Tofacitinib（一种口服 Janus 激酶抑制剂）治疗原发性干燥综合征的安全性

• 纳入标准：

具有轻度至中度疾病活动的成人初级 SS 参与者将有资格参加本研究。 登记的参与者可以是 na(SqrRoot) ve 或失败的免疫抑制治疗，除了抗疟药和糖皮质激素；以防止参与者队列中的偏见

顽固性疾病。 我们预计 Tofacitinib 是除抗疟药和糖皮质激素之外的潜在二线疗法，具体取决于参与者的初始表现和反应。 妇女和少数群体成员，如果符合条件，将根据美国国立卫生研究院关于将妇女和少数民族纳入研究参与者的政策纳入

涉及人类参与者。

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 参与者理解的能力和签署书面知情同意书的意愿。
2. 参与和注册伴随协议，15-D-0051，涉及唾液腺的疾病特征。
3. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
4. 男女不限，年龄在18-75岁之间
5. 病史证明身体健康
6. 符合 2002 年美国欧洲共识小组针对原发性 Sj(SqrRoot)(Delta)gren 综合征的分类标准，轻度至中度疾病活动定义为筛选访视时 ESSDAI 在 0 至 13 之间，并且 >0 ml/min/腺体刺激唾液流量。
7. 能够服用口服药物并愿意坚持研究干预方案
8. 如果使用糖皮质激素，则剂量必须每天少于 10 毫克，并且在筛选访视前的 4 周（28 天）内保持稳定。
9. 如果服用羟氯喹或其他抗疟药，如氯喹或奎纳克林，则剂量必须在筛查访视前的 12 周（96 天）内保持稳定。 最大允许剂量是羟氯喹，最高 400 毫克/天，如果超过 400 毫克/天，则为 6.5 毫克/千克/天。 磷酸氯喹的最大允许剂量为每天 500 毫克，奎纳克林的最大允许剂量为每天 100 毫克。
10. 如果在筛选访问前至少 3 个月开始，参与者可能正在服用降脂药物，并且剂量必须在进入研究前 4 周（28 天）保持稳定。
11. 具有繁殖潜力的男性和女性必须同意采取有效的节育措施。 如果临床医生证明女性具有生育潜力，则女性应采取充分的避孕措施，除非参与者或配偶之前接受过绝育手术。 适当的节育措施是：单独使用宫内节育器 (IUD) 或激素植入物、激素贴剂、注射剂或口服避孕药加上屏障方法（男用避孕套、女用避孕套或隔膜）、禁欲或结扎输精管的伴侣。
12. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项（参见第 5.4 节）

排除标准：

为了有资格参加这项研究，个人不得满足以下任何标准：

1. 在筛选前的 6 个月内，目前或之前接受过利妥昔单抗、贝利木单抗或任何其他生物制剂的治疗。
2. 当前使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素、他克莫司或其他不太常见的免疫调节药物进行治疗，例如属于缓解疾病抗风湿药 (DMARD) 类别的药物，此处未另行说明。 先前服用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢菌素或他克莫司或其他 DMARD 的参与者应在筛选时停药至少 8 周（56 天）。
3. 筛选前 6 个月内接受过环磷酰胺、甲泼尼龙或 IVIG 治疗。
4. 目前正在使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的强效抑制剂（例如酮康唑）进行治疗，或者正在接受一种或多种可同时中度抑制 CYP3A4 和强效抑制 CYP2C19 的药物（例如氟康唑），从而增加托法替尼的血清利用度。 如果在给予第一剂研究药物之前超过一周，则允许使用上述药物进行过治疗。

5. 慢性肝病史，不包括控制良好的 Sjogren 相关慢性肝病或 LFT 升高：

   • ALT 或 AST >= 筛查时正常值上限的 2 倍
   • 筛选时血清未结合胆红素 > 2mg/dL
6. 血清肌酐>1.5mg/dL。
7. 筛查时蛋白肌酐比值大于1mg/dL（重复3次确认或24小时尿蛋白大于1000mg确认）。
8. 活性尿沉渣（WBC、RBC 或混合细胞管型 1+ 或更多 /hpf）。
9. 高胆固醇血症：8-12 小时空腹血样后的值：总胆固醇 >250 mg/dL 或 LDL >180 mg/dL 或筛选访视后 45 天内出现高甘油三酯血症（甘油三酯 >300 mg/dL）。
10. 白细胞
11. 孕妇或哺乳期妇女。 具有生育潜力的女性在筛选时需要进行阴性妊娠试验。
12. 筛选前 6 个月内有吸毒或酗酒史。
13. 目前正在接受血液透析、腹膜透析或肠透析。
14. 需要使用口服或静脉内抗生素的活动性感染在首次研究药物给药前至少 14 天未得到解决。
15. 活动性慢性感染，包括但不限于 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎和筛选访视时的 BK 病毒血症。
16. 目前或以前诊断为恶性疾病，但完全切除且边界清晰的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或经过充分治疗的宫颈原位癌除外。
17. 已知活动性肺结核。 患有潜伏性结核病 (LTB) 的参与者将有资格参加。 患有未经治疗的 LTB 的参与者将不会被排除在外，但将由传染病 (I.D.) 顾问进行评估，并可能有资格根据传染病顾问的建议进行试验。
18. 机会性感染史。
19. ESSDAI^54 中患有活动性肾脏或中枢神经系统疾病或任何器官系统（关节除外）活动水平高的参与者。

20. 已知主要不良心脏事件 (MACE) 风险因素增加的参与者，包括以下病史：

    • 缺血性心脏病（例如，急性心肌梗塞病史）
    • 心脏衰竭
    • 心肌病
    • 严重瓣膜性心脏病
    • 明显的心律失常
    • 慢性肾功能衰竭
    • 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
    • 不受控制的糖尿病
    • 不受控制的高血压
    • 自完全戒烟后不到 3 年和/或超过 20 包年的吸烟史的当前吸烟者或前吸烟者。
21. 主要器官功能（肺、心脏、肝脏、肾脏）的显着损害或研究者认为在接触研究药物后会危及参与者安全的任何情况。
22. 已知的动脉或静脉血栓形成史或凝血障碍高风险
23. 研究团队认为精神疾病或医疗违规史会使患者不太可能完成研究
24. 根据 PI 或医学上负责的研究者，不受控制的甲状腺疾病。
25. 对托法替尼或其成分的已知过敏反应
26. 在六个月内使用另一种研究药物/干预进行治疗，已获得 FDA 紧急授权的 COVID-19 疫苗或疗法除外。