관용 유도를 위한 잔디 꽃가루 면역 요법 플러스 Dupilumab (GRADUATE)
중등도에서 중증의 계절성 알레르기 비염이 있는 성인의 내성 유도를 위한 잔디 꽃가루 설하정 면역요법 플러스 듀필루맙(ITN084AD)
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 중등도에서 중증의 계절성 알레르기 비염 및 잔디 꽃가루에 대한 알레르기 감작이 있는 성인(N=108 대상자가 등록됨)에 대한 이중 맹검(가면) 위약 대조 시험입니다. 총 비강 증상 점수[TNSS] ≥ 5(잔디 꽃가루 추출물을 사용한 비강 알레르겐 도전[NAC]에 대한 척도 0-12)에 의해 정의된 긍정적인 반응을 나타내는 적격 참가자는 다음 3개 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 1:1:1 비율로:
- 잔디 알레르겐 설하 면역요법(SLIT) + 두필루맙(n=36)
- 잔디 알레르겐 SLIT + 두필루맙 위약(n=36)
- 잔디 알레르겐 SLIT 위약 + 두필루맙 위약(n=36)
Grazax®는 영국에서 임상용으로 승인된 설하 풀 알레르겐 면역치료제 제품으로 본 연구에서 SLIT로 사용될 예정입니다. Grazax(및 일치하는 위약)는 2년 동안 참가자가 매일 자가 관리합니다.
Dupixent®는 dupilumab의 브랜드 이름이며 인터루킨 4(IL-4) 수용체에 대한 단일 클론 항체입니다. 두필루맙(및 이에 상응하는 위약)은 2년 동안 피하 주사로 2주마다 연구 담당자가 투여합니다. 2년의 치료 단계에 이어 1년의 관찰 단계가 뒤따를 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 5월, 6월 또는 7월에 증상이 최고조에 달하며 최소 2년 동안 잔디 꽃가루 유발 알레르기성 비결막염의 임상 병력
- ARIA(알레르기성 비염 및 천식에 미치는 영향) 비염 분류에 따라 정의된 일상 활동 또는 수면을 방해하는 최소 2년 동안 중등도에서 중증의 비결막염 증상의 임상 병력
- 잔디 꽃가루 시즌 동안 항히스타민제 및/또는 비강 코르티코스테로이드 치료에도 불구하고 부적절하게 조절된 비결막염 증상의 임상 병력이 최소 2년 동안 지속됨
- 스크리닝 시 양성 피부단자검사 반응, 팽진 직경 ≥3mm to Phleum pratense로 정의됨
- 토끼풀에 대한 IgE 클래스 2(예: 리터당 ≥ 0.7킬로단위[kU/L])로 정의되는 스크리닝 시 양성 특이 면역글로불린 E(IgE)
- TNSS(Total Nasal Symptom Score) ≥5점(최대 가능성 12점 중)으로 정의된 Phleum pratense가 있는 비강 알레르겐 챌린지(NAC)에 대한 양성 반응
임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 피임 이력에 관계없이 다음을 수행해야 합니다.
- 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받고,
모유 수유 또는 수유 중이 아니며 ---연구 기간 동안 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 지속적으로 사용해야 합니다.
- 호르몬(예: 경구, 경피, 질내, 임플란트 또는 주사),
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 시스템(IUS),
- 정관 수술 파트너,
- 양측 난관 폐색, 또는
- 성적 금욕.
제외 기준:
- 피험자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜 요건을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 기관지 확장제 강제 호기량(FEV1)
- 목초 꽃가루 시즌이 아닌 연간 4주 이상 정기적인 흡입 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식의 임상 병력
ARIA(Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma) 비염 분류에 따라 정의된 중등도에서 중증 알레르기성 비염의 임상 병력은 다음 중 하나로 인해 발생합니다.
- 피험자가 정기적으로 노출되는 알레르겐, 또는
- 정기적인 항히스타민제 또는 비강내 코르티코스테로이드로 치료되는 나무 꽃가루 시즌 동안의 나무 꽃가루
- 지난 12개월 동안 천식으로 인한 응급 방문 또는 병원 입원 이력
- 만성 폐쇄성 폐질환의 병력
- 지난 2년 동안 매년 2회 발생으로 정의되는 재발성 급성 부비동염의 병력이 있으며 모두 항생제 치료가 필요했습니다.
12주 이상 지속되는 부비동 증상으로 정의되는 만성 부비동염의 병력에는 2개 이상의 주요 요인 또는 1개의 주요 요인과 2개의 부요인이 포함됩니다.
주요 요인은 다음과 같이 정의됩니다.
- 안면 통증 또는 압박감,
- 비강 폐쇄 또는 막힘,
- 콧물이나 화농성 또는 변색된 후비루,
- 비강의 화농성, 또는
- 후각 장애 또는 상실.
사소한 요인은 다음과 같이 정의됩니다.
- 두통,
- 발열,
- 입내,
- 피로,
- 치통,
- 기침 및/또는
- 귀 통증, 압력 또는 충만감.
- 자가면역질환, 면역복합체질환 또는 면역결핍 등 면역체계에 영향을 미치는 전신질환의 병력
무작위 배정 시: 다음의 현재 증상 또는 치료:
- 상기도 감염,
- 급성 부비동염,
- 급성 중이염 또는
- 기타 관련 감염 과정 ---참고: 1.) 장액성 중이염은 제외 기준이 아니며 2.) 참가자는 증상이 해결된 후 적격성을 재평가할 수 있습니다.
- 지난 5년 동안 악성 질환의 과거력
- 지난 6개월 이내의 모든 담배 흡연 또는 10갑년 이상의 담배 사용 이력.
- 지난 6개월 이내에 베이핑 또는 전자 담배 사용
- 지난 5년 이내에 잔디 꽃가루 알레르겐을 사용한 이전 면역 요법
- dupilumab(Dupixent®)에 의한 이전 치료
- 어떤 원인으로 인한 이전 4등급 아나필락시스(세계 알레르기 기구 등급 기준)
- 항-IgE, 항-IL-5, 항-IL-5 수용체, 항-IL-4/IL-13 수용체 또는 기타 단클론 항체 치료의 병력
- 삼환계 항우울제 또는 모노아민 옥시다제 억제제 사용
- 지속적인 전신 면역 억제 치료
- 연구 요법, 구조 약물 또는 이들의 부형제에 대한 불내성 이력
- 가임기 여성의 경우 예정된 연구 요법 시작 전 72시간 이내에 민감도가 밀리리터당 50밀리 국제 단위[mIU/ml] 미만인 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트
- 스크리닝 방문 후 30일 이내에 연구용 약물 사용
- 연구자가 임상시험 참여와 양립할 수 없다고 판단하는 의학적 상태의 존재
- 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 검사 또는 실험실 검사 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 호산구성 식도염 또는 모든 과호산구성 증후군의 진단 및/또는
- 두필루맙 또는 두필루맙 위약 주사 후 4주 이내, 첫 주사 전 및 치료 기간 내내 약독화 생백신 투여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그라작스® +듀피젠트®
이 과제에 무작위로 배정된 참가자는 시험 초기 2년 동안 다음을 받게 됩니다.
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초기 용량은 600mg(300mg 주사 2회), 이후 300mg을 격주로(격주) 피하 주사합니다.
다른 이름들:
매일 1개의 Grazax® 정제를 설하 투여합니다. Grazax®는 구강점막용으로 동결 건조된 구강 동결 건조물/구강 붕해 정제로 제조되었습니다. 활성 제약 성분은 티모시 잔디(Phleum pratense)에서 잔디 꽃가루를 추출 및 정제하여 추출한 표준화된 알레르겐 추출물입니다. 알레르겐의 생물학적 활동은 Standardized Quality Tablet units(SQ-T) 단위로 표시됩니다. Grazax® 투여량은 1개의 경구용 동결건조물(75,000 SQ-T) 또는 약 2800 생물학적 등가 알레르기 단위(BAU)이며 FDA에서 정의한 Phleum pratense SQ 총 생물학적 효능의 척도입니다.
다른 이름들:
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실험적: Grazax® + Dupixent® 위약
이 과제에 무작위로 배정된 참가자는 시험 초기 2년 동안 다음을 받게 됩니다.
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매일 1개의 Grazax® 정제를 설하 투여합니다. Grazax®는 구강점막용으로 동결 건조된 구강 동결 건조물/구강 붕해 정제로 제조되었습니다. 활성 제약 성분은 티모시 잔디(Phleum pratense)에서 잔디 꽃가루를 추출 및 정제하여 추출한 표준화된 알레르겐 추출물입니다. 알레르겐의 생물학적 활동은 Standardized Quality Tablet units(SQ-T) 단위로 표시됩니다. Grazax® 투여량은 1개의 경구용 동결건조물(75,000 SQ-T) 또는 약 2800 생물학적 등가 알레르기 단위(BAU)이며 FDA에서 정의한 Phleum pratense SQ 총 생물학적 효능의 척도입니다.
다른 이름들:
위약(Dupilumab의 경우)을 로딩 용량으로 2회 피하 주사한 후 격주로 1회 주사합니다. Dupixent® 위약은 활성 제약 성분을 제외하고 활성 Dupixent®와 구성이 동일한 피하 주사입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: Grazax® 위약 +Dupixent® 위약
이 과제에 무작위로 배정된 참가자는 시험 초기 2년 동안 다음을 받게 됩니다.
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위약(Dupilumab의 경우)을 로딩 용량으로 2회 피하 주사한 후 격주로 1회 주사합니다. Dupixent® 위약은 활성 제약 성분을 제외하고 활성 Dupixent®와 구성이 동일한 피하 주사입니다.
다른 이름들:
설하 투여로 매일 위약(Grazax®용) 1정. Grazax® 위약은 활성 제약 성분인 Phleum pratense Standardized Quality Tablet(SQ-T) 단위를 제외하고는 활성 Grazax® 정제와 구성이 동일한 정제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TNSS 곡선 아래 면적(AUC) 챌린지 후 1시간 동안 비강 알레르겐 챌린지 후(NAC)(0-1시간(시간): Grazax® +Dupixent®와 Grazax® 플라시보 +Dupixent® 플라시보 치료 암 간의 비교
기간: 치료 완료 후 1년, 3년째 NAC의 0~1시간
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NAC(TNSS 곡선 아래 면적[AUC 0-1hr]), 참조 치료 아암 사이의 TNSS AUC 0-1시간 비교: 임상적 내성 결과 척도. TNSS(Total Nasal Symptom Score)는 4가지 증상(비루, 코막힘, 코 가려움증 및 재채기)에 대한 참가자 보고 복합 증상 평가이며, 각각은 0에서 3까지의 척도(0 = 없음, 3 = 심함)로 점수가 매겨집니다. TNSS 총점은 4가지 개별 코 증상 점수 모두에 대한 반응의 합으로 계산되며 최소 점수 0점에서 최대 점수 12점까지 다양합니다. 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. |
치료 완료 후 1년, 3년째 NAC의 0~1시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TNSS 곡선 아래 면적(AUC) 챌린지 후 1시간 동안 비강 알레르겐 챌린지 후(NAC)(0-1시간(시간): Grazax® +Dupixent® 및 Grazax® + Dupixent® 플라시보 치료 암 간의 비교
기간: 치료 완료 후 1년, 3년째 NAC의 0~1시간
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NAC(TNSS 곡선 아래 면적[AUC 0-1hr]), 참조 치료 아암 사이의 TNSS AUC 0-1시간 비교: 임상적 내성 결과 척도. TNSS(Total Nasal Symptom Score)는 4가지 증상(비루, 코막힘, 코 가려움증 및 재채기)에 대한 참가자 보고 복합 증상 평가이며, 각각은 0에서 3까지의 척도(0 = 없음, 3 = 심함)로 점수가 매겨집니다. TNSS 총점은 4가지 개별 코 증상 점수 모두에 대한 반응의 합으로 계산되며 최소 점수 0점에서 최대 점수 12점까지 다양합니다. 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. |
치료 완료 후 1년, 3년째 NAC의 0~1시간
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피크 비강 흡기 유량(PNIF)(델타 PNIF 곡선 아래 면적[AUC] 0-1시간): 치료군 간 비교
기간: 치료 완료 후 1년, 3년째 NAC의 0~1시간
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다음 분석은 임상적 내약성의 평가로 수행됩니다.
PNIF는 코를 통해 폐로 호흡할 때 분당 리터 단위의 공기 흡기 속도로 정의됩니다. 점수가 낮을수록 더 심각한 비강 증상으로 인해 폐로 공기를 호흡하는 능력이 낮다는 것을 나타냅니다. |
치료 완료 후 1년, 3년째 NAC의 0~1시간
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TNSS 곡선 아래 면적(AUC) 챌린지 후 1시간 동안 비강 알레르겐 챌린지 후(NAC)(0-1시간(시간): Grazax® +Dupixent®와 Grazax® 플라시보 +Dupixent® 플라시보 치료 암 간의 비교
기간: 1년차 및 2년차 NAC의 0~1시간
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NAC(TNSS 곡선 아래 면적[AUC 0-1hr]), 참조 처리 아암 간의 TNSS AUC 0-1시간 비교: 잔디 꽃가루에 대한 둔감화 결과 측정. TNSS(Total Nasal Symptom Score)는 4가지 증상(비루, 코막힘, 코 가려움증 및 재채기)에 대한 참가자 보고 복합 증상 평가이며, 각각은 0에서 3까지의 척도(0 = 없음, 3 = 심함)로 점수가 매겨집니다. TNSS 총점은 4가지 개별 코 증상 점수 모두에 대한 반응의 합으로 계산되며 최소 점수 0점에서 최대 점수 12점까지 다양합니다. 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. |
1년차 및 2년차 NAC의 0~1시간
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최고 비강 흡기 유량(PNIF)(Delta PNIF 곡선하 면적[AUC] 0-1시간): Grazax® +Dupixent®와 Grazax® 위약 +Dupixent® 위약 치료 암 간의 비교
기간: 1년차 및 2년차 NAC의 0~1시간
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PNIF는 코를 통해 폐로 호흡할 때 분당 리터 단위의 공기 흡기 속도로 정의됩니다. 점수가 낮을수록 더 심각한 비강 증상으로 인해 폐로 공기를 호흡하는 능력이 낮다는 것을 나타냅니다. 이 평가는 잔디 꽃가루 결과 측정에 대한 둔감화입니다. |
1년차 및 2년차 NAC의 0~1시간
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치료 부문별 부작용(AE)의 빈도, 심각도 및 관련성
기간: 0주에서 3년차
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국소 및 전신 AE 및 심각한 AE의 수, 중증도 및 관련성은 치료 부문에 의해 요약될 것이다. AE는 National Cancer Institute(NCI's) Common Toxicity Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0, 2017년 11월 27일)에 따라 등급별로 분류될 것이다. 참조: 안전 및 계절 증상 결과 측정. |
0주에서 3년차
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주간 계절 증상 점수(시각적 아날로그 척도[VAS] 0-10 cms): Grazax® +Dupixent® 및 Grazax® 위약 +Dupixent® 위약 치료 암 간의 비교
기간: 3학년
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리커트 척도(0~10 cms, 0=증상 없음, 10=최악의 증상)에서 참가자 보고(자가 관리) 계절 증상 결과 측정, 비염의 삶의 질 영향을 반영하는 삶의 질 측정(" 꽃가루 알레르기") 증상이 "지난 주" 기간 동안 경험했습니다.
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3학년
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Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis 삶의 질 설문지를 사용한 주간 비염 삶의 질 점수: Grazax® +Dupixent®와 Grazax® 위약 +Dupixent® 위약 치료군 비교
기간: 3학년
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Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis 삶의 질 설문지[MiniRQLQ]는 5개 도메인으로 그룹화된 14개의 질문으로 구성된 참가자 보고형(자가 관리) 설문지입니다.
각 질문은 0(증상이 없음)에서 6(증상이 매우 있음)의 척도로 점수가 매겨지며 "지난 주 동안" 경험한 코/눈 증상을 설명합니다.
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3학년
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글로벌 비염 평가 점수: Grazax® +Dupixent®와 Grazax® 위약 +Dupixent® 위약 치료군 간의 비교
기간: 3학년
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참가자들은 3년차 방문의 일환으로 알레르기성 비염("건초열")에 대해 설명해야 합니다. 이 실시된 질문 세트는 비강 및 눈 증상[0=증상 없음, 3=심함]에 초점을 맞춘 6개의 질문과 연구 치료를 시작하기 전 몇 년 동안과 비교하여 현재 비염/고초열의 변화에 관한 단일 질문으로 구성됩니다( 훨씬 좋음: +3, 훨씬 나쁨: -3). 참조: 임상적 내성 결과 측정. |
3학년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (기타 식별자: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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듀피젠트®에 대한 임상 시험
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi완전한
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi모집하지 않고 적극적으로
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi완전한아토피 피부염헝가리, 네덜란드, 스페인, 영국, 미국, 호주, 오스트리아, 벨기에, 불가리아, 캐나다, 중국, 체코, 덴마크, 에스토니아, 핀란드, 프랑스, 독일, 아일랜드, 이탈리아, 일본, 대한민국, 리투아니아, 뉴질랜드, 폴란드, 루마니아, 러시아 연방, 싱가포르, 슬로바키아
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Regeneron Pharmaceuticals사용 가능수포성 류천포창 | 소아 천식 | 소아 호산구성 식도염(EoE) | 비용종을 동반한 소아 및 청소년 만성 비부비동염(CRSwNP)
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi모집하지 않고 적극적으로
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi모병비용종증을 동반한 만성 비부비동염미국, 이탈리아, 캐나다, 일본, 독일, 네덜란드
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi모집하지 않고 적극적으로