원발성 쇼그렌 증후군에서 경구 야누스 키나제 억제제인 ​​토파시티닙의 안전성

• 포함 기준:

경증에서 중등도의 질병 활동이 있는 성인 1차 SS 참가자가 이 연구에 적합합니다. 등록된 참가자는 항말라리아제 및 글루코코르티코이드 이외의 면역억제 요법이 나(SqrRoot) ve이거나 실패할 수 있습니다. 더 많은 참가자 코호트의 편견을 방지하기 위해

난항병. 참가자의 초기 제시 및 반응에 따라 토파시티닙이 항말라리아제 및 글루코코르티코이드와 함께 잠재적인 2차 요법이 될 것으로 기대합니다. 자격이 있는 경우 여성 및 소수 집단 구성원은 연구 참여자로서 여성 및 소수 민족 포함에 관한 NIH 정책에 따라 포함됩니다.

인간 참가자 참여.

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
2. 동반 프로토콜, 15-D-0051, 타액선 침범을 동반한 질병의 특성화에 참여 및 등록.
3. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
4. 18-75세 사이의 남성 또는 여성
5. 병력에 의해 입증되는 양호한 일반 건강 상태
6. 스크리닝 방문 시 ESSDAI가 0에서 13 사이이고 >0 ml/분/샘 자극 타액 흐름으로 정의되는 경증에서 중등도의 질병 활성을 갖는 원발성 Sj(SqrRoot)(델타)그렌 증후군에 대한 2002 미국 유럽 합의 그룹 분류 기준을 충족합니다.
7. 경구 약물을 복용하고 연구 중재 요법을 준수할 의향이 있는 능력
8. 글루코코르티코이드를 사용하는 경우, 용량은 일일 10mg 미만이어야 하고 스크리닝 방문 전 4주(28일) 동안 안정적이어야 합니다.
9. 하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸 또는 퀴나크린과 같은 기타 항말라리아제를 복용 중인 경우 선별 검사 방문 전 12주(96일) 동안 용량이 안정적이어야 합니다. 최대 허용 용량은 하이드록시클로로퀸을 400mg/일까지 또는 400mg/일 이상인 경우 6.5mg/kg/일입니다. 인산클로로퀸의 최대 허용 용량은 일일 최대 500mg이고 퀴나크린의 경우 일일 최대 100mg입니다.
10. 참가자는 스크리닝 방문 최소 3개월 전에 개시한 경우 지질 저하 약물을 복용할 수 있으며 용량은 연구 시작 전 4주(28일) 동안 안정적이어야 합니다.
11. 생식 가능성이 있는 남성과 여성은 효과적인 산아제한 조치를 실행하는 데 동의해야 합니다. 참가자 또는 배우자가 이전에 불임 시술을 받은 적이 없는 한, 여성은 임상의가 문서화한 가임 가능성이 있는 경우 적절한 피임을 해야 합니다. 적절한 산아제한 조치는 다음과 같습니다: 자궁내 장치(IUD) 단독 또는 호르몬 이식, 호르몬 패치, 주사 가능 또는 경구 피임약과 차단 방법(남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 격막), 금욕 또는 정관 수술 파트너.
12. 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항(섹션 5.4 참조) 준수에 대한 동의

제외 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 스크리닝 전 6개월 동안 리툭시맙, 벨리무맙 또는 임의의 다른 생물학적 제제를 사용한 현재 또는 이전 치료.
2. 메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 본 명세서에 달리 명시되지 않은 DMARD(disease-modifying antirheumatic drug) 부류에 속하는 것들과 같은 기타 덜 일반적인 면역조절 약물을 사용한 현재 치료. 이전에 메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린 또는 타크로리무스 또는 기타 DMARD를 복용한 참가자는 스크리닝 시 최소 8주(56일) 동안 약물을 중단해야 합니다.
3. 스크리닝 전 6개월 이내에 시클로포스파미드, 펄스 메틸프레드니솔론 또는 IVIG로 치료.
4. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제(예: 케토코나졸)를 사용하는 현재 치료 또는 CYP3A4의 중등도 억제 및 CYP2C19의 강력한 억제(예: 플루코나졸)를 모두 초래하여 토파시티닙의 혈청 가용성을 증가시키는 하나 이상의 병용 약물을 투여받는 경우. 앞서 언급한 약제를 사용한 과거 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 1주일 이상이 지난 경우 허용됩니다.

5. 잘 조절되는 쇼그렌 관련 만성 간 질환 또는 상승된 LFT를 포함하지 않는 만성 간 질환의 병력:

   • ALT 또는 AST >= 스크리닝 시 정상 상한치의 2배
   • 스크리닝 시 혈청 비결합 빌리루빈 > 2mg/dL
6. 혈청 크레아티닌 >1.5mg/dL.
7. 스크리닝 시 단백질 대 크레아티닌 비율이 1mg/dL 이상(3회 반복 확인 또는 24시간 소변 단백질 1000mg 이상으로 확인).
8. 활성 요침사(WBC, RBC 또는 혼합 세포 캐스트 1+ 또는 그 이상 /hpf).
9. 고콜레스테롤혈증: 8-12시간 금식 혈액 표본 후 값: 스크리닝 방문 45일 이내에 총 콜레스테롤 >250 mg/dL 또는 LDL >180 mg/dL 또는 고중성지방혈증(중성지방 >300 mg/dL).
10. WBC
11. 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
12. 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력.
13. 현재 혈액 투석, 복막 투석 또는 장 투석을 받고 있습니다.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 최소 14일 전에 해결되지 않은 경구 또는 정맥 항생제의 사용을 필요로 하는 활동성 감염.
15. 스크리닝 방문 시 HIV, B형 간염, C형 간염 및 BK 바이러스혈증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 만성 감염.
16. 악성 질환의 현재 또는 이전 진단, 완전 절제 및 경계가 명확한 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 제외.
17. 알려진 활동성 결핵. 잠복결핵(LTB) 치료를 받은 참가자는 참여할 수 있습니다. 치료되지 않은 LTB를 가진 참가자는 제외되지 않지만 전염병(I.D.) 컨설턴트가 평가하고 전염병 컨설턴트 권장 사항에 따라 시험 대상이 될 수 있습니다.
18. 기회 감염의 역사.
19. 활성 신장 또는 중추 신경계 질환이 있거나 ESSDAI^54의 모든 장기 시스템(관절 제외)에서 높은 활동 수준을 가진 참가자.

20. 다음 병력을 포함하여 주요 심장 부작용(MACE)에 대한 위험 요인이 증가한 것으로 알려진 참가자:

    • 허혈성 심장 질환(예: 급성 심근 경색 병력)
    • 심장 마비
    • 심근병증
    • 심한 판막 심장 질환
    • 중대한 부정맥
    • 만성 신부전
    • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
    • 조절되지 않는 당뇨병
    • 조절되지 않는 고혈압
    • 완전한 금연 후 3년 미만 및/또는 >20갑년의 흡연력을 가진 현재 흡연자 또는 이전 흡연자.
21. 주요 장기 기능(폐, 심장, 간, 신장)의 현저한 손상 또는 조사자의 의견에 따라 연구 약물에 노출된 후 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 모든 상태.
22. 동맥 또는 정맥 혈전증의 병력이 있거나 응고 장애 위험이 높음
23. 연구 팀이 환자가 연구를 완료할 가능성이 없다고 느끼는 정신 질환 또는 의학적 비순응 이력
24. PI 또는 의학적으로 책임 있는 조사자에 따라 조절되지 않는 갑상선 질환.
25. Tofacitinib 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 반응
26. FDA 긴급 승인을 받은 COVID-19 백신 또는 치료법을 제외하고 6개월 이내에 다른 연구 약물/개입을 통한 치료.