- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04496960
Bezpečnost tofacitinibu, perorálního inhibitoru Janus kinázy, u primárního Sjogrenova syndromu
Bezpečnost tofacitinibu, perorálního inhibitoru Janus kinázy, u primárního Sj(SqrRoot)(Delta)Grenova syndromu; a Fáze Ib-IIa Placebem kontrolovaná klinická studie a související mechanické studie
Pozadí:
Autoimunitní onemocnění je onemocnění, při kterém imunitní systém napadá vlastní tělo člověka. Sjogrenův syndrom (SS) je autoimunitní onemocnění. Často zahrnuje více systémů a orgánů těla. Vědci se snaží najít nové, účinnější a bezpečnější způsoby léčby SS.
Objektivní:
Vyhodnotit bezpečnost a toleranci tofacitinibu u osob se SS.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18-75 let s SS.
Design:
Účastníci budou prověřeni na samostatném protokolu. Budou podstupovat:
- Lékařská a zubní anamnéza
- Fyzikální zkouška
- Recenze medicíny
- Elektrokardiogram pro testování elektrické aktivity srdce (účastníci budou ležet na stole. Na jejich tělo budou umístěny lepicí podložky.)
- Oční vyšetření a test na suché oči
- Zkoušky ústní, hlavy a krku
- Odběr plaku (Zubní plak a škrábance z jazyka a sliznic budou odebírány pomocí malého depresoru jazyka.)
- Ultrazvuk slinných žláz
- Testy krve a moči
- Malá biopsie slinných žláz (Spodní ret bude znecitlivělý. Několik drobných slinných žláz bude odstraněno malým řezem.)
- Sběr slin
- Hodnocení onemocnění.
Účastníci budou během studie opakovat některé screeningové testy.
Účastníci budou užívat kapsle studovaného léku nebo placebo ústy po dobu 168 dnů.
Účastníci budou mít testy na měření krevního tlaku a rychlosti průtoku krve orgány. Budou mít také test, který zkoumá funkci a reakci krevních cév. Pro tyto testy budou nosit manžety krevního tlaku a další senzory.
Účastníci vyplní dotazníky o svém zdravotním stavu.
Účastníci absolvují 9 studijních návštěv v průběhu 28 týdnů. Mezi studijními pobyty je lze kontaktovat telefonicky.
Přehled studie
Detailní popis
Popis studie:
Tato studie jako primární cíl představuje inovativní vyšetřovací měřítko bezpečnosti a snášenlivosti inhibice JAK u účastníků s primárním Sj(SqrRoot)(Delta)grenovým syndromem. Sekundární cíle budou zahrnovat zkoumání účinků tofacitinibu na cílové tkáně (např. slinné žlázy), systémový zánět a na vaskulární funkci u účastníků SS. Naším cílem je také identifikovat biomarkery odezvy, které mohou být užitečné jako koncové body v budoucích studiích.
Cíle:
Primární cíl:
-Zjistit bezpečnost a snášenlivost tofacitinibu u účastníků s SS a mírnou až středně těžkou aktivitou onemocnění.
Sekundární cíle:
- Posoudit klinické zlepšení po léčbě tofacitinibem měřené změnami v Evropské lize proti revmatismu (EULAR) Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom Index aktivity onemocnění (ESSDAI) a žádné zhoršení na Physician s Global assessment Scale (PGA).
- Prokázat, že léčba tofacitinibem je klinicky a biologicky účinná u jedinců se SS s mírným až středně závažným onemocněním.
- Zkoumat účinky tofacitinibu na systémové biomarkery SS jako měřítka biologických účinků, které lze použít jako výsledná měřítka pro podporu větší klinické studie.
Koncové body:
Primární koncový bod:
-Bezpečnost a snášenlivost se bude měřit hodnocením nežádoucích účinků (AE) a laboratorními testy klinické bezpečnosti v průběhu studie. Toxicita je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně související se studovaným lékem (jak bylo měřeno National Cancer Institute (NCI), Common Terminology
Kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 5.0).
Sekundární koncové body:
Budou měřena předběžná hodnocení klinické odpovědi
podle:
- Změny ve skóre ESSDAI mezi výchozím stavem a dnem 168 (konec léčby)
- Změny ve skóre Physician's Global Assessment (PGA) mezi výchozím stavem a dnem studie 168.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Blake M Warner, D.D.S.
- Telefonní číslo: (301) 500-8063
- E-mail: blake.warner@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sasha D Clary
- Telefonní číslo: (301) 827-5031
- E-mail: sasha.clary@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Do této studie budou vhodní dospělí primární účastníci SS s mírnou až střední aktivitou onemocnění. Zapsaní účastníci mohou být na(SqrRoot) bez imunosupresivní léčby nebo imunosupresivní terapie kromě antimalarik a glukokortikoidů; aby se zabránilo zkreslení v kohortě účastníků s více
vzpurná nemoc. Očekáváme, že tofacitinib je potenciální terapií druhé linie, vedle antimalariků a glukokortikoidů, v závislosti na počáteční prezentaci a odpovědi účastníka. Ženy a příslušnice menšinových skupin, budou-li způsobilé, budou zahrnuty v souladu s politikou NIH o začleňování žen a menšin jako účastnic výzkumu.
Zapojení lidských účastníků.
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Účast a zápis do doprovodného protokolu, 15-D-0051, Charakterizace nemocí s postižením slinných žláz.
- Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Muž nebo žena ve věku 18-75 let
- V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza
- Splňuje klasifikační kritéria American European Consensus Group z roku 2002 pro primární Sj(SqrRoot)(Delta)grenův syndrom s mírnou až střední aktivitou onemocnění definovanou jako ESSDAI mezi 0 až 13 při screeningové návštěvě a >0 ml/min/žlázou stimulovaný tok slin.
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenční režim
- Pokud užíváte glukokortikoidy, dávka musí být nižší než 10 mg denně a musí být stabilní po dobu 4 týdnů (28 dní) před screeningovou návštěvou.
- Pokud užíváte hydroxychlorochin nebo jiná antimalarika, jako je chlorochin nebo chinakrin, dávka musí být stabilní po dobu 12 týdnů (96 dní) před screeningovou návštěvou. Maximální povolená dávka je hydroxychlorochin až do 400 mg/den nebo 6,5 mg/kg/den, pokud je více než 400 mg/den. Maximální povolená dávka pro chlorochin fosfát je až 500 mg denně a pro chinakrin až 100 mg denně.
- Účastníci mohou užívat léky snižující hladinu lipidů, pokud jsou zahájeny alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou a dávka musí být stabilní po dobu 4 týdnů (28 dní) před vstupem do studie.
- Muži a ženy s potenciálem pro reprodukci musí souhlasit s uplatňováním účinných antikoncepčních opatření. Ženy by měly používat vhodnou antikoncepci, pokud jsou ve fertilním věku zdokumentovaném klinickým lékařem, pokud účastnice nebo manželé předtím nepodstoupili sterilizační proceduru. Adekvátní antikoncepční opatření jsou: samotné nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální implantáty, hormonální náplasti, injekční nebo perorální antikoncepce plus bariérová metoda (mužský kondom, ženský kondom nebo bránice), abstinence nebo partner s vazektomií.
- Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.4) po celou dobu trvání studie
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:
- Současná nebo předchozí léčba rituximabem, belimumabem nebo jakoukoli jinou biologickou látkou během 6 měsíců před screeningem.
- Současná léčba methotrexátem, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, cyklosporinem, takrolimem nebo jinými méně běžnými imunomodulačními léky, jako jsou léky spadající do třídy chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD), zde jinak nespecifikované. Účastníci, kteří dříve užívali methotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin nebo takrolimus nebo jiná DMARD, by měli v době screeningu vysadit lék po dobu nejméně 8 týdnů (56 dní).
- Léčba cyklofosfamidem, pulzním methylprednisolonem nebo IVIG během 6 měsíců před screeningem.
- Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. ketokonazol) nebo užívání jednoho nebo více souběžných léků, které vedou jak k mírné inhibici CYP3A4, tak k silné inhibici CYP2C19 (např. flukonazol), což by zvýšilo dostupnost tofacitinibu v séru. Předchozí léčba výše uvedeným činidlem je povolena, pokud byla více než týden před podáním první dávky studovaného léku.
Chronické onemocnění jater v anamnéze, nezahrnující dobře kontrolované chronické onemocnění jater související s Sjogrenem s nebo zvýšené hodnoty LFT:
- ALT nebo AST >= 2x horní hranice normálu při screeningu
- Nekonjugovaný bilirubin v séru > 2 mg/dl při screeningu
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl.
- Poměr proteinu ke kreatininu vyšší než 1 mg/dl při screeningu (opakováno a potvrzeno třikrát nebo potvrzeno 24hodinovým proteinem v moči vyšším než 1000 mg).
- Aktivní močový sediment (WBC, RBC nebo smíšené buněčné odlitky 1+ nebo více /hpf).
- Hypercholesterolemie: Hodnoty po 8-12 hodinách odběru krve nalačno: celkový cholesterol >250 mg/dl nebo LDL >180 mg/dl nebo hypertriglyceridémie (triglycerid >300 mg/dl) během 45 dnů od screeningové návštěvy.
- WBC
- Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
- V současné době podstupuje hemodialýzu, peritoneální dialýzu nebo střevní dialýzu.
- Aktivní infekce, která vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních antibiotik, nevyřešená alespoň 14 dní před podáním první dávky studovaného léku.
- Aktivní chronické infekce, včetně, ale bez omezení, HIV, hepatitidy B, hepatitidy C a BK virémie při screeningové návštěvě.
- Současná nebo předchozí diagnóza maligního onemocnění, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže s kompletní excizí a jasnými hranicemi nebo adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku.
- Známá aktivní tuberkulóza. Účastníci s léčenou latentní tuberkulózou (LTB) se budou moci zúčastnit. Účastníci s neléčenou LTB nebudou vyloučeni, ale budou hodnoceni konzultantem pro infekční onemocnění (I.D.) a mohou se stát způsobilými pro hodnocení na základě doporučení konzultanta pro infekční onemocnění.
- Anamnéza oportunních infekcí.
- Účastníci s aktivním onemocněním ledvin nebo centrálního nervového systému nebo s vysokou úrovní aktivity v jakémkoli orgánovém systému (kromě kloubního) v ESSDAI^54.
Účastníci se známými zvýšenými rizikovými faktory pro závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE), včetně anamnézy:
- Ischemická choroba srdeční (např. akutní infarkt myokardu v anamnéze)
- Srdeční selhání
- Kardiomyopatie
- Těžké chlopenní onemocnění srdce
- Výrazné arytmie
- Chronické selhání ledvin
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Nekontrolovaná hypertenze
- Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s méně než 3 roky od úplného ukončení a/nebo > 20 balíčkových let v anamnéze kouření.
- Významné poškození funkce hlavních orgánů (plíce, srdce, játra, ledviny) nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka po expozici studovanému léku.
- Známá anamnéza arteriální nebo žilní trombózy nebo vysokého rizika poruchy srážlivosti
- Psychiatrické onemocnění nebo anamnéza lékařského nedodržování, o kterých se tým studie domnívá, že je nepravděpodobné, že by pacient studii dokončil
- Nekontrolované onemocnění štítné žlázy podle PI nebo lékařsky odpovědného výzkumníka.
- Známé alergické reakce na tofacitinib nebo jeho složky
- Léčba jiným hodnoceným lékem/intervencí do šesti měsíců s výjimkou vakcín nebo terapií COVID-19, kterým bylo uděleno nouzové povolení FDA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Příjem placeba
|
bílá, kulatá, potahovaná tableta
|
Experimentální: Předměty s SS
Příjem tofacidinibu
|
XELJANZ® je citrátová sůl tofacitinibu.
Tofacitinib citrát je bílý až téměř bílý prášek s následujícím chemickým názvem: (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-beta- oxo-1-piperidinpropannitril, 2-hydroxy-1,2,3-propantrikarboxylát (1:1) Je volně rozpustný ve vodě a má molekulovou hmotnost 504,5 Daltonů.
XELJANZ® se dodává k perorálnímu podání jako 5 mg tofacitinibu (odpovídá 8 mg tofacitinib citrátu) bílé kulaté potahované tablety s okamžitým uvolňováním.
Každá tableta XELJANZ® obsahuje příslušné množství XELJANZ® jako citrátovou sůl a následující neaktivní složky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, HPMC 2910/Hypromelóza 6cP, oxid titaničitý, makrogol/PEG3350 a triacetin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
bezpečnost a snášenlivost tofacitinibu
Časové okno: týden 24 (konec léčby)
|
Stanovit bezpečnost a snášenlivost tofacitinibu u subjektů se SS a mírnou až středně těžkou aktivitou onemocnění.
|
týden 24 (konec léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
ESSDAI
Časové okno: 24. týden
|
ESSDAI byl vyvinut pro použití jako výstupní měřítko v klinických studiích zahrnujících kohorty pacientů se Sjogrenovým syndromem a umožňuje hodnocení/skóre aktivity hlavní domény relevantní pro populaci SS.
|
24. týden
|
změny rychlosti toku slin
Časové okno: týden 24
|
průtok slin je objektivním měřítkem funkce orgánů.
Nízký průtok slin je primárním znakem SS a může být použit jako neinvazivní měřítko terapeutické intervence.
Studium účinků tofacitinibu oproti placebu prostřednictvím randomizované studie poskytuje nejlepší příležitost prokázat kauzalitu a souvislost.
|
týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Blake M Warner, D.D.S., National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Oční nemoci
- Choroba
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Nemoci slzného aparátu
- Artritida, revmatoidní
- Xerostomie
- Nemoci slinných žláz
- Syndromy suchého oka
- Syndrom
- Sjogrenův syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory Janus kinázy
- Tofacitinib
Další identifikační čísla studie
- 200131
- 20-D-0131
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sjogrenův syndrom
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica de... a další spolupracovníciNeznámýSyndrom křehkých starších lidí | Křehkost | Syndrom křehkostiPolsko, Španělsko, Švédsko
-
Shaare Zedek Medical CenterNeznámýPremenstruační syndrom-PMS