- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04496960
Segurança do Tofacitinibe, um Inibidor Oral da Janus Quinase, na Síndrome de Sjögren Primária
Segurança do Tofacitinibe, um Inibidor Oral da Janus Quinase, na Síndrome Primária Sj(SqrRoot)(Delta)Gren; um Ensaio Clínico Controlado por Placebo de Fase Ib-IIa e Estudos Mecanísticos Associados
Fundo:
Uma doença autoimune é aquela em que o sistema imunológico ataca o próprio corpo de uma pessoa. A síndrome de Sjogren (SS) é uma doença autoimune. Muitas vezes envolve vários sistemas e órgãos do corpo. Os pesquisadores estão tentando encontrar novos tratamentos mais eficazes e seguros para SS.
Objetivo:
Avaliar a segurança e a tolerância do tofacitinibe em pessoas com SS.
Elegibilidade:
Adultos de 18 a 75 anos com SS.
Projeto:
Os participantes serão selecionados em um protocolo separado. Eles passarão por:
- Histórico médico e odontológico
- Exame físico
- Revisão de medicamentos
- Eletrocardiograma para testar a atividade elétrica do coração (Os participantes ficarão deitados em uma mesa. Almofadas adesivas serão colocadas em seu corpo.)
- Exame oftalmológico e teste para olhos secos
- Exames bucais, de cabeça e pescoço
- Coleta de placa (Placas dentárias e raspados de língua e mucosas serão coletados usando um pequeno abaixador de língua.)
- Ultrassom da glândula salivar
- Exames de sangue e urina
- Biópsia de glândula salivar menor (o lábio inferior será anestesiado. Várias minúsculas glândulas salivares serão removidas através de uma pequena incisão.)
- Coleta de saliva
- Avaliação de doenças.
Os participantes repetirão alguns dos testes de triagem durante o estudo.
Os participantes tomarão cápsulas do medicamento do estudo ou um placebo por via oral por 168 dias.
Os participantes farão exames para medir a pressão arterial e a velocidade do fluxo sanguíneo pelos órgãos. Eles também farão um teste que examina a função e a reação dos vasos sanguíneos. Para esses testes, eles usarão manguitos de pressão arterial e outros sensores.
Os participantes preencherão questionários sobre sua saúde.
Os participantes terão 9 visitas de estudo ao longo de 28 semanas. Eles podem ser contatados por telefone entre as visitas do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Como objetivo primário, este estudo representa uma medida investigativa inovadora da segurança e tolerabilidade da inibição de JAK em participantes com síndrome primária de Sj(SqrRoot)(Delta)gren. Os objetivos secundários incluirão a investigação dos efeitos do Tofacitinibe nos tecidos-alvo (por exemplo, glândulas salivares), inflamação sistêmica e na função vascular em participantes com SS. Também pretendemos identificar biomarcadores de resposta que possam ser úteis como desfechos em estudos futuros.
Objetivos.
Objetivo primário:
-Para determinar a segurança e tolerabilidade de Tofacitinibe em participantes com SS e atividade leve a moderada da doença.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a melhora clínica após o tratamento com Tofacitinibe, medida por alterações no Índice de Atividade da Doença da Síndrome de Síndrome de Gren (ESSDAI) Sj(SqrRoot) Sj(SqrRoot) da European League Against Rheumatism (EULAR) e ausência de piora na Escala de Avaliação Global do Médico (PGA).
- Demonstrar que o tratamento com Tofacitinibe é clinicamente e biologicamente eficaz em indivíduos SS com doença leve a moderada.
- Investigar os efeitos de Tofacitinib em biomarcadores sistêmicos de SS como medidas de efeitos biológicos que podem ser usados como medidas de resultado para alimentar um Ensaio Clínico maior.
Pontos finais:
Ponto final primário:
-A segurança e a tolerabilidade serão medidas pela avaliação de eventos adversos (EAs) e testes laboratoriais de segurança clínica ao longo do estudo. Toxicidade é definida como qualquer evento adverso de Grau 3 ou superior relacionado ao medicamento do estudo (conforme medido pelo National Cancer Institute (NCI), Common Terminology
Critérios para Eventos Adversos (CTCAE), Versão 5.0).
Pontos finais secundários:
As avaliações preliminares da resposta clínica serão medidas
por:
- Alterações na pontuação ESSDAI entre a linha de base e o dia 168 (final do tratamento)
- Alterações nas pontuações da Avaliação Global do Médico (PGA) entre a linha de base e o dia 168 do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Blake M Warner, D.D.S.
- Número de telefone: (301) 500-8063
- E-mail: blake.warner@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Sasha D Clary
- Número de telefone: (301) 827-5031
- E-mail: sasha.clary@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Participantes adultos com SS primária com atividade leve a moderada da doença serão elegíveis para este estudo. Os participantes inscritos podem ser na (SqrRoot) ve ou terapia imunossupressora falhou além de antimaláricos e glicocorticóides; para evitar viés na coorte de participantes com mais
doença recalcitrante. Esperamos que o tofacitinibe seja uma potencial terapia de segunda linha, além dos antimaláricos e glicocorticoides, dependendo da apresentação inicial e da resposta do participante. Mulheres e membros de grupos minoritários, se elegíveis, serão incluídos de acordo com a Política do NIH sobre Inclusão de Mulheres e Minorias como Participantes em Pesquisa
Envolvendo participantes humanos.
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Capacidade do participante de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Participação e inscrição no protocolo do acompanhante, 15-D-0051, Caracterização das Doenças com Envolvimento das Glândulas Salivares.
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos
- Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico
- Atende aos critérios de classificação do Grupo de Consenso Europeu Americano de 2002 para Síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren primária com atividade de doença leve a moderada definida como ESSDAI entre 0 a 13 na visita de triagem e >0 ml/min/fluxo de saliva estimulado pela glândula.
- Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de intervenção do estudo
- Se estiver em uso de glicocorticóides, a dose deve ser inferior a 10 mg por dia e estável por 4 semanas (28 dias) antes da consulta de triagem.
- Se estiver tomando hidroxicloroquina ou outros antimaláricos, como cloroquina ou quinacrina, a dose deve ter se mantido estável por 12 semanas (96 dias) antes da consulta de triagem. A dose máxima permitida é de hidroxicloroquina até 400 mg/dia ou 6,5 mg/kg/dia se for superior a 400 mg/dia. A dose máxima permitida para fosfato de cloroquina é de até 500 mg por dia e para quinacrina até 100 mg por dia.
- Os participantes podem estar tomando medicamentos hipolipemiantes se iniciados pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e a dose deve ser estável por 4 semanas (28 dias) antes da entrada no estudo.
- Homens e mulheres com potencial para reprodução devem concordar em praticar medidas eficazes de controle de natalidade. As mulheres devem usar métodos contraceptivos adequados se tiverem potencial para engravidar documentado por um médico, a menos que as participantes ou o cônjuge tenham passado anteriormente por um procedimento de esterilização. Medidas adequadas de controle de natalidade são: dispositivo intrauterino (DIU) sozinho ou implantes hormonais, adesivos hormonais, injetáveis ou contraceptivos orais mais um método de barreira (preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma), abstinência ou parceiro vasectomizado.
- Concordância em aderir às considerações de estilo de vida (consulte a seção 5.4) durante toda a duração do estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo não deve atender a nenhum dos seguintes critérios:
- Tratamento atual ou anterior com rituximabe, belimumabe ou qualquer outro agente biológico nos 6 meses anteriores à triagem.
- Tratamento atual com metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolimus ou outros medicamentos imunomoduladores menos comuns, como os que se enquadram na classe de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), não especificados aqui. Os participantes previamente em uso de metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil, ciclosporina ou tacrolimus ou outros DMARDs devem ter retirado o medicamento por pelo menos 8 semanas (56 dias) no momento da triagem.
- Tratamento com ciclofosfamida, pulso de metilprednisolona ou IVIG dentro de 6 meses antes da triagem.
- Tratamento atual com inibidores potentes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, cetoconazol) ou recebendo um ou mais medicamentos concomitantes que resultam em inibição moderada de CYP3A4 e inibição potente de CYP2C19 (por exemplo, fluconazol) que aumentariam a disponibilidade sérica de Tofacitinibe. O tratamento anterior com o agente acima mencionado é permitido se for mais de uma semana antes da administração da primeira dose da medicação do estudo.
Histórico de doença hepática crônica, não incluindo doença hepática crônica bem controlada relacionada à doença de Sjogren ou testes da função hepática elevados:
- ALT ou AST >= 2x limite superior do normal na triagem
- Bilirrubina não conjugada sérica > 2mg/dL na triagem
- Creatinina sérica >1,5mg/dL.
- Proporção de proteína para creatinina superior a 1 mg/dL na triagem (repetida e confirmada três vezes ou confirmada com proteína na urina de 24 horas superior a 1000 mg).
- Sedimento urinário ativo (leucócitos, hemácias ou cilindros celulares mistos 1+ ou mais /hpf).
- Hipercolesterolemia: Valores após amostra de sangue em jejum de 8 a 12 horas: colesterol total > 250 mg/dL ou LDL > 180 mg/dL ou hipertrigliceridemia (triglicerídeos > 300 mg/dL) dentro de 45 dias após a consulta de triagem.
- glóbulos brancos
- Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez negativo na triagem.
- Uma história de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
- Atualmente recebendo hemodiálise, diálise peritoneal ou diálise intestinal.
- Infecção ativa que requer o uso de antibióticos orais ou intravenosos não resolvida pelo menos 14 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
- Infecções crônicas ativas, incluindo, entre outras, HIV, hepatite B, hepatite C e viremia BK na consulta de triagem.
- Diagnóstico atual ou prévio de doença maligna, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele com excisão completa e bordas claras ou carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado.
- Tuberculose ativa conhecida. Os participantes com tuberculose latente tratada (LTB) serão elegíveis para participar. Os participantes com LTB não tratados não serão excluídos, mas serão avaliados por um consultor de doenças infecciosas (I.D.) e poderão se tornar elegíveis para o estudo com base nas recomendações do consultor de doenças infecciosas.
- Histórico de infecções oportunistas.
- Participantes com doença ativa renal ou do sistema nervoso central ou alto nível de atividade em qualquer sistema orgânico (exceto articular) no ESSDAI^54.
Participantes com fatores de risco aumentados conhecidos para evento cardíaco adverso maior (MACE), incluindo histórico de:
- Doença cardíaca isquêmica (por exemplo, história de infarto agudo do miocárdio)
- Insuficiência cardíaca
- cardiomiopatia
- Valvulopatia grave
- Arritmias significativas
- Insuficiência renal crônica
- Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- Diabetes mellitus descontrolado
- hipertensão descontrolada
- Fumantes atuais ou ex-fumantes com menos de 3 anos desde a cessação completa e/ou > 20 anos-maço de tabagismo.
- Comprometimento significativo da função de órgãos principais (pulmão, coração, fígado, rim) ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante após a exposição ao medicamento do estudo.
- História conhecida de trombose arterial ou venosa ou alto risco de distúrbio de coagulação
- Doença psiquiátrica ou história de não conformidade médica que a equipe do estudo considera que tornará improvável que o paciente conclua o estudo
- Doença tireoidiana não controlada de acordo com PI ou investigador clinicamente responsável.
- Reações alérgicas conhecidas ao Tofacitinibe ou seus componentes
- Tratamento com outro medicamento/intervenção experimental dentro de seis meses, exceto para vacinas ou terapias COVID-19 que receberam uma autorização de emergência do FDA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo placebo
Recebendo placebo
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comprimido revestido por película branco, redondo
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Experimental: Indivíduos com SS
Recebendo tofacidinibe
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XELJANZ(R) é o sal citrato do tofacitinibe.
Citrato de tofacitinibe é um pó branco a esbranquiçado com o seguinte nome químico: (3R,4R)-4-metil-3-(metil-7H-pirrolo [2,3-d]pirimidin-4-ilamino) -beta- oxo-1-piperidinapropanonitrila, 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxilato (1:1) É facilmente solúvel em água e tem um peso molecular de 504,5 Daltons.
XELJANZ(R) é fornecido para administração oral como comprimido revestido por película de 5 mg de tofacitinib (equivalente a 8 mg de citrato de tofacitinib) redondo, branco, de libertação imediata.
Cada comprimido de XELJANZ(R) contém a quantidade adequada de XELJANZ(R) como sal citrato e os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, HPMC 2910/Hipromelose 6cP, dióxido de titânio, macrogol/PEG3350 , e triacetina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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segurança e tolerabilidade de tofacitinibe
Prazo: semana 24 (fim do tratamento)
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Determinar a segurança e a tolerabilidade do tofacitinibe em indivíduos com SS e atividade leve a moderada da doença.
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semana 24 (fim do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ESSDAI
Prazo: Semana 24
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O ESSDAI foi desenvolvido para ser usado como uma medida de resultado em ensaios clínicos envolvendo coortes de pacientes com Síndrome de Sjogren e permite a avaliação/pontuação da atividade de domínio principal relevante para uma população SS.
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Semana 24
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alterações nas taxas de fluxo salivar
Prazo: semana 24
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taxas de fluxo salivar são uma medida objetiva da função do órgão.
O baixo fluxo salivar é uma característica primária da SS e pode ser usado como uma medida não invasiva de intervenção terapêutica.
Estudar os efeitos de tofacitinibe versus placebo por meio de ensaio randomizado oferece a melhor oportunidade para mostrar causalidade e associação.
|
semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Blake M Warner, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Síndrome
- Síndrome de Sjogren
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores Janus Quinase
- Tofacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 200131
- 20-D-0131
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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