Gräspollenimmunterapi Plus Dupilumab för toleransinduktion (GRADUATE)
Gräspollen sublingual tablett Immunterapi Plus Dupilumab för induktion av tolerans hos vuxna med måttlig till svår säsongsbunden allergisk rinit (ITN084AD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind (maskerad) placebokontrollerad studie på vuxna (N=108 försökspersoner kommer att inkluderas) med måttlig till svår säsongsbunden allergisk rinit och allergisk sensibilisering mot gräspollen. Kvalificerade deltagare som uppvisar ett positivt svar definierat av ett totalt nässymtompoäng [TNSS] ≥ 5 (skala 0-12 som svar på en Nasal Allergen Challenge [NAC] med gräspollenextrakt), kommer att randomiseras till en av följande 3 grupper i förhållandet 1:1:1:
- Gräsallergen sublingual immunterapi (SLIT) + dupilumab (n=36)
- Gräsallergen SLIT +dupilumab placebo (n=36)
- Gräsallergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)
Grazax® är en sublingual gräsallergenimmunterapiprodukt godkänd för klinisk användning i Storbritannien och kommer att användas som SLIT i denna studie. Grazax (och dess matchande placebo) kommer att administreras själv dagligen av deltagarna under en varaktighet av två år.
Dupixent® är varumärket för dupilumab och är en monoklonal antikropp mot interleukin 4 (IL-4) receptorn. Dupilumab (och dess matchande placebo) kommer att administreras varannan vecka genom subkutan injektion under en varaktighet av två år, administrerad av studiepersonalen. Behandlingsfasen på två år kommer att följas av en observationsfas på 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste kunna förstå och ge informerat samtycke
- En klinisk historia av gräspolleninducerad allergisk rinokonjunktivit i minst 2 år, med toppsymptom i maj, juni eller juli
- En klinisk historia av måttliga till svåra rhinokonjunktivit-symtom i minst 2 år, störande av vanliga dagliga aktiviteter eller sömn enligt definitionen enligt klassificeringen Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) av rinit
- En klinisk historia av otillräckligt kontrollerade symtom på rhinokonjunktivit, trots behandling med antihistaminer och/eller nasala kortikosteroider under gräspollensäsongen, i minst 2 år
- Positivt hudpricktestsvar vid screening, definierat som valdiameter ≥3 mm till Phleum pratense
- Positivt specifikt immunglobulin E (IgE) vid screening, definierat som IgE klass 2 (t.ex. ≥ 0,7 kiloenheter per liter [kU/L]) mot Phleum pratense
- Ett positivt svar på näsallergenutmaning (NAC) med Phleum pratense definierad som en total nasal symtompoäng (TNSS) ≥5 poäng (av en maximal möjlighet 12 poäng)
En kvinna i fertil ålder (WOCBP), oavsett födelsekontrollhistoria, måste:
- har ett negativt serumgraviditetstest vid screening,
inte vara ammande eller ammande, och --- måste konsekvent använda en av följande mycket effektiva preventivmetoder under hela studien:
- hormonell (t.ex. oralt, transdermalt, intravaginalt, implantat eller injektion),
- intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS),
- vasektomerad partner,
- bilateral tubal ocklusion, eller
- sexuell abstinens.
Exklusions kriterier:
- Oförmåga eller ovilja hos försökspersonen att ge skriftligt informerat samtycke eller att följa studieprotokollets krav
- Prebronkodilator forcerad utandningsvolym (FEV1)
- En klinisk historia av astma som kräver regelbundna inhalerade kortikosteroider i >4 veckor per år, utanför gräspollensäsongen
En klinisk historia av måttlig till svår allergisk rinit, enligt definitionen enligt klassificeringen Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) av rinit, orsakad av antingen:
- Ett allergen som försökspersonen regelbundet exponeras för, eller
- Trädpollen under trädpollensäsongen, behandlad med vanligt antihistamin eller intranasala kortikosteroider
- Historik om akutbesök eller sjukhusinläggning för astma under de senaste 12 månaderna
- Historik av kronisk obstruktiv lungsjukdom
- Historik av återkommande akut bihåleinflammation, definierat som 2 episoder per år under de senaste 2 åren, som alla krävde antibiotikabehandling
Historik av kronisk bihåleinflammation, definierad som bihålesymtom som varar i mer än 12 veckor, som inkluderar 2 eller fler huvudfaktorer eller 1 huvudfaktor och 2 mindre faktorer.
Huvudfaktorer definieras som:
- Ansiktssmärta eller tryck,
- Nasal obstruktion eller blockering,
- Nasala flytningar eller purulens eller missfärgade postnasala flytningar,
- Purulens i näshålan, eller
- Nedsatt eller förlust av lukt.
Mindre faktorer definieras som:
- Huvudvärk,
- Feber,
- Dålig andedräkt,
- Trötthet,
- tandvärk,
- Hosta och/eller
- Öronvärk, tryck eller fyllighet.
- Historik av systemisk sjukdom som påverkar immunsystemet, såsom autoimmuna sjukdomar, immunkomplexsjukdom eller immunbrist
Vid randomisering: Aktuella symtom på eller behandling för:
- Övre luftvägsinfektion,
- Akut bihåleinflammation,
- Akut öroninflammation, eller
- Annan relevant infektiös process ---Notera: 1.) Serös öroninflammation är inte ett uteslutningskriterium och 2.) Deltagarna kan omvärderas för behörighet efter att symtomen försvunnit.
- En tidigare historia av någon malign sjukdom under de senaste 5 åren
- All tobaksrökning under de senaste 6 månaderna, eller en historia av mer än eller lika med 10 års cigarettanvändning.
- Användning av vaping eller elektronisk cigarett under de senaste 6 månaderna
- Tidigare immunterapi med gräspollenallergen under de senaste 5 åren
- Tidigare behandling med dupilumab (Dupixent®)
- Tidigare grad 4 anafylaxi (World Allergy Organization graderingskriterier), på grund av någon orsak
- Historik av anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5-receptor, anti-IL-4/IL-13-receptor eller annan monoklonal antikroppsbehandling
- Användning av tricykliska antidepressiva eller monoaminoxidashämmare
- Pågående systemisk immunsuppressiv behandling
- Historik av intolerans mot studieterapin, räddningsmediciner eller deras hjälpämnen
- För kvinnor i fertil ålder ett positivt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på mindre än 50 milli-internationella enheter per milliliter [mIU/ml] inom 72 timmar före den planerade starten av studieterapin
- Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket
- Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången
- Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien
- Eosinofil esofagit eller en diagnos av något hypereosinofilt syndrom och/eller
- Administrering av levande försvagade vacciner inom fyra veckor efter dupilumab eller dupilumab placeboinjektioner, före den första injektionen och under hela behandlingsperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grazax® +Dupixent®
Deltagare som randomiserats till denna uppgift kommer att få följande under den första tvåårsperioden av försöket:
|
En initial dos på 600 mg (två 300 mg injektioner), följt av 300 mg administrerad varannan vecka (varannan vecka), genom subkutan injektion.
Andra namn:
En Grazax® tablett dagligen, genom sublingual administrering. Grazax® är formulerad som en frystorkad oral lyofilisat/oralt sönderfallande tablett för användning i munhålan. Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är ett standardiserat allergenextrakt som härrör från extraktion och rening av gräspollen från timotegräs (Phleum pratense). Allergenets biologiska aktivitet uttrycks i standardiserade kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen är ett frystorkat (75 000 tablettenheter av standardiserad kvalitet (SQ-T) eller cirka 2 800 bioekvivalenta allergienheter (BAU), ett mått på Phleum pratense SQ total biologisk styrka definierad av FDA.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grazax® + Dupixent® Placebo
Deltagare som randomiserats till denna uppgift kommer att få följande under den första tvåårsperioden av försöket:
|
En Grazax® tablett dagligen, genom sublingual administrering. Grazax® är formulerad som en frystorkad oral lyofilisat/oralt sönderfallande tablett för användning i munhålan. Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är ett standardiserat allergenextrakt som härrör från extraktion och rening av gräspollen från timotegräs (Phleum pratense). Allergenets biologiska aktivitet uttrycks i standardiserade kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen är ett frystorkat (75 000 tablettenheter av standardiserad kvalitet (SQ-T) eller cirka 2 800 bioekvivalenta allergienheter (BAU), ett mått på Phleum pratense SQ total biologisk styrka definierad av FDA.
Andra namn:
Två subkutana injektioner av placebo (för Dupilumab) som laddningsdos följt av en enda injektion varannan vecka. Dupixent® placebo är en subkutan injektion vars sammansättning är identisk med den aktiva Dupixent®, med undantag för den aktiva farmaceutiska ingrediensen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Deltagare som randomiserats till denna uppgift kommer att få följande under den första tvåårsperioden av försöket:
|
Två subkutana injektioner av placebo (för Dupilumab) som laddningsdos följt av en enda injektion varannan vecka. Dupixent® placebo är en subkutan injektion vars sammansättning är identisk med den aktiva Dupixent®, med undantag för den aktiva farmaceutiska ingrediensen.
Andra namn:
En tablett placebo (för Grazax®) dagligen, genom sublingual administrering. Grazax® placebo är en tablett vars sammansättning är identisk med den aktiva Grazax®-tabletten med det enda undantaget som utesluter den aktiva farmaceutiska ingrediensen, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T) enheter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TNSS-området under kurva (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) under den första timmen efter utmaningen (0-1 timme (HR) vid år 3
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), jämför TNSS AUC 0-1 HR mellan de refererade behandlingsarmarna: ett kliniskt toleransutfallsmått vid år 3, ett år efter avslutad behandling. Den totala nasala symptompoängen (TNSS) är en deltagarrapporterad sammansatt symptombedömning av fyra symtom (rinoré, nasal trängsel, nasal klåda och nysningar), var och en gjorde poäng på en skala från 0 till 3 där 0 = ingen, 3 = allvarlig. TNSS Total Score beräknas som summan av svaret för alla fyra individuella nässymptomresultat och kan variera från en lägsta poäng på 0 till en maximal poäng på 12: en högre poäng indikerar mer allvarliga symtom. Den primära behandlingsjämförelsen är mellan slitsen/dupilumab och dubbelpatell. |
0 till 1 timme av NAC vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TNSS-området under kurva (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) under den första timmen efter utmaningen (0-1 timme (HR) vid år 1 och 2
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 1 och 2
|
NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), jämför de refererade behandlingsarmarna vid år 1 och 2 under studiebehandling för klinisk desensibilisering. Den totala nasala symptompoängen (TNSS) är en deltagarrapporterad sammansatt symptombedömning av fyra symtom (rinoré, nasal trängsel, nasal klåda och nysningar), var och en gjorde poäng på en skala från 0 till 3 där 0 = ingen, 3 = allvarlig. TNSS Total Score beräknas som summan av svaret för alla fyra individuella nässymptomresultat och kan variera från en lägsta poäng på 0 till en maximal poäng på 12: en högre poäng indikerar mer allvarliga symtom. Följande behandlingsjämförelser är av sekundärt resultatintresse:
Båda behandlingsjämförelserna är viktiga sekundära slutpunkter vid år 2 och därför beaktas multiplikationsjusteringar; Vid år 1 justeras emellertid inte samma jämförelser för mångfald. |
0 till 1 timme av NAC vid år 1 och 2
|
|
TNSS Peak (Maximum) Value Post Nasal Allergen Challenge (NAC) under den första timmen efter utmaningen (0-1 timme (HR) vid år 1, 2 och 3
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2, och vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
NAC Total Nasal Symptom Score (TNSS) är en deltagarrapporterad sammansatt symptombedömning av fyra symtom (rinoré, nasal trängsel, nasal klåda och nysningar), var och en gjorde på en skala från 0 till 3 där 0 = ingen, 3 = allvarlig. TNSS Total Score beräknas som summan av svaret för alla fyra individuella nässymptomresultat och kan variera från en lägsta poäng på 0 till en maximal poäng på 12: en högre poäng indikerar mer allvarliga symtom. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt resultatintresse, där år 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och år 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmätningar: • Jämförelse mellan slits/dupilumab och dubbelpatell Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid år 3 en viktig sekundär slutpunkt och därför beaktas en mångfaldsjustering; Men vid år 1 och 2 justeras inte jämförelserna för mångfald. |
0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2, och vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
|
Global utvärderingsfrågeformulär nummer 2 vid år 1, 2 och 3
Tidsram: År 1 och år 2 och vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
För den globala utvärderingen nr 2 -frågeformuläret ställs deltagarna en enda fråga om förändringen i aktuell rinit/höfeber jämfört med åren före inledningen av studiebehandling (mycket bättre: +3, mycket värre: -3). Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt resultatintresse, där år 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och år 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmätningar: • Jämförelse mellan slits/dupilumab och dubbelpatell Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid år 3 en viktig sekundär slutpunkt och därför beaktas en mångfaldsjustering; Men vid år 1 och 2 justeras inte jämförelserna för mångfald. |
År 1 och år 2 och vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
|
Frekvens, svårighetsgrad och släkting av behandlings-Emergent biverkningar (AES) genom behandlingsarm
Tidsram: Studiebehandlingens början fram till genomförandet av studiens deltagande vid år 3, eller fram till 30 dagar efter för tidigt uttag från studien
|
Antalet och procentandelen av deltagare med minst en behandlings-framstående AE i följande kategorier kommer att sammanfattas av behandlingsarm:
Endast AE: er i behandlingen kommer att sammanfattas. Alla AE: er, inklusive lokala, systemiska och allvarliga AE: er kommer att övervägas. För gradering av svårighetsgrad kommer de protokollspecifika betygskriterierna att användas som beror på typen av AE:
|
Studiebehandlingens början fram till genomförandet av studiens deltagande vid år 3, eller fram till 30 dagar efter för tidigt uttag från studien
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 timme) vid år 1, 2 och 3
Tidsram: 0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2, och vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
PNIF definieras som den maximala hastigheten för inspiration av luft i liter per minut vid inandning genom näsan till lungorna. Lägre poäng indikerar sämre förmåga att andas luft till lungorna på grund av kraftigare nästäppa. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall, där År 3 är ett mått på klinisk tolerans och År 1 och 2 är mått på klinisk desensibilisering: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbel placebo Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid år 3 ett viktigt sekundärt effektmått och därför övervägs en justering för multipla signifikanser; vid år 1 och 2 justeras dock inte jämförelserna för multipla signifikanser. |
0 till 1 timme av NAC vid år 1 och år 2, och vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
|
Storleken på tidigt intradermalt hudtestrespons vid år 1, 2 och 3
Tidsram: År 1 och År 2, samt vid År 3 (Ett år efter avslutad behandling)
|
Ett intradermalt hudtest kommer att utföras i duplikat (vänster och höger arm) med timotejgräspollen, med en tidig fas-avläsning efter 15 minuter (med ett fönster på +/- 3 minuter). Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall, där År 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och År 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbel-placebo Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid År 3 ett primärt sekundärt effektmått och därför övervägs en multipliketsjustering; vid År 1 och 2 justeras dock inte jämförelserna för multipliketer. |
År 1 och År 2, samt vid År 3 (Ett år efter avslutad behandling)
|
|
Storleken på sent intradermalt hudtestrespons efter 1, 2 och 3 år
Tidsram: År 1 och År 2, samt vid År 3 (ett år efter behandlingens slut)
|
Ett intradermalt hudtest kommer att utföras i duplikat (vänster och höger arm) med Timothygräspollen, med en senfasavläsning efter 6,5 timmar (med en +/- 30 minuters marginal) efter den första injektionen. En testkoncentration på 10 BU kommer att användas. Genomsnittet av indurationsstorlekarna från vänster och höger arm kommer att användas för analys. En högre induration indikerar en allvarligare reaktion. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall där År 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och År 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbel-placebo Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid år 3 ett viktigt sekundärt effektmått och därför övervägs en multiplicitetsjustering; dock vid år 1 och 2 justeras inte jämförelserna för multiplicitet. |
År 1 och År 2, samt vid År 3 (ett år efter behandlingens slut)
|
|
Storleken på endpoint-titreringssvaret vid pricktest som definieras av provocerande koncentration vid 5 mm (PC5) vid år 1, 2 och 3
Tidsram: År 1 och År 2, samt År 3 (Ett år efter avslutad behandling)
|
En utvärdering av endpointsvar från pricktest på huden kommer att utföras på vänster och höger arm med ökande koncentrationer av timotejgräspollen (0,001 till 10 HEP U/mL). Genomsnittet av vänster och höger arms kvaddelstorlekar kommer att analyseras. PC5 definieras som den minsta koncentrationen (på bas-10 log-skala) för vilken en genomsnittlig kvaddelstorlek är ≥5mm, baserat på linjär interpolation. Ett mindre PC5 indikerar en allvarligare reaktion. Geometriska medelvärden bakåt-transformerades till ursprunglig HEP U/mL-skala från log10-värden. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall, där År 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått och År 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och Dubbelplacebo Enligt SAP:n anses denna behandlingsjämförelse år 3 vara ett sekundärt utfall som kräver justering för multiplikativitet, medan jämförelserna år 1 och 2 inte justeras för multiplikativitet. |
År 1 och År 2, samt År 3 (Ett år efter avslutad behandling)
|
|
<string>Veckovisa kombinerade säsongssymptom och medicineringspoäng (CSMS) vid år 1, 2 och 3 (uppskattningar inom säsong)</string>
Tidsram: År 1 och år 2 samt år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
Ett deltagarrapporterat utfall för säsongsbetingade symtom beräknat som medelvärdet av: a) veckovisa Visual Analogue Scale (VAS)-poängen och b) veckans medicineringspoäng (WMS), var och en bedömd för de 7 dagarna före bedömningen. VAS (0 = Inga symtom, 10 = Värsta möjliga symtom) och WMS (0 = inga mediciner använda denna vecka, 10 = mediciner på 5 eller fler dagar denna vecka). Veckovisa Seasonal CSMS sträcker sig från 0-10, där 10 är högsta svårighetsgraden. Medelpoängen per deltagare beräknades över de "under säsong"-veckorna per år. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfallsintresse, där år 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och år 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbel placebo Denna behandlingsjämförelse vid år 3 är ett viktigt sekundärt effektmått och därför övervägs en multipelhetsjustering; för år 1 och 2 justeras dock inte jämförelserna för multiplikitet. |
År 1 och år 2 samt år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
|
Veckovis säsongsbaserad Visual Analog Scale (VAS) 0-10 cm-poäng vid år 1, 2 och 3 (skattning under säsong)
Tidsram: År 1 och år 2, samt år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
En deltagarrapporterad (självadministrerad) utfallsmått för säsongsrelaterade symtom på en Likert-skala (0 till 10 cm, 0=Inga symtom, 10=Värsta möjliga symtom), ett livskvalitetsmått som speglar påverkan av rinit ("hösnuva") symtom som upplevts under de 7 dagarna före bedömningen. Genomsnittspoängen per deltagare beräknades över "in-säsong" veckorna per år. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall och avser toleransmått i år 3 medan år 1 och 2 är utfallsmått för klinisk desensibilisering: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbel placebo Enligt SAP justeras inga jämförelser något år för multiplar när det gäller detta utfall. |
År 1 och år 2, samt år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
|
Veckopoäng för säsongsmedicinering (WMS) vid år 1, 2 och 3 (uppskattningar under säsong)
Tidsram: År 1 och År 2, samt År 3 (Ett år efter behandlingens slutförande)
|
En deltagarrapporterad (självadministrerad) säsongsbetonade symptommedicinspoäng baserad på användning av antihistaminer (orala och/eller ögondroppar) och intranasala kortikosteroider, bedömd för de 7 dagarna före bedömningen. WMS har en poäng från 0 till 10 (0 = mediciner användes inte denna vecka, 10 = mediciner 5 eller fler dagar denna vecka). Genomsnittspoängen per deltagare beräknades över "under säsongs"-veckorna per år. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfallsinresse, där år 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och år 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och Dubbel-Placebo Enligt SAP är inga jämförelser något år justerade för multiplicitet för detta utfall. |
År 1 och År 2, samt År 3 (Ett år efter behandlingens slutförande)
|
|
Vecko-Rinit Livskvalitetspoäng med Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) vid år 1, 2 och 3 (Uppskattningar under säsong)
Tidsram: År 1 och år 2, samt vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
Mini-Rhinokonjunktivit-QoL-frågeformuläret (MiniRQLQ) för Juniper är ett deltagarrapporterat (självadministrerat) frågeformulär som består av 14 frågor grupperade i 5 domäner. Varje fråga poängsätts på en skala från 0 (inga besvär av symtom) till 6 (extremt besvärad av symtom) och beskriver näs-/ögonsymtom som upplevts under de senaste 7 dagarna före bedömningen. En totalpoäng beräknades som medelvärdet av alla frågor. Genomsnittlig totalpoäng per deltagare beräknades över veckorna under säsongen per år. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfallintresse, där år 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och år 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbelplacebo Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid år 3 ett viktigt sekundärt effektmått och därför görs en justering för multipla tester; men vid år 1 och 2 justeras inte jämförelserna för flera tester. |
År 1 och år 2, samt vid år 3 (ett år efter avslutad behandling)
|
|
Frågeformulär om modifierat Rhinit-symtom Utility Index (MRSUI), mätt under säsong vid år 1, 2 och 3
Tidsram: År 1 och År 2, samt vid År 3 (Ett år efter avslutad behandling)
|
Modifierad Rhinit Symtomindex (MRSUI) enkäten består av 10 frågor om symtom från näsa, ögon och svalg under de senaste 2 veckorna, specifikt hur ofta symtomen förekom och hur besvärande de var. Den totala MRSUI-poängen beräknas som summan av numeriska svar på alla 10 frågor. Totalpoängen sträcker sig från 0-25, där 25 är det sämsta utfallet. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall intresse, där År 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och År 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och Dubbelplacebo Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid År 3 en viktig sekundär effektparameter och därför övervägs en multiplikationsjustering; vid År 1 och 2 justeras dock inte jämförelserna för multiplikalitet. |
År 1 och År 2, samt vid År 3 (Ett år efter avslutad behandling)
|
|
Utvärderingsenkät global nummer 1 vid år 1, 2 och 3
Tidsram: År 1 och År 2, samt År 3 (Ett år efter behandlingens slutförande)
|
Deltagarna ombeds att beskriva sin allergiska rinit ("höfeber"). Detta administrerade frågeformulär består av 6 frågor, som fokuserar på näs- och ögonsymtom [0=Inga symtom, 3=Svåra]. Den totala poängen för Global Evaluation No. 1 beräknas som summan av de numeriska svaren på alla 6 frågor. Högre poäng indikerar sämre utfall/svårighetsgrad, där den lägsta poängen är 0 och den högsta poängen är 18. Följande behandlingsjämförelse är av sekundärt utfall intresse, där År 3 är ett kliniskt toleransutfallsmått, och År 1 och 2 är kliniska desensibiliseringsutfallsmått: • Jämförelse mellan SLIT/Dupilumab och dubbelplacebo Enligt SAP är denna behandlingsjämförelse vid År 3 ett viktigt sekundärt effektmått och därför övervägs en multiplikationsjustering; dock vid År 1 och 2 är jämförelserna inte justerade för multiplikativitet. |
År 1 och År 2, samt År 3 (Ett år efter behandlingens slutförande)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet, Omedelbar
- Överkänslighet
- Nässjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Rhinit
- Rhinit, Allergisk
- Rhinit, allergisk, säsongsbetonad
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Biologisk behandling
- Immunologiska tekniker
- Immunmodulering
- Immunterapi
- Immunsuppressionsterapi
- Desensibilisering, immunologisk
- dupilumab
- Sublingual immunterapi
- Grazax
Andra studie-ID-nummer
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Annan identifierare: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .