FasⅠstudie av HS-10241 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke.
2. Män eller kvinnor som är äldre än eller lika med (≥) 18 år och mindre än (<) 75 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör, antingen motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig.
4. ECOG-prestandastatus på 0-1, beräknad livslängd större än (>) tre månader.
5. Minst 1 lesion som inte tidigare har bestrålats, som inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod och som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), beroende på vilken som är lämplig för noggrant upprepade mätningar.

6. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; ska inte amma vid tidpunkten för screening, under studien och förrän 3 månader efter avslutad studie; och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om den är fertil eller måste ha bevis på att den inte är fertil genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

   1. Postmenopausal definierad som ålder över 50 år och amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar.
   2. Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer, efter upphörande av exogena hormonbehandlingar, och med nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala intervallet för laboratoriet .
   3. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte genom tubal ligering.
7. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer).

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   1. Alla cytotoxiska kemoterapier, undersökningsmedel eller läkemedel mot cancer för behandling av avancerad solid tumör som används för en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
   2. Läkemedel med immunreglerande indikationer inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
   3. Läkemedel som övervägande är CYP3A4 starka hämmare eller inducerare eller känsliga substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt intervall inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
   4. Större operationer (inklusive kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.), oåterhämtat sår, sår eller fraktur inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
   5. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för patienter som får strålning till > 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studera läkemedel.
   6. Tidigare eller aktuell behandling med läkemedel riktade mot c-MET/HGF-vägen.
2. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen, med undantag för alopeci.
3. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Meningeal eller hjärnstammen metastaser.
4. Pleural eller peritoneal utgjutning som kräver klinisk intervention (förutom effusion stabil minst 1 vecka efter klinisk intervention). Perikardutgjutning (förutom för icke-tumörösa mikroperikardutgjutningar).
5. Tumören komprimerar eller invaderar viktiga omgivande organ (såsom luftstrupe, matstrupe, övre hålvenen, hjärta och aorta, etc), eller orsakar betydande mediastinal förskjutning.
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni eller aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, såsom aktiv infektion (t.ex. hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus [HIV]). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Alla aktiva infektioner som kräver behandling eller systemiskt anti-infektionsmedel som använts en vecka före den första dosen.
8. Aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, peritoneal abscess, gastrointestinala obstruktion som kräver klinisk intervention.
9. Anamnes med arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före screening. Medicinsk historia av djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före screening.
10. Varicer i matstrupen eller magsäcken som kräver omedelbar ingripande (t.ex. skleroterapi).
11. Eventuella livshotande blödningar eller grad 3 eller 4 gastrointestinala/åderbråckblödningar som krävde blodtransfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling inträffade inom 3 månader före inskrivningen.
12. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh Grade B eller svårare cirros.

13. Något av följande hjärtkriterier:

    1. Vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
    2. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 ms).
    3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller andra samtidiga medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
    4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
    5. Alla nydiagnostiserade kliniskt viktiga arytmier som inte är någon rimlig anledning förutom tumör att förklara inom 3 månader före inskrivningen.
14. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

15. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, vilket visas av något av följande laboratorievärden:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109 /L
    2. Trombocytantal <100×109 / L
    3. Hemoglobin <90 g/L（<9 g/dL）
    4. Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
    5. Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 × ULN om inga påvisbara levermetastaser eller > 5 × ULN i närvaro av levermetastaser.
    6. Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN om inga levermetastaser eller > 3 × ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
    7. Serumalbumin (ALB) < 28 g/L, patienter korrigerade genom tillskott med humant albumin bör uteslutas.
    8. Kreatinin > 1,5 × ULN samtidigt med kreatininclearance < 50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är > 1,5 × ULN.
    9. Urinprotein ≥ 2+. När urinproteinet ≥ 2+ vid baslinjen, 24-timmarsurin för uppsamling, om proteinhalten i urinen är mindre än 1g under 24 timmar, är inkludering tillåten.
16. Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av HS-10241.
17. Historik med överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10241 eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som HS-10241.
18. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
19. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.

20. Historik av andra primära maligniteter, exklusive:

    1. Maligniteter som har återhämtats, har varit inaktiva i ≥5 år före inklusionen och har en mycket låg risk för återfall.
    2. Icke-melanom hudcancer eller elakartad fräknar mullvad med adekvat behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer.
    3. Carcinom in situ med adekvat behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer.
21. Kvinnor som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest på Screening.
22. All okontrollerad metabol dysfunktion, lokal eller systemisk sjukdom som inte orsakas av en elakartad tumör, sjukdom eller symtom som är sekundära till tumören, kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i utvärderingen av överlevnad.