- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04496960
Sikkerhed af Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hæmmer, i primært Sjogrens syndrom
Sikkerhed af Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hæmmer, i Primær Sj(SqrRoot)(Delta)Grens syndrom; et fase Ib-IIa placebokontrolleret klinisk forsøg og associerede mekanistiske undersøgelser
Baggrund:
En autoimmun sygdom er en sygdom, hvor immunsystemet angriber en persons egen krop. Sjøgrens syndrom (SS) er en autoimmun sygdom. Det involverer ofte flere systemer og organer i kroppen. Forskere forsøger at finde nye, mere effektive og sikre behandlinger for SS.
Objektiv:
At evaluere sikkerheden og tolerancen af tofacitinib hos personer med SS.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18-75 med SS.
Design:
Deltagerne vil blive screenet på en separat protokol. De vil gennemgå:
- Medicinsk og tandlægehistorie
- Fysisk eksamen
- Medicingennemgang
- Elektrokardiogram for at teste hjertets elektriske aktivitet (Deltagerne lægger sig på et bord. Sticky puder vil blive placeret på deres krop.)
- Øjenundersøgelse og test for tørre øjne
- Mundtlige, hoved- og halsprøver
- Plaqueopsamling (Tandplak og tunge- og slimhindeafskrabninger vil blive indsamlet ved hjælp af en lille tungepressor.)
- Spytkirtel ultralyd
- Blod- og urinprøver
- Mindre spytkirtelbiopsi (underlæben vil være bedøvet. Flere små spytkirtler vil blive fjernet gennem et lille snit.)
- Spyt samling
- Sygdomsvurdering.
Deltagerne vil gentage nogle af screeningstestene under undersøgelsen.
Deltagerne vil tage kapsler af studielægemidlet eller placebo gennem munden i 168 dage.
Deltagerne vil have tests for at måle blodtryk og hastigheden af blodgennemstrømningen gennem organerne. De vil også have en test, der undersøger blodkarrenes funktion og reaktion. Til disse tests vil de bære blodtryksmanchetter og andre sensorer.
Deltagerne udfylder spørgeskemaer om deres helbred.
Deltagerne vil have 9 studiebesøg over 28 uger. De kan kontaktes telefonisk mellem studiebesøgene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Som et primært mål repræsenterer denne undersøgelse et innovativt undersøgende mål for sikkerheden og tolerabiliteten af JAK-hæmning hos deltagere med primær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Sekundære mål vil omfatte undersøgelse af virkningerne af Tofacitinib på målvæv (f.eks. spytkirtler), systemisk inflammation og på vaskulær funktion hos SS-deltagere. Vi sigter også mod at identificere biomarkører for respons, der kan være nyttige som endepunkter i fremtidige undersøgelser.
Mål:
Primært mål:
- At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af Tofacitinib hos deltagere med SS og mild til moderat sygdomsaktivitet.
Sekundære mål:
- At vurdere klinisk forbedring efter behandling med Tofacitinib målt ved ændringer i European League Against Rheumatism (EULAR) Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom Disease Activity Index (ESSDAI) og ingen forværring på Physician's Global assessment Scale (PGA).
- At demonstrere, at behandling med Tofacitinib er effektiv klinisk og biologisk hos SS-individer med mild til moderat sygdom.
- At undersøge virkningerne af Tofacitinib på systemiske biomarkører af SS som mål for biologiske effekter, der kan bruges som resultatmål til at drive et større klinisk forsøg.
Slutpunkter:
Primært slutpunkt:
-Sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved vurdering af uønskede hændelser (AE'er) og kliniske sikkerhedslaboratorietests gennem hele undersøgelsen. Toksicitet er defineret som enhver undersøgelseslægemiddelrelateret grad 3-bivirkning eller højere (målt af National Cancer Institute (NCI), Common Terminology
Kriterier for uønskede hændelser (CTCAE), version 5.0).
Sekundære endepunkter:
Foreløbige vurderinger af klinisk respons vil blive målt
ved:
- Ændringer i ESSDAI-score mellem baseline og dag 168 (slut på behandling)
- Ændringer i Physician's Global Assessment (PGA)-score mellem baseline og undersøgelsesdag 168.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Blake M Warner, D.D.S.
- Telefonnummer: (301) 500-8063
- E-mail: blake.warner@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sasha D Clary
- Telefonnummer: (301) 827-5031
- E-mail: sasha.clary@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Voksne primære SS-deltagere med mild til moderat sygdomsaktivitet vil være berettiget til denne undersøgelse. Tilmeldte deltagere kan være na(SqrRoot) ve eller mislykket immunsuppressiv terapi ud over antimalariamidler og glukokortikoider; at forhindre bias i kohorten af deltagere med flere
genstridig sygdom. Vi forventer, at Tofacitinib er en potentiel andenlinjebehandling, ud over antimalariamidler og glukokortikoider, afhængigt af deltagerens indledende præsentation og respons. Kvinder og medlemmer af minoritetsgrupper, hvis de er berettigede, vil blive inkluderet i overensstemmelse med NIH's politik om inklusion af kvinder og minoriteter som deltagere i forskning
Involvering af menneskelige deltagere.
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Deltagelse og tilmelding i ledsagerprotokol, 15-D-0051, Karakterisering af sygdomme med spytkirtelinvolvering.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Mand eller kvinde i alderen 18-75 år
- Ved god generel sundhed, som det fremgår af sygehistorien
- Opfylder 2002 American European Consensus Group klassifikationskriterierne for primær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom med mild til moderat sygdomsaktivitet defineret som ESSDAI mellem 0 og 13 ved screeningbesøget og >0 ml/min/kirtelstimuleret spytstrøm.
- Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde undersøgelsens interventionsregime
- Ved behandling med glukokortikoider skal dosis være mindre end 10 mg dagligt og stabil i de 4 uger (28 dage) før screeningsbesøget.
- Ved behandling med hydroxychloroquin eller andre antimalariamidler såsom chloroquin eller quinacrin, skal dosis have været stabil i de 12 uger (96 dage) før screeningsbesøget. Den maksimalt tilladte dosis er hydroxychloroquin op til 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag, hvis mere end 400 mg/dag. Den maksimalt tilladte dosis for kloroquinphosphat er op til 500 mg dagligt og for quinacrin op til 100 mg dagligt.
- Deltagerne kan tage lipidsænkende medicin, hvis de påbegyndes mindst 3 måneder før screeningsbesøget, og dosis skal være stabil i 4 uger (28 dage) før studiestart.
- Mænd og kvinder med potentiale for reproduktion skal acceptere at praktisere effektive præventionsforanstaltninger. Kvinder bør have tilstrækkelig prævention, hvis de er i den fødedygtige alder dokumenteret af en kliniker, medmindre deltagere eller ægtefælle tidligere har gennemgået en steriliseringsprocedure. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger er: intrauterin enhed (IUD) alene eller hormonimplantater, hormonplastre, injicerbare eller orale præventionsmidler plus en barrieremetode (mandligt kondom, kvindeligt kondom eller diafragma), abstinens eller en vasektomiseret partner.
- Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (se afsnit 5.4) i hele studietiden
EXKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, må en person ikke opfylde nogen af følgende kriterier:
- Nuværende eller tidligere behandling med rituximab, belimumab eller ethvert andet biologisk middel i de 6 måneder forud for screening.
- Nuværende behandling med methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus eller andre mindre almindelige immunmodulerende lægemidler, såsom dem, der falder ind under klassen af sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er), som ikke er specificeret på anden måde heri. Deltagere, der tidligere har fået methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin eller tacrolimus eller andre DMARD'er, skal have trukket lægemidlet tilbage i mindst 8 uger (56 dage) på screeningstidspunktet.
- Behandling med cyclophosphamid, pulsmethylprednisolon eller IVIG inden for 6 måneder før screening.
- Nuværende behandling med potente hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketoconazol) eller modtagelse af en eller flere samtidig medicin, der resulterer i både moderat hæmning af CYP3A4 og potent hæmning af CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det førnævnte middel er tilladt, hvis det var mere end en uge før administrationen af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Anamnese med kronisk leversygdom, ikke inklusive velkontrolleret Sjogren s-relateret kronisk leversygdom eller forhøjede LFT'er:
- ALT eller AST >= 2x øvre normalgrænse ved screening
- Serum ukonjugeret bilirubin > 2mg/dL ved screening
- Serumkreatinin >1,5mg/dL.
- Protein til kreatinin-forhold på mere end 1 mg/dL ved screening (gentaget og bekræftet tre gange eller bekræftet med 24 timers urinprotein på mere end 1000 mg).
- Aktivt urinsediment (WBC, RBC eller blandede cellulære afstøbninger 1+ eller mere /hpf).
- Hyperkolesterolæmi: Værdier efter 8-12 timers fastende blodprøve: total kolesterol >250 mg/dL eller LDL >180 mg/dL eller hypertriglyceridæmi (triglycerid >300 mg/dL) inden for 45 dage efter screeningsbesøg.
- WBC
- Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
- En historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.
- Modtager i øjeblikket hæmodialyse, peritonealdialyse eller tarmdialyse.
- Aktiv infektion, der kræver brug af orale eller intravenøse antibiotika uafklaret mindst 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Aktive kroniske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, HIV, Hepatitis B, Hepatitis C og BK-viræmi ved screeningsbesøg.
- Nuværende eller tidligere diagnose af ondartet sygdom, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden med fuldstændig udskæring og klare grænser eller tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen.
- Kendt aktiv tuberkulose. Deltagere med behandlet latent tuberkulose (LTB) vil være berettiget til at deltage. Deltagere med ubehandlet LTB vil ikke blive udelukket, men vil blive evalueret af en infektionssygdomskonsulent (I.D.) og kan blive berettiget til forsøg baseret på infektionssygdomskonsulentens anbefalinger.
- Historie om opportunistiske infektioner.
- Deltagere med aktiv nyre- eller centralnervesystemsygdom eller et højt aktivitetsniveau i ethvert organsystem (undtagen artikulært) i ESSDAI^54.
Deltagere med kendte øgede risikofaktorer for alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), herunder en historie med:
- Iskæmisk hjertesygdom (f.eks. historie med akut myokardieinfarkt)
- Hjertefejl
- Kardiomyopati
- Alvorlig hjerteklapsygdom
- Betydelige arytmier
- Kronisk nyresvigt
- Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Ukontrolleret hypertension
- Nuværende rygere eller tidligere rygere med mindre end 3 år siden fuldstændigt ophør og/eller >20 års rygehistorie.
- Betydelig svækkelse af større organfunktion (lunge, hjerte, lever, nyre) eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare efter eksponering for undersøgelseslægemidlet.
- Kendt historie med arteriel eller venøs trombose eller høj risiko for koagulationsforstyrrelser
- Psykiatrisk sygdom eller historie med medicinsk manglende overholdelse, som undersøgelsesteamet føler vil gøre det usandsynligt, at patienten vil gennemføre undersøgelsen
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom ifølge PI eller medicinsk ansvarlig efterforsker.
- Kendte allergiske reaktioner over for Tofacitinib eller dets komponenter
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel/intervention inden for seks måneder med undtagelse af COVID-19-vacciner eller terapier, der har fået en FDA-nødautorisation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Modtager placebo
|
hvid, rund, filmovertrukket tablet
|
Eksperimentel: Emner med SS
Modtager tofacidinib
|
XELJANZ(R) er citratsaltet af tofacitinib.
Tofacitinibcitrat er et hvidt til råhvidt pulver med følgende kemiske navn: (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-beta- oxo-1-piperidinpropaannitril, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylat (1:1) Det er frit opløseligt i vand og har en molekylvægt på 504,5 Dalton.
XELJANZ(R) leveres til oral administration som 5 mg tofacitinib (svarende til 8 mg tofacitinibcitrat) hvid, rund filmovertrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse.
Hver tablet af XELJANZ(R) indeholder den passende mængde XELJANZ(R) som et citratsalt og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, HPMC 2910/Hypromellose 6cP, titaniumdioxid, makro35gol/PEG. og triacetin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sikkerhed og tolerabilitet af tofacitinib
Tidsramme: uge 24 (afslutning på behandling)
|
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af tofacitinib hos personer med SS og mild til moderat sygdomsaktivitet.
|
uge 24 (afslutning på behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ESSDAI
Tidsramme: Uge 24
|
ESSDAI blev udviklet til at blive brugt som et resultatmål i kliniske forsøg, der involverer Sjögrens syndrom patientkohorter og giver mulighed for vurdering/scoring af større domæneaktivitet, der er relevant for en SS-population.
|
Uge 24
|
ændringer i spytstrømningshastigheder
Tidsramme: uge 24
|
spytstrømningshastigheder er et objektivt mål for organfunktion.
Lav spytstrøm er et primært træk ved SS og kan bruges som et ikke-invasivt mål for terapeutisk intervention.
At studere virkningerne af tofacitinib versus placebo via randomiseret forsøg giver den bedste mulighed for at vise kausalitet og sammenhæng.
|
uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Blake M Warner, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdom
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Sygdomme i tåreapparatet
- Gigt, reumatoid
- Xerostomi
- Spytkirtelsygdomme
- Syndromer med tørre øjne
- Syndrom
- Sjøgrens syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Janus Kinase-hæmmere
- Tofacitinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 200131
- 20-D-0131
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sjøgrens syndrom
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mand med sexkromosommosaicismeForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbagefaldende og refraktær POMES-syndromKina
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringEffekten af aromaterapiapplikation med bergamot og grapefrugt æteriske olier på PMS (Aromatherapy)Præmenstruelt syndrom - PMSKalkun
-
Riphah International UniversityRekrutteringNedre kors syndromPakistan
-
Foundation University IslamabadRekruttering
-
University of CalgaryUkendtNefrotisk syndrom hos børn | Nefrotisk syndrom, minimal ændring | Nefrotisk syndrom, idiopatiskCanada
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater