진행성 삼중 음성 유방암에서의 팔보시클립 및 비니메티닙 (PALBOBIN)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성.
2. 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 TNBC의 진단.

3. 전이성 TNBC에 대해 이전에 최소 1개 및 최대 2개 라인의 치료를 받았고 마지막 치료에 실패한 환자. 이전 치료는 어떤 성질의 것일 수 있습니다(화학 요법, 면역 요법, 항혈관형성제, 실험적 요법 등).

   알려진 BRCA1/BRCA2 생식계열 돌연변이가 있는 여성은 백금 기반 치료 또는 PARP 억제제 치료를 받아야 합니다.

4. 환자는 RECIST 1.1 또는 iRECIST 기준에 따라 이전 치료 라인으로 질병 진행을 경험해야 합니다.
5. ERK 및 CDK4/6 검사를 위한 종양 조직의 가용성은 연구 포함 전에 필수이며, 바람직하게는 마지막 치료 또는 가능한 한 가장 최근 샘플(샘플 가용성에 따라 전이성 부위 또는 첫 진단에서) 후에 얻은 것입니다. 환자가 연구에 포함되기 전에 이용 가능한 종양 샘플이 없는 경우 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.
6. ERK 및 CDK4/6 테스트에 대한 서면 환자 정보/정보에 입각한 동의서(PIS/ICF)를 이해하고 서명할 수 있는 능력. ERK 및 CDK4/6 테스트는 CNIO에서 중앙 집중식으로 수행됩니다.
7. 연구 치료 적격성을 위해 작성된 PIS/ICF를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 각 연구 부분에 대한 연구 특정 절차가 시작되기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서 양식을 사용할 수 있어야 합니다.
8. ERK 및/또는 CDK4/6에 대한 양성, 발표된 정의에 따라 상위 사분위수 이상의 H-점수를 나타내는 것으로 정의됨[1].
9. 0-1의 ECOG 수행 상태.
10. RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병.
11. 기대 수명 >24주.

12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 수행된 실험실 요건에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.500/mm3(첫 연구 약물 투여 전 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원 없음)
    2. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없음)
    3. 혈소판 수 ≥ 100.000/mm3(첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
    4. 총 빌리루빈 ≤ 2 X 정상 상한(ULN).
    5. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 X ULN(간 전이 환자의 경우 ULN의 5배 이하)
    6. 사구체 여과율(GFR) > 50mL/분/1.73 신장 질환(MDRD) 약식의 식이 수정에 따른 m2.
13. 환자는 이전 치료의 독성 측면에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다(2등급 이하일 수 있는 신경병증 및 탈모증 제외).
14. 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.

15. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) > 50%.
    2. QTc < 480밀리초.
16. 가임기 여성의 음성 혈청 임신 검사(첫 번째 치료 전 7일 이내에 수행). 음성 결과는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 이용 가능해야 합니다. 임신 테스트는 폐경 후 여성에게 시행되지 않습니다.
17. 가임 여성은 성적으로 활발할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명 이후부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 1개월까지 적용됩니다. 적절한 피임법의 정의는 조사자의 판단과 현지 요건에 따라 결정됩니다. 허용되는 피임 방법에는 (i) 살정제가 있거나 없는 콘돔(남성용 또는 여성용); (ii) 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡; (iii) 자궁내 장치; (iv) 호르몬 기반 피임법. 임상 등록 이전에 시작된 졸레드론산 또는 데노수맙은 허용되지만, 임상 절차 개시 이후에 필요한 경우에는 적절한 정당성이 요구됩니다.

제외 기준:

1. 연구에 참여하기 전 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 받은 참가자.
2. 전이성 질환 동안 연구 약물, 팔보시클립 또는 비니메티닙을 투여받은 환자.
3. 연구 약물과 동시에 임의의 다른 연구 제제를 받는 참가자. 등록 최소 15일 전에 시작된 골 전이에 대한 졸레드론산 또는 데노수맙이 허용됩니다.
4. 만성 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 치료를 받고 스테로이드를 사용하지 않고 영상 검사에서 최소 1개월 동안 안정적이면 등록이 허용됩니다.
5. 질병의 유일한 위치이고 진행되지 않은 경우 시험 모집 전 마지막 28일 동안 단일 병변의 조사. 진행된 방사성 단일 병변이 있는 환자는 허용됩니다.
6. 강력한 CYP3A4 억제제/유도제의 병용은 팔보시클립과의 약물간 상호작용으로 인해 금지됩니다. 중등도 CYP3A4 억제제/유도제는 주의해서 사용해야 합니다.

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

   1. 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
   2. 증상이 있는 울혈성 심부전
   3. 심장 부정맥
   4. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
   5. 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 160 mmHg로 정의되는 고혈압
   6. 심근 경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 < 스크리닝 전 6개월
8. QT 증후군의 병력, Brugada 증후군, QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsades de Pointes.
9. 길버트 증후군의 역사.
10. 상승된 CK와 관련된 신경근 장애의 병력(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).

11. 다음을 제외한 이전 또는 동시 암:

    1. 제자리 자궁경부암
    2. 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암 c. 첫 번째 연구 약물 투여 전 > 3년 동안 치유적으로 치료된 다른 모든 암
12. 조사자의 의견에 따라 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사.
13. 임산부 또는 모유 수유.
14. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 알려진 HIV 양성 환자.

15. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV; 만성 또는 급성; 스크리닝 시 알려진 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 치료가 필요한 C형 간염 감염.

    1. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 있습니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
16. 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없는 모든 상태.
17. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 시험용 의약품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
18. 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 임상적으로 활성인 감염.
19. 치료용 경구 또는 i.v. 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 항생제. 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 적합합니다.
20. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
21. 망막 박리, 망막 색소 상피 박리(RPED), 장액성 망막병증 또는 망막 정맥 폐색 또는 RVO의 위험 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)을 포함한 모든 망막 장애의 현재 진단.
22. CTCAE v.5.0 등급 2 이상의 말초 감각 신경병증
23. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상 손상(중심선 수술은 대수술로 간주되지 않음).
24. 복막 투석 또는 혈액 투석이 필요한 신부전.
25. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.