Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gräspollenimmunterapi Plus Dupilumab för toleransinduktion (GRADUATE)

11 juli 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Gräspollen sublingual tablett Immunterapi Plus Dupilumab för induktion av tolerans hos vuxna med måttlig till svår säsongsbunden allergisk rinit (ITN084AD)

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om kombinationen av gräsallergen sublingual immunterapi (SLIT) och dupilumab under 2 år är effektivare än dubbel placebo för att undertrycka responsen för nasal allergen challenge (NAC) på gräspollen 1 år efter avslutad behandling. studera medicin.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dubbelblind (maskerad) placebokontrollerad studie på vuxna (N=108 försökspersoner kommer att inkluderas) med måttlig till svår säsongsbunden allergisk rinit och allergisk sensibilisering mot gräspollen. Kvalificerade deltagare som uppvisar ett positivt svar definierat av ett totalt nässymtompoäng [TNSS] ≥ 5 (skala 0-12 som svar på en Nasal Allergen Challenge [NAC] med gräspollenextrakt), kommer att randomiseras till en av följande 3 grupper i förhållandet 1:1:1:

  • Gräsallergen sublingual immunterapi (SLIT) + dupilumab (n=36)
  • Gräsallergen SLIT +dupilumab placebo (n=36)
  • Gräsallergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)

Grazax® är en sublingual gräsallergenimmunterapiprodukt godkänd för klinisk användning i Storbritannien och kommer att användas som SLIT i denna studie. Grazax (och dess matchande placebo) kommer att administreras själv dagligen av deltagarna under en varaktighet av två år.

Dupixent® är varumärket för dupilumab och är en monoklonal antikropp mot interleukin 4 (IL-4) receptorn. Dupilumab (och dess matchande placebo) kommer att administreras varannan vecka genom subkutan injektion under en varaktighet av två år, administrerad av studiepersonalen. Behandlingsfasen på två år kommer att följas av en observationsfas på 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW36HP
        • Royal Brompton Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste kunna förstå och ge informerat samtycke
  • En klinisk historia av gräspolleninducerad allergisk rinokonjunktivit i minst 2 år, med toppsymptom i maj, juni eller juli
  • En klinisk historia av måttliga till svåra rhinokonjunktivit-symtom i minst 2 år, störande av vanliga dagliga aktiviteter eller sömn enligt definitionen enligt klassificeringen Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) av rinit
  • En klinisk historia av otillräckligt kontrollerade symtom på rhinokonjunktivit, trots behandling med antihistaminer och/eller nasala kortikosteroider under gräspollensäsongen, i minst 2 år
  • Positivt hudpricktestsvar vid screening, definierat som valdiameter ≥3 mm till Phleum pratense
  • Positivt specifikt immunglobulin E (IgE) vid screening, definierat som IgE klass 2 (t.ex. ≥ 0,7 kiloenheter per liter [kU/L]) mot Phleum pratense
  • Ett positivt svar på näsallergenutmaning (NAC) med Phleum pratense definierad som en total nasal symtompoäng (TNSS) ≥5 poäng (av en maximal möjlighet 12 poäng)

  • En kvinna i fertil ålder (WOCBP), oavsett födelsekontrollhistoria, måste:

    • har ett negativt serumgraviditetstest vid screening,

    • inte vara ammande eller ammande, och --- måste konsekvent använda en av följande mycket effektiva preventivmetoder under hela studien:

      • hormonell (t.ex. oralt, transdermalt, intravaginalt, implantat eller injektion),
      • intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS),
      • vasektomerad partner,
      • bilateral tubal ocklusion, eller
      • sexuell abstinens.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga eller ovilja hos försökspersonen att ge skriftligt informerat samtycke eller att följa studieprotokollets krav
  • Prebronkodilator forcerad utandningsvolym (FEV1)
  • En klinisk historia av astma som kräver regelbundna inhalerade kortikosteroider i >4 veckor per år, utanför gräspollensäsongen

  • En klinisk historia av måttlig till svår allergisk rinit, enligt definitionen enligt klassificeringen Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) av rinit, orsakad av antingen:

    • Ett allergen som försökspersonen regelbundet exponeras för, eller
    • Trädpollen under trädpollensäsongen, behandlad med vanligt antihistamin eller intranasala kortikosteroider
  • Historik om akutbesök eller sjukhusinläggning för astma under de senaste 12 månaderna
  • Historik av kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Historik av återkommande akut bihåleinflammation, definierat som 2 episoder per år under de senaste 2 åren, som alla krävde antibiotikabehandling

  • Historik av kronisk bihåleinflammation, definierad som bihålesymtom som varar i mer än 12 veckor, som inkluderar 2 eller fler huvudfaktorer eller 1 huvudfaktor och 2 mindre faktorer.

    • Huvudfaktorer definieras som:

      • Ansiktssmärta eller tryck,
      • Nasal obstruktion eller blockering,
      • Nasala flytningar eller purulens eller missfärgade postnasala flytningar,
      • Purulens i näshålan, eller
      • Nedsatt eller förlust av lukt.

    • Mindre faktorer definieras som:

      • Huvudvärk,
      • Feber,
      • Dålig andedräkt,
      • Trötthet,
      • tandvärk,
      • Hosta och/eller
      • Öronvärk, tryck eller fyllighet.
  • Historik av systemisk sjukdom som påverkar immunsystemet, såsom autoimmuna sjukdomar, immunkomplexsjukdom eller immunbrist

  • Vid randomisering: Aktuella symtom på eller behandling för:

    • Övre luftvägsinfektion,
    • Akut bihåleinflammation,
    • Akut öroninflammation, eller
    • Annan relevant infektiös process ---Notera: 1.) Serös öroninflammation är inte ett uteslutningskriterium och 2.) Deltagarna kan omvärderas för behörighet efter att symtomen försvunnit.
  • En tidigare historia av någon malign sjukdom under de senaste 5 åren
  • All tobaksrökning under de senaste 6 månaderna, eller en historia av mer än eller lika med 10 års cigarettanvändning.
  • Användning av vaping eller elektronisk cigarett under de senaste 6 månaderna
  • Tidigare immunterapi med gräspollenallergen under de senaste 5 åren
  • Tidigare behandling med dupilumab (Dupixent®)
  • Tidigare grad 4 anafylaxi (World Allergy Organization graderingskriterier), på grund av någon orsak
  • Historik av anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5-receptor, anti-IL-4/IL-13-receptor eller annan monoklonal antikroppsbehandling
  • Användning av tricykliska antidepressiva eller monoaminoxidashämmare
  • Pågående systemisk immunsuppressiv behandling
  • Historik av intolerans mot studieterapin, räddningsmediciner eller deras hjälpämnen
  • För kvinnor i fertil ålder ett positivt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på mindre än 50 milli-internationella enheter per milliliter [mIU/ml] inom 72 timmar före den planerade starten av studieterapin
  • Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket
  • Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången
  • Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien
  • Eosinofil esofagit eller en diagnos av något hypereosinofilt syndrom och/eller
  • Administrering av levande försvagade vacciner inom fyra veckor efter dupilumab eller dupilumab placeboinjektioner, före den första injektionen och under hela behandlingsperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grazax® +Dupixent®

Deltagare som randomiserats till denna uppgift kommer att få följande under den första tvåårsperioden av försöket:

  • En gång dagligen tablett av Grazax® sublingual immunterapi och
  • Dupixent® administreras varannan vecka (t.ex. varannan vecka) genom subkutan injektion
Biologisk: Dupixent®
En initial dos på 600 mg (två 300 mg injektioner), följt av 300 mg administrerad varannan vecka (varannan vecka), genom subkutan injektion.
Andra namn:
  • dupilumab
  • monoklonal antikropp mot IL-4-receptorn
Biologisk: Grazax®

En Grazax® tablett dagligen, genom sublingual administrering.

Grazax® är formulerad som en frystorkad oral lyofilisat/oralt sönderfallande tablett för användning i munhålan. Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är ett standardiserat allergenextrakt som härrör från extraktion och rening av gräspollen från timotegräs (Phleum pratense). Allergenets biologiska aktivitet uttrycks i standardiserade kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen är ett frystorkat (75 000 tablettenheter av standardiserad kvalitet (SQ-T) eller cirka 2 800 bioekvivalenta allergienheter (BAU), ett mått på Phleum pratense SQ total biologisk styrka definierad av FDA.

Andra namn:
  • gräspollenallergen sublingual immunterapi (SLIT)
  • timotegräs (Phleum pratense) sublingual immunterapi (SLIT)
Experimentell: Grazax® + Dupixent® Placebo

Deltagare som randomiserats till denna uppgift kommer att få följande under den första tvåårsperioden av försöket:

  • En gång dagligen tablett av Grazax® sublingual immunterapi och
  • Placebo för Dupixent® administrerat varannan vecka (t.ex. varannan vecka) genom subkutan injektion
Biologisk: Grazax®

En Grazax® tablett dagligen, genom sublingual administrering.

Grazax® är formulerad som en frystorkad oral lyofilisat/oralt sönderfallande tablett för användning i munhålan. Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är ett standardiserat allergenextrakt som härrör från extraktion och rening av gräspollen från timotegräs (Phleum pratense). Allergenets biologiska aktivitet uttrycks i standardiserade kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen är ett frystorkat (75 000 tablettenheter av standardiserad kvalitet (SQ-T) eller cirka 2 800 bioekvivalenta allergienheter (BAU), ett mått på Phleum pratense SQ total biologisk styrka definierad av FDA.

Andra namn:
  • gräspollenallergen sublingual immunterapi (SLIT)
  • timotegräs (Phleum pratense) sublingual immunterapi (SLIT)
Läkemedel: Dupixent® Placebo

Två subkutana injektioner av placebo (för Dupilumab) som laddningsdos följt av en enda injektion varannan vecka.

Dupixent® placebo är en subkutan injektion vars sammansättning är identisk med den aktiva Dupixent®, med undantag för den aktiva farmaceutiska ingrediensen.

Andra namn:
  • placebo
Placebo-jämförare: Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo

Deltagare som randomiserats till denna uppgift kommer att få följande under den första tvåårsperioden av försöket:

  • En gång dagligen tablett med placebo för Grazax® sublingual immunterapi och
  • Placebo för Dupixent® administrerat varannan vecka (t.ex. varannan vecka) genom subkutan injektion
Läkemedel: Dupixent® Placebo

Två subkutana injektioner av placebo (för Dupilumab) som laddningsdos följt av en enda injektion varannan vecka.

Dupixent® placebo är en subkutan injektion vars sammansättning är identisk med den aktiva Dupixent®, med undantag för den aktiva farmaceutiska ingrediensen.

Andra namn:
  • placebo
Läkemedel: Grazax® Placebo

En tablett placebo (för Grazax®) dagligen, genom sublingual administrering.

Grazax® placebo är en tablett vars sammansättning är identisk med den aktiva Grazax®-tabletten med det enda undantaget som utesluter den aktiva farmaceutiska ingrediensen, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T) enheter.

Andra namn:
  • placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) under den första timmen efter utmaningen (0-1 timme (h): En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 3, ett år efter avslutad behandling

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1h]), som jämför TNSS AUC 0-1 tim mellan de refererade behandlingsarmarna: ett kliniskt toleransutfallsmått.

Total Nasal Symptom Score (TNSS) är en deltagarrapporterad sammansatt symtombedömning av 4 symtom (rinorré, nästäppa, näsklåda och nysningar), var och en poängsatt på en skala från 0 till 3 där 0 = inga, 3 = allvarliga. TNSS totalpoäng beräknas som summan av svaret för alla fyra individuella nasala symtompoäng och kan variera från ett minimumpoäng på 0 till ett maximalt värde på 12: ett högre betyg indikerar allvarligare symtom.
0 till 1 timme av NAC vid år 3, ett år efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) under den första timmen efter utmaningen (0-1 timme (h): En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® + Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 3, ett år efter avslutad behandling

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1h]), som jämför TNSS AUC 0-1 tim mellan de refererade behandlingsarmarna: ett kliniskt toleransutfallsmått.

Total Nasal Symptom Score (TNSS) är en deltagarrapporterad sammansatt symtombedömning av 4 symtom (rinorré, nästäppa, näsklåda och nysningar), var och en poängsatt på en skala från 0 till 3 där 0 = inga, 3 = allvarliga. TNSS totalpoäng beräknas som summan av svaret för alla fyra individuella nasala symtompoäng och kan variera från ett minimumpoäng på 0 till ett maximalt värde på 12: ett högre betyg indikerar allvarligare symtom.
0 till 1 timme av NAC vid år 3, ett år efter avslutad behandling
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 tim): En jämförelse mellan behandlingsarmar
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 3, ett år efter avslutad behandling

Följande analyser kommer att utföras som en bedömning av klinisk tolerans:

  • Jämförelse mellan behandlingsarmarna Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo, och
  • Jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® + Dupixent® Placebo-behandlingsarmarna

PNIF definieras som luftens inandningshastighet i liter per minut när man andas in i lungorna genom näsan. Lägre poäng indikerar mindre förmåga att andas in luft i lungorna på grund av svårare nasala symtom.
0 till 1 timme av NAC vid år 3, ett år efter avslutad behandling
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) under den första timmen efter utmaningen (0-1 timme (h): En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1h]), som jämför TNSS AUC 0-1 tim mellan de refererade behandlingsarmarna: en desensibilisering mot gräspollens utfallsmått.

Total Nasal Symptom Score (TNSS) är en deltagarrapporterad sammansatt symtombedömning av 4 symtom (rinorré, nästäppa, näsklåda och nysningar), var och en poängsatt på en skala från 0 till 3 där 0 = inga, 3 = allvarliga. TNSS totalpoäng beräknas som summan av svaret för alla fyra individuella nasala symtompoäng och kan variera från ett minimumpoäng på 0 till ett maximalt värde på 12: ett högre betyg indikerar allvarligare symtom.
0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 timme): En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2

PNIF definieras som luftens inandningshastighet i liter per minut när man andas in i lungorna genom näsan. Lägre poäng indikerar mindre förmåga att andas in luft i lungorna på grund av svårare nasala symtom.

Denna bedömning är en desensibilisering av gräspollens utfallsmått.
0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2
Frekvens, svårighetsgrad och samband med biverkningar (AE) av behandlingsarm
Tidsram: Vecka 0 till år 3

Antalet, svårighetsgraden och sambandet mellan lokala och systemiska biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att sammanfattas per behandlingsarm. AE kommer att klassificeras efter klass enligt National Cancer Institutes (NCI:s) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, 27 november 2017).

Referens: Säkerhet och säsongssymptom utfallsmått.
Vecka 0 till år 3
Poäng för säsongsbetonade symtom per vecka (visuell analog skala [VAS] 0-10 cm): En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: År 3
Ett deltagarerapporterat (självadministrerat) utfallsmått för säsongsbetonade symtom på en Likert-skala (0 till 10 cm, 0=Inga symtom, 10=Värsta möjliga symtom), ett livskvalitetsmått som återspeglar livskvalitetseffekten av rinit (" hösnuva") symtom som upplevts under "förra veckan".
År 3
Livskvalitetspoäng för rinit per vecka med användning av Juniper Mini-Rhinoconjunctivit Quality of Life Questionnaire: En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: År 3
Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire [MiniRQLQ], är ett deltagarrapporterat (självadministrerat) frågeformulär som består av 14 frågor grupperade i 5 domäner. Varje fråga poängsätts på en skala från 0 (ej symtombesvär) till 6 (extremt symtombesvär) och beskriver näsa/öga symtom som upplevts "under den senaste veckan."
År 3
Globala utvärderingsresultat för rinit: En jämförelse mellan Grazax® +Dupixent® och Grazax® Placebo +Dupixent® Placebobehandlingsarmarna
Tidsram: År 3

Deltagarna ombeds, som en del av sitt årskurs 3-besök, att beskriva sin allergiska rinit ("hösnuva"). Denna administrerade uppsättning frågor består av 6 frågor, med fokus på näs- och ögonsymtom [0=Inga symtom, 3=Svår] och en enda fråga angående förändringen av aktuell rinit/hösnuva jämfört med åren innan studiebehandlingen påbörjades ( Mycket bättre:+3, Mycket sämre: -3).

Referens: Ett utfallsmått för klinisk tolerans.
År 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
ALK-Abelló A/S
Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Studiestol: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN084AD
  • NIAID CRMS ID#: 38629 (Annan identifierare: DAIT NIAID)
  • 2018-003456-20 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gräspollenallergi

Kliniska prövningar på Dupixent®

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera