原発性シェーグレン症候群における経口ヤヌスキナーゼ阻害剤であるトファシチニブの安全性

• 包含基準:

軽度から中等度の疾患活動性を有する成人の一次SS参加者は、この研究の対象となります。 登録された参加者は、抗マラリア薬やグルココルチコイド以外の免疫抑制療法を行っていない、または失敗した可能性があります。より多くの参加者のコホートの偏りを防ぐために

手に負えない病気。 トファシチニブは、参加者の最初の症状と反応に応じて、抗マラリア薬とグルココルチコイドに加えて、潜在的な二次療法になると予想しています。 女性およびマイノリティ グループのメンバーは、資格がある場合、研究参加者としての女性およびマイノリティの包含に関する NIH ポリシーに従って含まれます。

人間の参加者の関与。

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
2. コンパニオン プロトコルへの参加と登録、15-D-0051、唾液腺が関与する疾患の特徴付け。
3. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
4. 18～75歳の男性または女性
5. -病歴によって証明されるように、一般的な健康状態は良好です
6. 2002年米国欧州コンセンサスグループの原発性Sj(SqrRoot)(デルタ)グレン症候群の分類基準に適合し、軽度から中等度の疾患活動性を有し、スクリーニング来院時のESSDAIが0～13で、0ml/分/腺刺激性唾液流を超えると定義されています。
7. -経口薬を服用し、研究介入レジメンを喜んで順守する能力
8. グルココルチコイドを使用している場合、用量は毎日10 mg未満で、スクリーニング訪問前の4週間（28日間）安定している必要があります。
9. ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンやキナクリンなどの他の抗マラリア薬を服用している場合、スクリーニング訪問前の12週間（96日間）は用量が安定していなければなりません。 最大許容用量は、ヒドロキシクロロキンで 400 mg/日まで、または 400 mg/日を超える場合は 6.5 mg/kg/日です。 リン酸クロロキンの最大許容用量は、1 日最大 500 mg、キナクリンの最大許容用量は 1 日最大 100 mg です。
10. 参加者は、スクリーニング訪問の少なくとも3か月前に開始された場合、脂質低下薬を服用している可能性があり、用量は研究に参加する前の4週間（28日間）安定している必要があります。
11. 繁殖の可能性がある男性と女性は、効果的な避妊措置を実践することに同意する必要があります。 女性は、参加者または配偶者が以前に不妊手術を受けていない限り、臨床医によって出産の可能性が記録されている場合、適切な避妊を行う必要があります。 適切な避妊手段は、子宮内避妊器具 (IUD) のみ、またはホルモン インプラント、ホルモン パッチ、注射、または経口避妊薬とバリア法 (男性用コンドーム、女性用コンドームまたは横隔膜)、禁欲または精管切除されたパートナーです。
12. -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項（セクション5.4を参照）を遵守することに同意する

除外基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -リツキシマブ、ベリムマブ、またはその他の生物学的薬剤による現在または以前の治療 スクリーニング前の6か月。
2. -メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）のクラスに分類されるような他のあまり一般的でない免疫調節薬による現在の治療。 以前にメトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンまたはタクロリムス、またはその他の DMARD を服用していた参加者は、スクリーニング時に少なくとも 8 週間 (56 日) 薬物を中止している必要があります。
3. -スクリーニング前6か月以内のシクロホスファミド、パルスメチルプレドニゾロンまたはIVIGによる治療。
4. -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤（例、ケトコナゾール）による現在の治療、またはCYP3A4の中程度の阻害とCYP2C19の強力な阻害（例、フルコナゾール）の両方をもたらす1つ以上の併用薬を受けているトファシチニブの血清利用可能性を高める。 治験薬の初回投与の1週間以上前であれば、前述の薬剤による過去の治療が許可されます。

5. -十分に制御されたシェーグレン関連の慢性肝疾患またはLFTの上昇を除く、慢性肝疾患の病歴：

   • -ALTまたはAST >= スクリーニング時の正常上限の2倍
   • スクリーニング時の血清非抱合型ビリルビン > 2mg/dL
6. 血清クレアチニン >1.5mg/dL。
7. -スクリーニングで1mg / dLを超えるタンパク質とクレアチニンの比率（3回繰り返して確認するか、24時間尿タンパク質で1000mgを超えることを確認）。
8. 活発な尿沈渣 (WBC、RBC、または混合細胞円柱 1+ 以上 /hpf)。
9. 高コレステロール血症：8〜12時間の絶食後の血液検体の値：総コレステロール> 250 mg / dLまたはLDL > 180 mg / dLまたは高トリグリセリド血症（トリグリセリド> 300 mg / dL）スクリーニング訪問から45日以内。
10. 白血球
11. 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性である必要があります。
12. -スクリーニング前の6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
13. 現在、血液透析、腹膜透析、腸透析を受けている。
14. -経口または静脈内抗生物質の使用を必要とする活動性感染症は、治験薬の初回投与の少なくとも14日前に解決されていません。
15. -スクリーニング訪問時のHIV、B型肝炎、C型肝炎、およびBKウイルス血症を含むがこれらに限定されない活動的な慢性感染症。
16. -悪性疾患の現在または以前の診断。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除き、完全に切除され、境界がはっきりしている、または子宮頸部の上皮内がんが適切に治療されている。
17. 既知の活動性結核。 潜在性結核（LTB）の治療を受けている参加者は、参加資格があります。 未治療のLTBの参加者は除外されませんが、感染症（ID）コンサルタントによって評価され、感染症コンサルタントの推奨に基づいて試験の対象になる場合があります。
18. 日和見感染症の病歴。
19. -活動的な腎臓または中枢神経系の疾患、またはESSDAIの任意の臓器系（関節を除く）の活動レベルが高い参加者^ 54。

20. -主要な心臓有害事象（MACE）の危険因子が増加していることが知られている参加者には、以下の病歴が含まれます：

    • 虚血性心疾患（急性心筋梗塞の既往など）
    • 心不全
    • 心筋症
    • 重度の心臓弁膜症
    • 重大な不整脈
    • 慢性腎不全
    • 脳血管障害または一過性脳虚血発作
    • コントロール不良の糖尿病
    • コントロールされていない高血圧
    • -現在の喫煙者または元喫煙者で、完全な禁煙から 3 年未満および/または喫煙歴が 20 パック年を超えている。
21. -主要臓器機能（肺、心臓、肝臓、腎臓）の重大な障害、または治験責任医師の意見では、治験薬への曝露後の参加者の安全を危険にさらす状態。
22. -動脈または静脈血栓症の既知の病歴または凝固障害のリスクが高い
23. -研究チームが感じている精神疾患または医学的不遵守の病歴により、患者は研究を完了する可能性が低くなります
24. -PIまたは医学的に責任のある研究者による制御されていない甲状腺疾患。
25. -トファシチニブまたはその成分に対する既知のアレルギー反応
26. FDAの緊急認可を受けたCOVID-19ワクチンまたは治療法を除く、6か月以内の別の治験薬/介入による治療。