HS-10241在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 年龄大于或等于（≥）18 岁且小于（<）75 岁的男性或女性。
3. 经组织学或细胞学证实的实体瘤，标准疗法难以治愈或没有有效的标准疗法。
4. ECOG 体能状态为 0-1，估计预期寿命大于 (>) 三个月。
5. 至少有 1 个先前未接受过照射的病灶，在研究筛选期间未被选择进行活检，并且可以在基线时准确测量为最长直径 ≥ 10 mm（淋巴结除外，其必须具有短轴≥ 15mm) 与计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，以适合准确重复测量为准。

6. 在整个研究过程中，女性应采取适当的避孕措施；在筛选时、研究期间和研究完成后 3 个月内不应进行母乳喂养；如果具有生育潜力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育潜力：

   1. 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
   2. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平在实验室的绝经后范围内，则将被视为绝经后.
   3. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录。
7. 男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。

排除标准：

1. 用以下任何一种方法治疗：

   1. 用于治疗晚期实体瘤的任何细胞毒性化疗、研究药物或抗癌药物，用于在研究药物首次给药后 14 天内用于先前的治疗方案或临床研究。
   2. 研究药物首次给药后 7 天内具有免疫调节适应症的药物。
   3. 在研究药物首次给药后 7 天内，主要是 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 敏感底物的药物治疗范围较窄。
   4. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（包括开颅手术、开胸手术或剖腹手术等）、未恢复的伤口、溃疡或骨折。
   5. 在研究药物首次给药后 1 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受放疗 > 30% 的骨髓或在首次给药后 4 周内进行宽放疗的患者除外研究药物。
   6. 以前或目前使用靶向 c-MET/HGF 通路的药物治疗。
2. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发除外。
3. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 2 周无症状、稳定且不需要类固醇。 脑膜或脑干转移。
4. 需要临床干预的胸腔或腹腔积液（临床干预后至少 1 周稳定的胸腔积液除外）。 心包积液（非肿瘤微心包积液除外）。
5. 肿瘤压迫或侵犯周围重要器官（如气管、食管、上腔静脉、心脏、主动脉等），或引起明显的纵隔移位。
6. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压或活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，例如活动性感染（例如，乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 [HIV]）。 不需要筛查慢性病。
7. 任何需要治疗的活动性感染或在首次给药前一周内使用过全身性抗感染剂。
8. 活动性咯血、活动性憩室炎、腹膜脓肿、需要临床干预的胃肠道梗阻。
9. 筛选前 6 个月内有动脉血栓形成、栓塞或缺血病史，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 筛选前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞的病史。
10. 需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，硬化疗法）。
11. 入组前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内窥镜检查或手术治疗的 3 级或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件。
12. 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化。

13. 任何以下心脏标准：

    1. 使用筛选诊所的 ECG 机和 Fridericia 的 QT 间期校正 (QTcF) 公式，从心电图 (ECG) 获得的静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
    2. 静息 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 毫秒）。
    3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物。
    4. 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%。
    5. 入组前 3 个月内任何新诊断的临床重要心律失常，除肿瘤外无其他合理原因可解释。
14. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

15. 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L
    2. 血小板计数<100×109/L
    3. 血红蛋白 <90 g/L（<9 g/dL）
    4. 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × 正常上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下 > 5 × ULN。
    5. 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.5 × ULN 或存在肝转移时 > 5 × ULN。
    6. 如果没有肝转移，则总胆红素 (TBL) > 1.5 × ULN 或 > 3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移。
    7. 血清白蛋白 (ALB) < 28 g/L，通过补充人白蛋白纠正的患者应排除。
    8. 肌酐 > 1.5 × ULN 同时肌酐清除率 < 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 > 1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。
    9. 尿蛋白≥2+。 当基线尿蛋白≥2+时，采集24小时尿液，如果24小时尿蛋白含量小于1g，允许纳入。
16. 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物，或先前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 HS-10241 的充分吸收。
17. 对 HS-10241 的任何活性或非活性成分或与 HS-10241 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
18. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
19. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。

20. 其他原发性恶性肿瘤病史，不包括：

    1. 已治愈的恶性肿瘤，在纳入前已停止活动 ≥ 5 年，并且复发风险非常低。
    2. 非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑痣经过充分治疗且无疾病复发证据。
    3. 原位癌经充分治疗且无疾病复发证据。
21. 母乳喂养或筛查时血清妊娠试验呈阳性的女性。
22. 任何不受控制的代谢功能障碍、不是由恶性肿瘤引起的局部或全身性疾病、肿瘤继发的疾病或症状，都可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。