Sikkerhet for Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hemmer, ved primært Sjogrens syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Voksne primære SS-deltakere med mild til moderat sykdomsaktivitet vil være kvalifisert for denne studien. Registrerte deltakere kan være na(SqrRoot) ve eller mislykket immunsuppressiv terapi utover antimalariamidler og glukokortikoider; for å hindre skjevhet i kohorten av deltakere med flere

gjenstridig sykdom. Vi forventer at Tofacitinib er en potensiell annenlinjebehandling, i tillegg til malariamidler og glukokortikoider, avhengig av deltakerens første presentasjon og respons. Kvinner og medlemmer av minoritetsgrupper, hvis de er kvalifisert, vil bli inkludert i samsvar med NIHs retningslinjer for inkludering av kvinner og minoriteter som deltakere i forskning

Involvere menneskelige deltakere.

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Deltakelse og påmelding i ledsagerprotokoll, 15-D-0051, Karakterisering av sykdommer med spyttkjertelinvolvering.
3. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
4. Mann eller kvinne, i alderen 18-75 år
5. Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorien
6. Oppfyller 2002 American European Consensus Group-klassifiseringskriteriene for primær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom med mild til moderat sykdomsaktivitet definert som ESSDAI mellom 0 til 13 ved screeningbesøket og >0 ml/min/kjertelstimulert spyttstrøm.
7. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime
8. Ved behandling med glukokortikoider, må dosen være mindre enn 10 mg daglig og stabil i 4 uker (28 dager) før screeningbesøket.
9. Ved bruk av hydroksyklorokin eller andre antimalariamidler som klorokin eller kinakrin, må dosen ha vært stabil i 12 uker (96 dager) før screeningbesøket. Maksimal tillatt dose er hydroksyklorokin opptil 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag hvis mer enn 400 mg/dag. Maksimal tillatt dose for klorokinfosfat er opptil 500 mg daglig og for kinakrin opptil 100 mg daglig.
10. Deltakerne kan gå på lipidsenkende medisiner hvis de initieres minst 3 måneder før screeningbesøket, og dosen må være stabil i 4 uker (28 dager) før studiestart.
11. Menn og kvinner med potensial for reproduksjon må godta å praktisere effektive prevensjonstiltak. Kvinner bør bruke adekvat prevensjon hvis de er i fertil alder dokumentert av en kliniker, med mindre deltakere eller ektefelle tidligere har gjennomgått en steriliseringsprosedyre. Adekvate prevensjonstiltak er: intrauterin enhet (IUD) alene eller hormonimplantater, hormonplaster, injiserbare eller orale prevensjonsmidler pluss en barrieremetode (mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma), avholdenhet eller en vasektomisert partner.
12. Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.4) gjennom hele studietiden

UTSLUTTELSESKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Nåværende eller tidligere behandling med rituximab, belimumab eller et hvilket som helst annet biologisk middel i de 6 månedene før screening.
2. Gjeldende behandling med metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus eller andre mindre vanlige immunmodulerende legemidler som de som faller inn i klassen sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs), som ikke er spesifisert på annen måte her. Deltakere som tidligere har fått metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller takrolimus eller andre DMARDs, bør ha trukket ut legemidlet i minst 8 uker (56 dager) på tidspunktet for screening.
3. Behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIG innen 6 måneder før screening.
4. Nåværende behandling med potente hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketokonazol) eller samtidig behandling med én eller flere medisiner som resulterer i både moderat hemming av CYP3A4 og potent hemming av CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det nevnte middelet er tillatt hvis det var mer enn en uke før administrering av den første dosen med studiemedisin.

5. Anamnese med kronisk leversykdom, ikke inkludert godt kontrollert Sjogren s-relatert kronisk leversykdom eller forhøyede LFTs:

   • ALT eller AST >= 2x øvre normalgrense ved screening
   • Serum ukonjugert bilirubin > 2mg/dL ved screening
6. Serumkreatinin >1,5 mg/dL.
7. Protein til kreatinin-forhold på mer enn 1 mg/dL ved screening (gjentatt og bekreftet tre ganger eller bekreftet med 24 timers urinprotein på mer enn 1000 mg).
8. Aktivt urinsediment (WBC, RBC eller blandede celleavstøpninger 1+ eller mer /hpf).
9. Hyperkolesterolemi: Verdier etter 8-12 timers fastende blodprøve: totalkolesterol >250 mg/dL eller LDL >180 mg/dL eller hypertriglyseridemi (triglyserid >300 mg/dL) innen 45 dager etter screeningbesøk.
10. WBC
11. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening.
12. En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
13. Får for tiden hemodialyse, peritonealdialyse eller tarmdialyse.
14. Aktiv infeksjon som krever bruk av orale eller intravenøse antibiotika uløste minst 14 dager før administrering av den første dosen med studiemedisin.
15. Aktive kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, HIV, Hepatitt B, Hepatitt C og BK-viremi ved screeningbesøk.
16. Nåværende eller tidligere diagnose av ondartet sykdom, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden med fullstendig eksisjon og klare grenser eller tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen.
17. Kjent aktiv tuberkulose. Deltakere med behandlet latent tuberkulose (LTB) vil være kvalifisert til å delta. Deltakere med ubehandlet LTB vil ikke bli ekskludert, men vil bli evaluert av en infeksjonssykdomskonsulent (I.D.) og kan bli kvalifisert for utprøving basert på infeksjonssykdomskonsulentens anbefalinger.
18. Historie med opportunistiske infeksjoner.
19. Deltakere med aktiv nyre- eller sentralnervesystemsykdom eller høyt aktivitetsnivå i ethvert organsystem (unntatt artikulært) i ESSDAI^54.

20. Deltakere med kjente økte risikofaktorer for alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE), inkludert en historie med:

    • Iskemisk hjertesykdom (f.eks. historie med akutt hjerteinfarkt)
    • Hjertefeil
    • Kardiomyopati
    • Alvorlig hjerteklaffsykdom
    • Betydelige arytmier
    • Kronisk nyresvikt
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
    • Ukontrollert diabetes mellitus
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Nåværende røykere eller tidligere røykere med mindre enn 3 år siden fullstendig slutt og/eller >20 års røykehistorie.
21. Betydelig svekkelse av hovedorganfunksjonen (lunge, hjerte, lever, nyre) eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette deltakerens sikkerhet i fare etter eksponering for studiemedikamentet.
22. Kjent historie med arteriell eller venøs trombose eller med høy risiko for koagulasjonsforstyrrelse
23. Psykiatrisk sykdom eller historie med medisinsk manglende overholdelse som studieteamet mener vil gjøre at pasienten neppe vil fullføre studien
24. Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom i henhold til PI eller medisinsk ansvarlig etterforsker.
25. Kjente allergiske reaksjoner på Tofacitinib eller dets komponenter
26. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel/intervensjon innen seks måneder bortsett fra covid-19-vaksiner eller terapier som har fått en nødautorisasjon fra FDA.