Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия пыльцой травы плюс дупилумаб для индукции толерантности (GRADUATE)

11 июля 2023 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Сублингвальная иммунотерапия таблетками с пыльцой травы плюс дупилумаб для индукции толерантности у взрослых с сезонным аллергическим ринитом от умеренной до тяжелой степени (ITN084AD)

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить, является ли комбинация сублингвальной иммунотерапии травяными аллергенами (SLIT) и дупилумабом в течение 2 лет более эффективной, чем двойное плацебо, в подавлении реакции назального аллергена (NAC) на пыльцу трав через 1 год после завершения лечения. изучить лекарство.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое (маскированное) плацебо-контролируемое исследование с участием взрослых (будет включено N=108 субъектов) с сезонным аллергическим ринитом от умеренной до тяжелой степени и аллергической сенсибилизацией к пыльце трав. Приемлемые участники, демонстрирующие положительный ответ, определяемый общей оценкой назальных симптомов [TNSS] ≥ 5 (шкала 0-12 в ответ на назальный аллергенный тест [NAC] с экстрактом пыльцы трав), будут рандомизированы в одну из следующих 3 групп. в соотношении 1:1:1:

  • Сублингвальная иммунотерапия аллергеном травы (СЛИТ) + дупилумаб (n=36)
  • Аллерген травы SLIT + дупилумаб плацебо (n=36)
  • Аллерген травы SLIT плацебо + дупилумаб плацебо (n=36)

Grazax® — это сублингвальный препарат для иммунотерапии аллергенами трав, одобренный для клинического применения в Соединенном Королевстве, и в этом исследовании он будет использоваться в качестве SLIT. Grazax (и соответствующее ему плацебо) будут ежедневно принимать участники самостоятельно в течение двух лет.

Дупиксент® — это торговая марка дупилумаба, представляющая собой моноклональное антитело против рецептора интерлейкина 4 (ИЛ-4). Дупилумаб (и соответствующее ему плацебо) будут вводить каждые две недели путем подкожной инъекции в течение двух лет под руководством исследовательского персонала. За двухлетней фазой лечения последует фаза наблюдения в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие
  • Клиническая история аллергического риноконъюнктивита, вызванного пыльцой трав, в течение не менее 2 лет с пиком симптомов в мае, июне или июле.
  • Клиническая история симптомов риноконъюнктивита от умеренной до тяжелой степени в течение как минимум 2 лет, мешающих обычной повседневной деятельности или сну, как определено в соответствии с классификацией аллергического ринита и его влияния на астму (ARIA) ринита.
  • Клиническая история неадекватно контролируемых симптомов риноконъюнктивита, несмотря на лечение антигистаминными препаратами и/или назальными кортикостероидами в сезон пыльцы трав, в течение как минимум 2 лет.
  • Положительный ответ на прик-тест кожи при скрининге, определяемый как диаметр волдыря ≥3 мм на Phleum pratense
  • Положительный специфический иммуноглобулин E (IgE) при скрининге, определяемый как IgE класса 2 (например, ≥ 0,7 килоединиц на литр [kU/L]) против Phleum pratense
  • Положительный ответ на пробу с назальным аллергеном (NAC) с помощью Phleum pratense, определяемый как общая оценка назальных симптомов (TNSS) ≥5 баллов (из максимально возможных 12 баллов)

  • Женщина детородного возраста (WOCBP), независимо от наличия противозачаточных средств в анамнезе, должна:

    • иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге,

    • не кормите грудью или кормите грудью, и --- требуется постоянно использовать один из следующих высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования:

      • гормональные (напр. пероральный, трансдермальный, интравагинальный, имплантат или инъекция),
      • внутриматочная спираль (ВМС) или система (ВМС),
      • вазэктомированный партнер,
      • двусторонняя трубная окклюзия или
      • половое воздержание.

Критерий исключения:

  • Неспособность или нежелание Субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать требования протокола исследования.
  • Объем форсированного выдоха пребронходилататора (ОФВ1)
  • Клиническая история астмы, требующая регулярных ингаляционных кортикостероидов в течение > 4 недель в году, вне сезона пыльцы трав.

  • Клиническая история аллергического ринита от умеренного до тяжелого, как определено в соответствии с классификацией аллергического ринита и его влияния на астму (ARIA), вызванного:

    • Аллерген, которому регулярно подвергается субъект, или
    • Пыльца деревьев в сезон пыльцы деревьев, лечение обычными антигистаминными препаратами или интраназальными кортикостероидами.
  • История обращений за неотложной помощью или госпитализации по поводу астмы за последние 12 месяцев.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе
  • Рецидивирующий острый синусит в анамнезе, определяемый как 2 эпизода в год в течение последних 2 лет, каждый из которых требовал лечения антибиотиками.

  • Хронический синусит в анамнезе, определяемый как симптомы синусита, длящиеся более 12 недель, которые включают 2 или более основных фактора или 1 основной фактор и 2 второстепенных фактора.

    • Основные факторы определяются как:

      • Лицевая боль или давление,
      • Заложенность или закупорка носа,
      • выделения из носа или гнойные или обесцвеченные выделения из носа,
      • Гной в полости носа или
      • Нарушение или потеря обоняния.

    • Второстепенные факторы определяются как:

      • Головная боль,
      • Высокая температура,
      • неприятный запах изо рта,
      • Усталость,
      • Зубная боль,
      • Кашель и/или
      • Боль в ушах, давление или заложенность.
  • История системных заболеваний, влияющих на иммунную систему, таких как аутоиммунные заболевания, заболевания иммунных комплексов или иммунодефицит.

  • При рандомизации: Текущие симптомы или лечение:

    • Инфекция верхних дыхательных путей,
    • острый синусит,
    • Острый средний отит или
    • Другой соответствующий инфекционный процесс ---Примечание: 1.) Серозный средний отит не является критерием исключения и 2.) Участники могут пройти повторную оценку соответствия требованиям после исчезновения симптомов.
  • Любое злокачественное заболевание в анамнезе за предшествующие 5 лет
  • Любое курение табака в течение последних 6 месяцев или история курения сигарет, превышающая или равная 10 годам пачки сигарет.
  • Любое использование вейпинга или электронных сигарет в течение последних 6 месяцев
  • Предыдущая иммунотерапия аллергеном пыльцы трав в течение предшествующих 5 лет
  • Предшествующее лечение дупилумабом (Dupixent®)
  • Предыдущая анафилаксия 4 степени (критерии классификации Всемирной организации по аллергии) по любой причине
  • Лечение анти-IgE, анти-IL-5, анти-IL-5-рецептором, анти-IL-4/IL-13-рецептором или другими моноклональными антителами в анамнезе
  • Использование трициклических антидепрессантов или ингибиторов моноаминоксидазы
  • Постоянное системное иммуносупрессивное лечение
  • Непереносимость исследуемой терапии, препаратов для экстренной помощи или их вспомогательных веществ в анамнезе
  • Для женщин детородного возраста положительный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью менее 50 милли-международных единиц на миллилитр [мМЕ/мл] в течение 72 часов до запланированного начала исследуемой терапии
  • Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга
  • Наличие любого медицинского состояния, которое следователь сочтет несовместимым с участием в исследовании.
  • Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования
  • Эозинофильный эзофагит или диагноз любого гиперэозинофильного синдрома и/или
  • Введение живых аттенуированных вакцин в течение четырех недель после инъекций дупилумаба или плацебо дупилумаба, перед первой инъекцией и в течение всего периода лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гразакс® + Дупиксент®

Участники, рандомизированные для этого назначения, получат следующее в течение начального 2-летнего периода испытания:

  • Один раз в день таблетка Grazax® для сублингвальной иммунотерапии и
  • Дупиксент® вводят раз в две недели (например, раз в две недели) путем подкожной инъекции.
Биологический: Дупиксент®
Начальная доза 600 мг (две инъекции по 300 мг), затем по 300 мг через неделю (раз в две недели) путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • дупилумаб
  • моноклональное антитело против рецептора IL-4
Биологический: Гразакс®

Одна таблетка Grazax® в день сублингвально.

Grazax® выпускается в виде лиофилизированных пероральных лиофилизатов/перорально распадающихся таблеток для применения через слизистую оболочку рта. Активный фармацевтический ингредиент представляет собой стандартизированный экстракт аллергена, полученный путем экстракции и очистки пыльцы тимофеевки луговой (Phleum pratense). Биологическая активность аллергена выражается в стандартных таблетированных единицах качества (SQ-T). Дозировка Grazax® составляет один пероральный лиофилизат (75 000 таблетированных единиц стандартизированного качества (SQ-T) или примерно 2800 биоэквивалентных единиц аллергии (BAU), что является мерой общей биологической активности Phleum pratense SQ, определенной FDA.

Другие имена:
  • сублингвальная иммунотерапия аллергеном пыльцы трав (SLIT)
  • тимофеевка луговая (Phleum pratense) сублингвальная иммунотерапия (SLIT)
Экспериментальный: Гразакс® + Дупиксент® Плацебо

Участники, рандомизированные для этого назначения, получат следующее в течение начального 2-летнего периода испытания:

  • Один раз в день таблетка Grazax® для сублингвальной иммунотерапии и
  • Плацебо для Дупиксента®, вводимого раз в две недели (например, раз в две недели) путем подкожной инъекции
Биологический: Гразакс®

Одна таблетка Grazax® в день сублингвально.

Grazax® выпускается в виде лиофилизированных пероральных лиофилизатов/перорально распадающихся таблеток для применения через слизистую оболочку рта. Активный фармацевтический ингредиент представляет собой стандартизированный экстракт аллергена, полученный путем экстракции и очистки пыльцы тимофеевки луговой (Phleum pratense). Биологическая активность аллергена выражается в стандартных таблетированных единицах качества (SQ-T). Дозировка Grazax® составляет один пероральный лиофилизат (75 000 таблетированных единиц стандартизированного качества (SQ-T) или примерно 2800 биоэквивалентных единиц аллергии (BAU), что является мерой общей биологической активности Phleum pratense SQ, определенной FDA.

Другие имена:
  • сублингвальная иммунотерапия аллергеном пыльцы трав (SLIT)
  • тимофеевка луговая (Phleum pratense) сублингвальная иммунотерапия (SLIT)
Лекарство: Дупиксент® Плацебо

Две подкожные инъекции плацебо (для дупилумаба) в качестве нагрузочной дозы с последующей однократной инъекцией каждые две недели.

Дупиксент® плацебо представляет собой препарат для подкожной инъекции, состав которого идентичен активному препарату Дупиксент®, за исключением активного фармацевтического ингредиента.

Другие имена:
  • плацебо
Плацебо Компаратор: Grazax® Плацебо + Dupixent® Плацебо

Участники, рандомизированные для этого назначения, получат следующее в течение начального 2-летнего периода испытания:

  • Один раз в день таблетка плацебо для сублингвальной иммунотерапии Grazax® и
  • Плацебо для Дупиксента®, вводимого раз в две недели (например, раз в две недели) путем подкожной инъекции
Лекарство: Дупиксент® Плацебо

Две подкожные инъекции плацебо (для дупилумаба) в качестве нагрузочной дозы с последующей однократной инъекцией каждые две недели.

Дупиксент® плацебо представляет собой препарат для подкожной инъекции, состав которого идентичен активному препарату Дупиксент®, за исключением активного фармацевтического ингредиента.

Другие имена:
  • плацебо
Лекарство: Гразакс® Плацебо

Одна таблетка плацебо (для Grazax®) в день, под язык.

Плацебо Grazax® представляет собой таблетку, состав которой идентичен активной таблетке Grazax®, за исключением того, что в нее не входит активный фармацевтический ингредиент, таблетки стандартизированного качества Phleum pratense (SQ-T).

Другие имена:
  • плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой TNSS (AUC) после назального аллергена (NAC) в течение первого часа после заражения (0-1 час (ч): сравнение между группами лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo)
Временное ограничение: От 0 до 1 часа NAC на 3-м году, через год после завершения лечения

NAC (площадь под кривой TNSS [AUC 0–1 час]), сравнивающая AUC TNSS 0–1 час между контрольными группами лечения: критерий результата клинической переносимости.

Общая оценка назальных симптомов (TNSS) представляет собой сообщаемую участниками составную оценку симптомов, состоящую из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = выраженная. Общий балл по шкале TNSS рассчитывается как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и может варьироваться от минимального балла 0 до максимального балла 12: более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы.
От 0 до 1 часа NAC на 3-м году, через год после завершения лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой TNSS (AUC) после назального аллергена (NAC) в течение первого часа после заражения (0-1 час (ч): сравнение между группами лечения Grazax® + Dupixent® и Grazax® + Dupixent® плацебо)
Временное ограничение: От 0 до 1 часа NAC на 3-м году, через год после завершения лечения

NAC (площадь под кривой TNSS [AUC 0–1 час]), сравнивающая AUC TNSS 0–1 час между контрольными группами лечения: критерий результата клинической переносимости.

Общая оценка назальных симптомов (TNSS) представляет собой сообщаемую участниками составную оценку симптомов, состоящую из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = выраженная. Общий балл по шкале TNSS рассчитывается как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и может варьироваться от минимального балла 0 до максимального балла 12: более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы.
От 0 до 1 часа NAC на 3-м году, через год после завершения лечения
Пиковая назальная инспираторная скорость (PNIF) (дельта площади PNIF под кривой [AUC] 0–1 ч): сравнение групп лечения
Временное ограничение: От 0 до 1 часа NAC на 3-м году, через год после завершения лечения

В качестве оценки клинической переносимости будут выполняться следующие анализы:

  • Сравнение групп лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo и
  • Сравнение между группами лечения Grazax® + Dupixent® и Grazax® + Dupixent® Placebo

PNIF определяется как скорость вдоха воздуха в литрах в минуту при дыхании в легкие через нос. Более низкие баллы указывают на меньшую способность вдыхать воздух в легкие из-за более выраженных назальных симптомов.
От 0 до 1 часа NAC на 3-м году, через год после завершения лечения
Площадь под кривой TNSS (AUC) после назального аллергена (NAC) в течение первого часа после заражения (0-1 час (ч): сравнение между группами лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo)
Временное ограничение: От 0 до 1 часа NAC на 1-м и 2-м годах

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1 час]), сравнение TNSS AUC 0-1 час между контрольными группами лечения: показатель результата десенсибилизации к пыльце трав.

Общая оценка назальных симптомов (TNSS) представляет собой сообщаемую участниками составную оценку симптомов, состоящую из 4 симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание), каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие, 3 = выраженная. Общий балл по шкале TNSS рассчитывается как сумма ответа по всем 4 индивидуальным баллам назальных симптомов и может варьироваться от минимального балла 0 до максимального балла 12: более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы.
От 0 до 1 часа NAC на 1-м и 2-м годах
Пиковая назальная скорость вдоха (PNIF) (дельта площади PNIF под кривой [AUC] 0-1 час): сравнение между группами лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Временное ограничение: От 0 до 1 часа NAC на 1-м и 2-м годах

PNIF определяется как скорость вдоха воздуха в литрах в минуту при дыхании в легкие через нос. Более низкие баллы указывают на меньшую способность вдыхать воздух в легкие из-за более выраженных назальных симптомов.

Эта оценка является мерой результата десенсибилизации к пыльце трав.
От 0 до 1 часа NAC на 1-м и 2-м годах
Частота, тяжесть и взаимосвязь нежелательных явлений (НЯ) в группах лечения
Временное ограничение: Неделя с 0 по год 3

Количество, тяжесть и взаимосвязь местных и системных НЯ и серьезных НЯ будут суммированы по группам лечения. НЯ будут классифицировать по степени в соответствии с Общими критериями токсичности нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0, 27 ноября 2017 г.).

Ссылка: Измерение результатов безопасности и сезонных симптомов.
Неделя с 0 по год 3
Еженедельная оценка сезонных симптомов (визуальная аналоговая шкала [ВАШ] 0-10 см): сравнение групп лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Временное ограничение: 3 год
Сообщаемый участниками (самостоятельный) показатель исхода сезонных симптомов по шкале Лайкерта (от 0 до 10 см, 0 = нет симптомов, 10 = наихудшие возможные симптомы), показатель качества жизни, отражающий влияние ринита на качество жизни (« сенная лихорадка»), симптомы, возникшие в течение «последней недели».
3 год
Еженедельные показатели качества жизни при рините с использованием опросника качества жизни при мини-риноконъюнктивите Juniper: сравнение между группами лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Временное ограничение: 3 год
Опросник качества жизни при мини-риноконъюнктивите Juniper [MiniRQLQ] представляет собой опросник, заполняемый участниками (самоуправляемый), который состоит из 14 вопросов, сгруппированных в 5 доменов. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (симптомы не беспокоят) до 6 (симптомы крайне не беспокоят) и описывает симптомы со стороны носа/глаза, возникшие «в течение последней недели».
3 год
Глобальные оценки ринита: сравнение групп лечения Grazax® +Dupixent® и Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Временное ограничение: 3 год

Участников просят в рамках посещения 3-го класса описать свой аллергический ринит («сенная лихорадка»). Этот управляемый набор вопросов состоит из 6 вопросов, посвященных назальным и глазным симптомам [0 = нет симптомов, 3 = тяжелые] и одного вопроса об изменении текущего ринита/сенной лихорадки по сравнению с годами, предшествовавшими началу исследуемого лечения ( Гораздо лучше:+3, Намного хуже: -3).

Ссылка: Измерение результатов клинической толерантности.
3 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
ALK-Abelló A/S
Immune Tolerance Network (ITN)

Следователи

  • Учебный стул: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN084AD
  • NIAID CRMS ID#: 38629 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)
  • 2018-003456-20 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дупиксент®

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться