A tofacitinib, egy orális Janus kináz gátló biztonságossága primer Sjogren-szindrómában

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az enyhe-közepes fokú betegségaktivitással rendelkező felnőtt elsődleges SS résztvevők jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. A beiratkozott résztvevők lehetnek na(SqrRoot) ve vagy sikertelen immunszuppresszív terápia a maláriaellenes szereken és glükokortikoidokon kívül; hogy megelőzzük a torzítást a résztvevők kohorszában többel

ellenszegülő betegség. Arra számítunk, hogy a tofacitinib egy lehetséges második vonalbeli terápia a maláriaellenes szerek és a glükokortikoidok mellett, a résztvevő kezdeti megjelenésétől és válaszától függően. A nők és a kisebbségi csoportok tagjai, ha jogosultak, a NIH a nők és a kisebbségek kutatásba való bevonására vonatkozó politikájával összhangban bekerülnek.

Emberi résztvevők bevonása.

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. A résztvevő képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Részvétel és beiratkozás a kísérő protokollba, 15-D-0051, Nyálmirigy érintettséggel járó betegségek jellemzése.
3. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
4. Férfi vagy nő, 18-75 év közötti
5. Jó általános egészségi állapot, a kórtörténet tanúsága szerint
6. Megfelel a 2002-es Amerikai Európai Konszenzus Csoport besorolási kritériumainak az elsődleges Sj(SqrRoot)(Delta)gren-szindróma esetében, enyhe-közepes betegségaktivitással, amelyet ESSDAI-ként határoztak meg a szűrővizsgálaton 0 és 13 között, és >0 ml/perc/mirigy stimulált nyáláramlást.
7. Képes orális gyógyszerszedésre, és hajlandó betartani a vizsgálati beavatkozási rendet
8. Ha glükokortikoidokat szed, az adagnak napi 10 mg-nál kisebbnek kell lennie, és stabilnak kell lennie a szűrővizsgálatot megelőző 4 hétig (28 napig).
9. Ha hidroxiklorokint vagy más maláriaellenes szert, például klorokint vagy quinakrint kap, az adagnak stabilnak kell lennie a szűrővizsgálatot megelőző 12 hétig (96 napig). A maximális megengedett adag hidroxiklorokin 400 mg/napig, vagy 6,5 mg/ttkg/nap, ha több mint 400 mg/nap. A klorokin-foszfát maximális megengedett adagja napi 500 mg, a kinakrin pedig napi 100 mg.
10. A résztvevők lipidcsökkentő gyógyszereket kaphatnak, ha legalább 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt megkezdik, és a dózisnak stabilnak kell lennie 4 hétig (28 napig) a vizsgálatba való belépés előtt.
11. A szaporodási potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony születésszabályozási intézkedéseket alkalmaznak. A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, ha az orvos által dokumentáltan fogamzóképesek, kivéve, ha a résztvevők vagy házastársuk korábban sterilizációs eljáráson esett át. A megfelelő fogamzásgátlási intézkedések a következők: méhen belüli eszköz (IUD) önmagában vagy hormonimplantátumok, hormontapaszok, injekciós vagy orális fogamzásgátlók, plusz egy barrier módszer (férfi óvszer, női óvszer vagy rekeszizom), absztinencia vagy vazektomizált partner.
12. Egyetértés az életmódbeli megfontolások (lásd az 5.4. pontot) betartásával a tanulmány teljes időtartama alatt

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, nem kell megfelelnie az alábbi kritériumok egyikének:

1. Jelenlegi vagy korábbi kezelés rituximabbal, belimumabbal vagy bármely más biológiai szerrel a szűrést megelőző 6 hónapban.
2. Jelenlegi kezelés metotrexáttal, azatioprinnal, mikofenolát-mofetil-szel, ciklosporinnal, takrolimuszszal vagy más kevésbé gyakori immunmoduláló gyógyszerekkel, például a betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek (DMARD-ok) osztályába tartozókkal, amelyeket itt másként nem jelölnek meg. Azok a résztvevők, akik korábban metotrexátot, azatioprint, mikofenolát-mofetilt, ciklosporint vagy takrolimuszt vagy más DMARD-t kaptak, a szűrés időpontjában legalább 8 hétig (56 napig) abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését.
3. Kezelés ciklofoszfamiddal, pulzáló metilprednizolonnal vagy IVIG-vel a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
4. Jelenleg a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitoraival (például ketokonazollal) végzett kezelés vagy egy vagy több olyan egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a CYP3A4 mérsékelt gátlását és a CYP2C19 erős gátlását (pl. flukonazol) eredményezi, ami növeli a Tofaciti szérum hozzáférhetőségét. A fent említett szerrel végzett korábbi kezelés akkor megengedett, ha az több mint egy héttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt történt.

5. Krónikus májbetegség anamnézisében, ide nem értve a jól kontrollált Sjogren-kórral összefüggő krónikus májbetegséget vagy az emelkedett LFT-értékeket:

   • ALT vagy AST >= a normál érték felső határának kétszerese a szűréskor
   • A szérum nem konjugált bilirubin > 2 mg/dl a szűréskor
6. Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl.
7. A fehérje/kreatinin arány több mint 1 mg/dl a szűréskor (háromszor megismételve és megerősítve, vagy 24 órás vizeletfehérje 1000 mg-nál nagyobb mennyiségével igazolva).
8. Aktív vizelet üledék (WBC, RBC vagy vegyes sejtréteg 1+ vagy több /hpf).
9. Hiperkoleszterinémia: 8-12 órás éhgyomri vérminta utáni értékek: összkoleszterin >250 mg/dl vagy LDL >180 mg/dl vagy hipertrigliceridémia (triglicerid >300 mg/dL) a szűrővizsgálatot követő 45 napon belül.
10. WBC
11. Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor.
12. A szűrést megelőző 6 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében.
13. Jelenleg hemodialízisben, peritoneális dialízisben vagy béldialízisben részesül.
14. Aktív fertőzés, amely orális vagy intravénás antibiotikum alkalmazását igényli, és nem oldódott meg legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
15. Aktív krónikus fertőzések, többek között, de nem kizárólagosan a HIV, a hepatitis B, a hepatitis C és a BK virémia a szűrővizsgálaton.
16. Rosszindulatú betegség jelenlegi vagy korábbi diagnózisa, kivéve a teljes kimetszéssel és tiszta határokkal járó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot.
17. Ismert aktív tuberkulózis. A kezelt látens tuberkulózisban (LTB) szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre. A kezeletlen LTB-ben szenvedő résztvevőket nem zárják ki, hanem egy fertőző betegséggel (I.D.) foglalkozó szaktanácsadó értékeli őket, és a fertőző betegségekkel foglalkozó tanácsadó ajánlásai alapján alkalmassá válhatnak a vizsgálatra.
18. Opportunista fertőzések története.
19. Az ESSDAI^54-ben aktív vese- vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedők, vagy bármely szervrendszerben (az ízületek kivételével) magas aktivitásúak.

20. Azok a résztvevők, akiknek ismert fokozott kockázati tényezői vannak súlyos szívelégtelenséghez (MACE), beleértve a kórelőzményt:

    • Ischaemiás szívbetegség (pl. a kórelőzményben szereplő akut szívinfarktus)
    • Szív elégtelenség
    • Cardiomyopathia
    • Súlyos szívbillentyű-betegség
    • Jelentős aritmiák
    • Krónikus veseelégtelenség
    • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
    • Nem kontrollált diabetes mellitus
    • Nem kontrollált magas vérnyomás
    • Jelenlegi vagy korábbi dohányosok, akiknél kevesebb mint 3 év telt el a teljes abbahagyás óta és/vagy több mint 20 csomagévnyi dohányzás.
21. A fő szervi funkciók (tüdő, szív, máj, vese) jelentős károsodása vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát a vizsgálati gyógyszerrel való érintkezést követően.
22. Ismert artériás vagy vénás trombózis, vagy magas a véralvadási zavar kockázata
23. Pszichiátriai betegség vagy az anamnézisben előforduló orvosi meg nem felelés, amelyről a vizsgálati csoport úgy érzi, hogy a beteg valószínűleg nem fogja befejezni a vizsgálatot
24. Kontrollálatlan pajzsmirigybetegség a PI vagy orvosilag felelős vizsgáló szerint.
25. Ismert allergiás reakciók a tofacitinibre vagy összetevőire
26. Kezelés más vizsgált gyógyszerrel/beavatkozással hat hónapon belül, kivéve az FDA sürgősségi engedélyével rendelkező COVID-19 vakcinákat vagy terápiákat.