2. -脱毛症を除いて、試験治療の開始時に、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性。
3. -無症候性で安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としません。 髄膜または脳幹転移。
4. -臨床的介入を必要とする胸水または腹水（臨床的介入の少なくとも1週間後に安定した胸水を除く）。 心膜液貯留（非腫瘍性の微小心膜液貯留を除く）。
5. 腫瘍は、周囲の重要な臓器 (気管、食道、上大静脈、心臓、大動脈など) を圧迫または浸潤するか、縦隔の著しい変位を引き起こします。
6. -制御されていない高血圧または活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、または活動性感染症などのプロトコルの遵守を危険にさらす（例： B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス [HIV])。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
7. -最初の投与の1週間前に使用された治療または全身性抗感染症薬を必要とする活動的な感染症。
8. 活動性喀血、活動性憩室炎、腹膜膿瘍、臨床的介入が必要な胃腸閉塞。
9. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症または虚血の病歴 スクリーニング前の6か月以内。 -スクリーニング前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の深刻な血栓塞栓症の病歴。
10. 早急な介入が必要な食道または胃の静脈瘤 (例: 硬化療法)。
11. -生命を脅かす出血イベント、またはグレード3または4の消化管/静脈瘤出血イベントが必要です 輸血、内視鏡検査、または外科的治療 登録前3か月以内に発生しました。
12. 肝性脳症、肝腎症候群、Child-Pugh グレード B 以上の重度の肝硬変。

13. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ms 心電図 (ECG) から得られ、スクリーニング クリニックの ECG マシンと Fridericia の QT 間隔補正 (QTcF) の式を使用します。
    2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒)。
    3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者または随伴者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬。
    4. -左心室駆出率 (LVEF) ≤ 40%。
    5. -登録前3か月以内に説明する腫瘍以外の合理的な理由ではない、新たに診断された臨床的に重要な不整脈。
14. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。

15. 以下の臨床検査値のいずれかによって示される、不十分な骨髄予備能または臓器機能:

    1. 絶対好中球数 (ANC) <1.5×109 / L
    2. 血小板数 <100×109 / L
    3. ヘモグロビン <90 g/L（<9 g/dL）
    4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常値の上限（ULN） 明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合は> 5×ULN。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合は> 2.5×ULN、または肝転移がある場合は> 5×ULN。
    6. -総ビリルビン（TBL）> 1.5×ULN（肝転移がない場合）、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は> 3×ULN。
    7. 血清アルブミン (ALB) < 28 g/L、ヒトアルブミンの補充によって改善された患者は除外する必要があります。
    8. -クレアチニン> 1.5×ULNと同時にクレアチニンクリアランス<50 mL /分（Cockcroft-Gault方程式によって測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN を超える場合にのみ必要です。
    9. 尿タンパク≧2+。 ベースラインでの尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間尿を採取し、尿中のタンパク含有量が 24 時間で 1g 未満の場合、含めることが許可されます。
16. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込めない、またはHS-10241の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
17. -HS-10241の有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはHS-10241と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
18. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
19. -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。

20. 以下を除く、他の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. 回復した悪性腫瘍で、組み入れる前に5年以上活動がなく、再発のリスクが非常に低いもの。
    2. 非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかすほくろで、適切な治療を受けており、疾患の再発の証拠がない。
    3. 適切な治療を受け、再発の証拠がない上皮内癌。
21. -授乳中の女性、またはスクリーニングで血清妊娠検査が陽性の女性。
22. 制御されていない代謝機能障害、悪性腫瘍、疾患または腫瘍に続発する症状によって引き起こされない局所または全身疾患は、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性があります。