- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04496960
Sikkerhet for Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hemmer, ved primært Sjogrens syndrom
Sikkerhet av Tofacitinib, en oral Janus Kinase-hemmer, i primær Sj(SqrRoot)(Delta)Grens syndrom; en fase Ib-IIa placebokontrollert klinisk studie og tilhørende mekanistiske studier
Bakgrunn:
En autoimmun sykdom er en sykdom der immunsystemet angriper en persons egen kropp. Sjøgrens syndrom (SS) er en autoimmun sykdom. Det involverer ofte flere systemer og organer i kroppen. Forskere prøver å finne nye, mer effektive og trygge behandlinger for SS.
Objektiv:
For å evaluere sikkerheten og toleransen til tofacitinib hos personer med SS.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18-75 år med SS.
Design:
Deltakerne vil bli screenet på egen protokoll. De vil gjennomgå:
- Medisinsk og tannlegehistorie
- Fysisk eksamen
- Medisingjennomgang
- Elektrokardiogram for å teste hjertets elektriske aktivitet (Deltakerne vil legge seg på et bord. Klistrete puter vil bli plassert på kroppen deres.)
- Synsundersøkelse og test for tørre øyne
- Muntlig, hode- og nakkeprøver
- Plakkinnsamling (Tannplakk og tunge- og slimhinneavskraping vil bli samlet inn ved hjelp av en liten tungedepressor.)
- Spyttkjertel ultralyd
- Blod- og urinprøver
- Mindre spyttkjertelbiopsi (underleppen vil bli bedøvet. Flere små spyttkjertler vil bli fjernet gjennom et lite snitt.)
- Spyttsamling
- Sykdomsvurdering.
Deltakerne vil gjenta noen av screeningtestene i løpet av studien.
Deltakerne vil ta kapsler av studiemedisinen eller placebo gjennom munnen i 168 dager.
Deltakerne vil ha tester for å måle blodtrykket og hastigheten på blodstrømmen gjennom organene. De vil også ha en test som undersøker funksjonen og reaksjonen til blodårene. For disse testene vil de ha på seg blodtrykksmansjetter og andre sensorer.
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om helsen sin.
Deltakerne vil ha 9 studiebesøk over 28 uker. De kan kontaktes på telefon mellom studiebesøkene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Som et primært mål representerer denne studien et innovativt undersøkende mål på sikkerheten og toleransen til JAK-hemming hos deltakere med primær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom. Sekundære mål vil inkludere å undersøke effekten av Tofacitinib på målvev (f.eks. spyttkjertler), systemisk betennelse og på vaskulær funksjon hos SS-deltakere. Vi har også som mål å identifisere biomarkører for respons som kan være nyttige som endepunkter i fremtidige studier.
Mål:
Hovedmål:
-For å bestemme sikkerheten og toleransen til Tofacitinib hos deltakere med SS og mild til moderat sykdomsaktivitet.
Sekundære mål:
- For å vurdere klinisk forbedring etter behandling med Tofacitinib målt ved endringer i European League Against Rheumatism (EULAR) Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom Disease Activity Index (ESSDAI) og ingen forverring på Physician's Global assessment Scale (PGA).
- For å demonstrere at behandling med Tofacitinib er effektiv klinisk og biologisk hos SS-individer med mild til moderat sykdom.
- For å undersøke effekten av Tofacitinib på systemiske biomarkører av SS som måler biologiske effekter som kan brukes som resultatmål for å drive en større klinisk studie.
Endepunkter:
Primært endepunkt:
-Sikkerhet og tolerabilitet vil bli målt ved vurdering av uønskede hendelser (AE) og kliniske sikkerhetslaboratorietester gjennom hele studien. Toksisitet er definert som enhver studiemedisinrelatert grad 3-bivirkning eller høyere (målt av National Cancer Institute (NCI), Common Terminology
Kriterier for uønskede hendelser (CTCAE), versjon 5.0).
Sekundære endepunkter:
Foreløpige vurderinger av klinisk respons vil bli målt
av:
- Endringer i ESSDAI-score mellom baseline og dag 168 (slutt på behandlingen)
- Endringer i Physician's Global Assessment (PGA)-score mellom baseline og studiedag 168.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Blake M Warner, D.D.S.
- Telefonnummer: (301) 500-8063
- E-post: blake.warner@nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sasha D Clary
- Telefonnummer: (301) 827-5031
- E-post: sasha.clary@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Voksne primære SS-deltakere med mild til moderat sykdomsaktivitet vil være kvalifisert for denne studien. Registrerte deltakere kan være na(SqrRoot) ve eller mislykket immunsuppressiv terapi utover antimalariamidler og glukokortikoider; for å hindre skjevhet i kohorten av deltakere med flere
gjenstridig sykdom. Vi forventer at Tofacitinib er en potensiell annenlinjebehandling, i tillegg til malariamidler og glukokortikoider, avhengig av deltakerens første presentasjon og respons. Kvinner og medlemmer av minoritetsgrupper, hvis de er kvalifisert, vil bli inkludert i samsvar med NIHs retningslinjer for inkludering av kvinner og minoriteter som deltakere i forskning
Involvere menneskelige deltakere.
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Deltakelse og påmelding i ledsagerprotokoll, 15-D-0051, Karakterisering av sykdommer med spyttkjertelinvolvering.
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
- Mann eller kvinne, i alderen 18-75 år
- Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorien
- Oppfyller 2002 American European Consensus Group-klassifiseringskriteriene for primær Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom med mild til moderat sykdomsaktivitet definert som ESSDAI mellom 0 til 13 ved screeningbesøket og >0 ml/min/kjertelstimulert spyttstrøm.
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime
- Ved behandling med glukokortikoider, må dosen være mindre enn 10 mg daglig og stabil i 4 uker (28 dager) før screeningbesøket.
- Ved bruk av hydroksyklorokin eller andre antimalariamidler som klorokin eller kinakrin, må dosen ha vært stabil i 12 uker (96 dager) før screeningbesøket. Maksimal tillatt dose er hydroksyklorokin opptil 400 mg/dag eller 6,5 mg/kg/dag hvis mer enn 400 mg/dag. Maksimal tillatt dose for klorokinfosfat er opptil 500 mg daglig og for kinakrin opptil 100 mg daglig.
- Deltakerne kan gå på lipidsenkende medisiner hvis de initieres minst 3 måneder før screeningbesøket, og dosen må være stabil i 4 uker (28 dager) før studiestart.
- Menn og kvinner med potensial for reproduksjon må godta å praktisere effektive prevensjonstiltak. Kvinner bør bruke adekvat prevensjon hvis de er i fertil alder dokumentert av en kliniker, med mindre deltakere eller ektefelle tidligere har gjennomgått en steriliseringsprosedyre. Adekvate prevensjonstiltak er: intrauterin enhet (IUD) alene eller hormonimplantater, hormonplaster, injiserbare eller orale prevensjonsmidler pluss en barrieremetode (mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma), avholdenhet eller en vasektomisert partner.
- Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.4) gjennom hele studietiden
UTSLUTTELSESKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person ikke oppfylle noen av følgende kriterier:
- Nåværende eller tidligere behandling med rituximab, belimumab eller et hvilket som helst annet biologisk middel i de 6 månedene før screening.
- Gjeldende behandling med metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus eller andre mindre vanlige immunmodulerende legemidler som de som faller inn i klassen sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs), som ikke er spesifisert på annen måte her. Deltakere som tidligere har fått metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller takrolimus eller andre DMARDs, bør ha trukket ut legemidlet i minst 8 uker (56 dager) på tidspunktet for screening.
- Behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIG innen 6 måneder før screening.
- Nåværende behandling med potente hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. ketokonazol) eller samtidig behandling med én eller flere medisiner som resulterer i både moderat hemming av CYP3A4 og potent hemming av CYP2C19 (f. Tidligere behandling med det nevnte middelet er tillatt hvis det var mer enn en uke før administrering av den første dosen med studiemedisin.
Anamnese med kronisk leversykdom, ikke inkludert godt kontrollert Sjogren s-relatert kronisk leversykdom eller forhøyede LFTs:
- ALT eller AST >= 2x øvre normalgrense ved screening
- Serum ukonjugert bilirubin > 2mg/dL ved screening
- Serumkreatinin >1,5 mg/dL.
- Protein til kreatinin-forhold på mer enn 1 mg/dL ved screening (gjentatt og bekreftet tre ganger eller bekreftet med 24 timers urinprotein på mer enn 1000 mg).
- Aktivt urinsediment (WBC, RBC eller blandede celleavstøpninger 1+ eller mer /hpf).
- Hyperkolesterolemi: Verdier etter 8-12 timers fastende blodprøve: totalkolesterol >250 mg/dL eller LDL >180 mg/dL eller hypertriglyseridemi (triglyserid >300 mg/dL) innen 45 dager etter screeningbesøk.
- WBC
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening.
- En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
- Får for tiden hemodialyse, peritonealdialyse eller tarmdialyse.
- Aktiv infeksjon som krever bruk av orale eller intravenøse antibiotika uløste minst 14 dager før administrering av den første dosen med studiemedisin.
- Aktive kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, HIV, Hepatitt B, Hepatitt C og BK-viremi ved screeningbesøk.
- Nåværende eller tidligere diagnose av ondartet sykdom, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden med fullstendig eksisjon og klare grenser eller tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen.
- Kjent aktiv tuberkulose. Deltakere med behandlet latent tuberkulose (LTB) vil være kvalifisert til å delta. Deltakere med ubehandlet LTB vil ikke bli ekskludert, men vil bli evaluert av en infeksjonssykdomskonsulent (I.D.) og kan bli kvalifisert for utprøving basert på infeksjonssykdomskonsulentens anbefalinger.
- Historie med opportunistiske infeksjoner.
- Deltakere med aktiv nyre- eller sentralnervesystemsykdom eller høyt aktivitetsnivå i ethvert organsystem (unntatt artikulært) i ESSDAI^54.
Deltakere med kjente økte risikofaktorer for alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE), inkludert en historie med:
- Iskemisk hjertesykdom (f.eks. historie med akutt hjerteinfarkt)
- Hjertefeil
- Kardiomyopati
- Alvorlig hjerteklaffsykdom
- Betydelige arytmier
- Kronisk nyresvikt
- Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Ukontrollert hypertensjon
- Nåværende røykere eller tidligere røykere med mindre enn 3 år siden fullstendig slutt og/eller >20 års røykehistorie.
- Betydelig svekkelse av hovedorganfunksjonen (lunge, hjerte, lever, nyre) eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette deltakerens sikkerhet i fare etter eksponering for studiemedikamentet.
- Kjent historie med arteriell eller venøs trombose eller med høy risiko for koagulasjonsforstyrrelse
- Psykiatrisk sykdom eller historie med medisinsk manglende overholdelse som studieteamet mener vil gjøre at pasienten neppe vil fullføre studien
- Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom i henhold til PI eller medisinsk ansvarlig etterforsker.
- Kjente allergiske reaksjoner på Tofacitinib eller dets komponenter
- Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel/intervensjon innen seks måneder bortsett fra covid-19-vaksiner eller terapier som har fått en nødautorisasjon fra FDA.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Får placebo
|
hvit, rund, filmdrasjert tablett
|
Eksperimentell: Emner med SS
Får tofacidinib
|
XELJANZ(R) er sitratsaltet av tofacitinib.
Tofacitinib citrate er et hvitt til off-white pulver med følgende kjemiske navn: (3R,4R)-4-metyl-3-(metyl-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-ylamino) -beta- okso-1-piperidinpropaannitril, 2-hydroksy-1,2,3-propantrikarboksylat (1:1) Det er fritt løselig i vann og har en molekylvekt på 504,5 Dalton.
XELJANZ(R) leveres for oral administrering som 5 mg tofacitinib (tilsvarer 8 mg tofacitinib citrat) hvit rund, filmdrasjert tablett med øyeblikkelig frigjøring.
Hver tablett med XELJANZ(R) inneholder passende mengde XELJANZ(R) som et sitratsalt og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, HPMC 2910/Hypromellose 6cP, titandioksyd, 350gol/PEG3. og triacetin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
sikkerhet og tolerabilitet av tofacitinib
Tidsramme: uke 24 (slutt på behandling)
|
For å bestemme sikkerheten og toleransen til tofacitinib hos personer med SS og mild til moderat sykdomsaktivitet.
|
uke 24 (slutt på behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ESSDAI
Tidsramme: Uke 24
|
ESSDAI ble utviklet for å brukes som et resultatmål i kliniske studier som involverer pasientkohorter med Sjögrens syndrom og gir mulighet for vurdering/skåring av hoveddomeneaktivitet som er relevant for en SS-populasjon.
|
Uke 24
|
endringer i spyttstrømningshastigheter
Tidsramme: uke 24
|
spyttstrømningshastigheter er et objektivt mål på organfunksjon.
Lav spyttstrøm er et primært trekk ved SS og kan brukes som et ikke-invasivt mål på terapeutisk intervensjon.
Å studere effekten av tofacitinib versus placebo via randomisert studie gir den beste muligheten til å vise årsakssammenheng og assosiasjon.
|
uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Blake M Warner, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdom
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Tåreapparatsykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Xerostomi
- Spyttkjertelsykdommer
- Syndromer med tørre øyne
- Syndrom
- Sjøgrens syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Janus Kinase-hemmere
- Tofacitinib
Andre studie-ID-numre
- 200131
- 20-D-0131
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sjøgrens syndrom
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbakefallende og refraktær POMES-syndromKina
-
Haukeland University HospitalHar ikke rekruttert ennåSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromNorge
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført