Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Græspollenimmunterapi Plus Dupilumab til toleranceinduktion (GRADUATE)

23. april 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Græspollen sublingual tabletimmunterapi plus dupilumab til induktion af tolerance hos voksne med moderat til svær sæsonbetinget allergisk rhinitis (ITN084AD)

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere, om kombinationen af ​​græsallergen sublingual immunterapi (SLIT) og dupilumab i 2 år er mere effektiv end dobbelt placebo til at undertrykke den nasale allergen challenge (NAC) respons på græspollen 1 år efter afslutningen af studere medicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbeltblindt (maskeret) placebokontrolleret forsøg med voksne (N=108 forsøgspersoner vil blive inkluderet) med moderat til svær sæsonbetinget allergisk rhinitis og allergisk sensibilisering over for græspollen. Kvalificerede deltagere, som udviser en positiv respons defineret af en total nasal symptomscore [TNSS] ≥ 5 (skala 0-12 som svar på en nasal allergen udfordring [NAC] med græspollenekstrakt), vil blive randomiseret til en af ​​følgende 3 grupper i forholdet 1:1:1:

  • Græsallergen sublingual immunterapi (SLIT) + dupilumab (n=36)
  • Græsallergen SLIT +dupilumab placebo (n=36)
  • Græsallergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)

Grazax® er et sublingualt græsallergenimmunterapiprodukt, der er godkendt til klinisk brug i Storbritannien og vil blive brugt som SLIT i denne undersøgelse. Grazax (og dets matchende placebo) vil blive selvadministreret dagligt af deltagerne i en varighed på to år.

Dupixent® er mærkenavnet for dupilumab og er et monoklonalt antistof mod interleukin 4 (IL-4) receptoren. Dupilumab (og dets matchende placebo) vil blive administreret hver anden uge ved subkutan injektion gennem en varighed på to år, administreret af undersøgelsespersonalet. Behandlingsfasen på to år vil blive efterfulgt af en observationsfase på 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal kunne forstå og give informeret samtykke
  • En klinisk historie med græspollen-induceret allergisk rhinoconjunctivitis i mindst 2 år, med topsymptomer i maj, juni eller juli
  • En klinisk anamnese med moderate til svære rhinoconjunctivitis-symptomer i mindst 2 år, der forstyrrer sædvanlige daglige aktiviteter eller søvn som defineret i henhold til Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) klassificeringen af ​​rhinitis
  • En klinisk anamnese med utilstrækkeligt kontrollerede rhinoconjunctivitis-symptomer, trods behandling med antihistaminer og/eller nasale kortikosteroider i græspollensæsonen, i mindst 2 år
  • Positiv hudpriktestrespons ved screening, defineret som hvaldiameter ≥3 mm til Phleum pratense
  • Positivt specifikt immunglobulin E (IgE) ved screening, defineret som IgE klasse 2 (f.eks. ≥ 0,7 kiloenheder pr. liter [kU/L]) mod Phleum pratense
  • En positiv respons på nasal allergen challenge (NAC) med Phleum pratense defineret som en Total Nasal Symptom Score (TNSS) ≥5 point (ud af en maksimal mulighed 12 point)

  • En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), uanset præventionshistorie, skal:

    • har en negativ serumgraviditetstest ved screening,

    • ikke være ammende eller ammende, og --- er forpligtet til konsekvent at bruge en af ​​følgende meget effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen:

      • hormonelle (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injektion),
      • intrauterin enhed (IUD) eller system (IUS),
      • vasektomiseret partner,
      • bilateral tubal okklusion, eller
      • seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje hos forsøgspersonen til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol
  • Prebronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen (FEV1)
  • En klinisk historie med astma, der kræver regelmæssige inhalerede kortikosteroider i >4 uger om året uden for græspollensæsonen

  • En klinisk historie med moderat til svær allergisk rhinitis, som defineret i henhold til klassificeringen Allergisk rhinitis og dens indvirkning på astma (ARIA) af rhinitis, forårsaget af enten:

    • Et allergen, som forsøgspersonen regelmæssigt udsættes for, eller
    • Træpollen i træpollensæsonen, behandlet med almindelig antihistamin eller intranasale kortikosteroider
  • Anamnese med akut besøg eller hospitalsindlæggelse for astma inden for de foregående 12 måneder
  • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Anamnese med tilbagevendende akut bihulebetændelse, defineret som 2 episoder om året i de sidste 2 år, som alle krævede antibiotikabehandling

  • Anamnese med kronisk bihulebetændelse, defineret som bihulesymptomer, der varer mere end 12 uger, som omfatter 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer.

    • Vigtigste faktorer er defineret som:

      • Ansigtssmerter eller tryk,
      • Nasal obstruktion eller blokering,
      • Næseflåd eller purulens eller misfarvet postnasal udflåd,
      • Purulens i næsehulen, eller
      • Nedsat eller tab af lugt.

    • Mindre faktorer er defineret som:

      • Hovedpine,
      • Feber,
      • Halitosis,
      • Træthed,
      • Tandsmerter,
      • Hoste og/eller
      • Øresmerter, tryk eller fylde.
  • Anamnese med systemisk sygdom, der påvirker immunsystemet, såsom autoimmune sygdomme, immunkomplekssygdom eller immundefekt

  • Ved randomisering: Aktuelle symptomer på eller behandling for:

    • Infektion i de øvre luftveje,
    • Akut bihulebetændelse,
    • Akut mellemørebetændelse, el
    • Anden relevant infektiøs proces ---Bemærk: 1.) Serøs mellemørebetændelse er ikke et eksklusionskriterium, og 2.) Deltagere kan blive revurderet for egnethed, efter at symptomerne er forsvundet.
  • En tidligere historie med enhver malign sygdom i de foregående 5 år
  • Enhver tobaksrygning inden for de sidste 6 måneder eller en historie med mere end eller lig med 10 års cigaretbrug.
  • Enhver brug af vaping eller elektronisk cigaret inden for de sidste 6 måneder
  • Tidligere immunterapi med græspollenallergen inden for de foregående 5 år
  • Tidligere behandling med dupilumab (Dupixent®)
  • Tidligere grad 4 anafylaksi (World Allergy Organisation gradueringskriterier), på grund af enhver årsag
  • Anamnese med anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5-receptor, anti-IL-4/IL-13-receptor eller anden monoklonal antistofbehandling
  • Brug af tricykliske antidepressiva eller monoaminoxidasehæmmere
  • Løbende systemisk immunsuppressiv behandling
  • Historie med intolerance over for studieterapien, redningsmedicin eller deres hjælpestoffer
  • For kvinder i den fødedygtige alder en positiv serum- eller uringraviditetstest med følsomhed på mindre end 50 milli-internationale enheder pr. milliliter [mIU/ml] inden for 72 timer før den planlagte start af studieterapien
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget
  • Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i forsøget
  • Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen
  • Eosinofil øsofagitis eller en diagnose af et hvilket som helst hypereosinofilt syndrom og/eller
  • Administration af levende svækkede vacciner inden for fire uger efter dupilumab eller dupilumab placebo-injektioner, før den første injektion og i hele behandlingsperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Grazax® +Dupixent®

Deltagere, der er randomiseret til denne opgave, vil modtage følgende i løbet af forsøgets første 2-årige periode:

  • En gang daglig tablet af Grazax® sublingual immunterapi og
  • Dupixent® administreret hver anden uge (f.eks. hver anden uge) ved subkutan injektion
Biologisk: Dupixent®
En startdosis på 600 mg (to 300 mg injektioner), efterfulgt af 300 mg administreret hver anden uge (hver anden uge), ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • dupilumab
  • monoklonalt antistof mod IL-4-receptoren
Biologisk: Grazax®

En Grazax® tablet dagligt ved sublingual administration.

Grazax® er formuleret som en frysetørret oral lyofilisat/oralt desintegrerende tablet til mundhulebrug. Den aktive farmaceutiske ingrediens er et standardiseret allergenekstrakt, der stammer fra ekstraktion og rensning af græspollen fra timotheegræs (Phleum pratense). Allergenets biologiske aktivitet er udtrykt i Standardized Quality Tablet units (SQ-T) enheder. Grazax®-doseringen er ét smeltetablet (75.000 standardiserede kvalitetstablettenheder (SQ-T) eller ca. 2800 bioækvivalente allergienheder (BAU), et mål for Phleum pratense SQ total biologisk styrke defineret af FDA.

Andre navne:
  • græspollenallergen sublingual immunterapi (SLIT)
  • timotheegræs (Phleum pratense) sublingual immunterapi (SLIT)
Eksperimentel: Grazax® + Dupixent® Placebo

Deltagere, der er randomiseret til denne opgave, vil modtage følgende i løbet af forsøgets første 2-årige periode:

  • En gang daglig tablet af Grazax® sublingual immunterapi og
  • Placebo for Dupixent® administreret hver anden uge (f.eks. hver anden uge) ved subkutan injektion
Biologisk: Grazax®

En Grazax® tablet dagligt ved sublingual administration.

Grazax® er formuleret som en frysetørret oral lyofilisat/oralt desintegrerende tablet til mundhulebrug. Den aktive farmaceutiske ingrediens er et standardiseret allergenekstrakt, der stammer fra ekstraktion og rensning af græspollen fra timotheegræs (Phleum pratense). Allergenets biologiske aktivitet er udtrykt i Standardized Quality Tablet units (SQ-T) enheder. Grazax®-doseringen er ét smeltetablet (75.000 standardiserede kvalitetstablettenheder (SQ-T) eller ca. 2800 bioækvivalente allergienheder (BAU), et mål for Phleum pratense SQ total biologisk styrke defineret af FDA.

Andre navne:
  • græspollenallergen sublingual immunterapi (SLIT)
  • timotheegræs (Phleum pratense) sublingual immunterapi (SLIT)
Medicin: Dupixent® Placebo

To subkutane injektioner af Placebo (til Dupilumab) som startdosis efterfulgt af en enkelt injektion hver anden uge.

Dupixent® placebo er en subkutan injektion, hvis sammensætning er identisk med den aktive Dupixent®, med undtagelse af den aktive farmaceutiske ingrediens.

Andre navne:
  • placebo
Placebo komparator: Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo

Deltagere, der er randomiseret til denne opgave, vil modtage følgende i løbet af forsøgets første 2-årige periode:

  • En gang daglig tablet med placebo til Grazax® sublingual immunterapi og
  • Placebo for Dupixent® administreret hver anden uge (f.eks. hver anden uge) ved subkutan injektion
Medicin: Dupixent® Placebo

To subkutane injektioner af Placebo (til Dupilumab) som startdosis efterfulgt af en enkelt injektion hver anden uge.

Dupixent® placebo er en subkutan injektion, hvis sammensætning er identisk med den aktive Dupixent®, med undtagelse af den aktive farmaceutiske ingrediens.

Andre navne:
  • placebo
Medicin: Grazax® Placebo

En tablet placebo (til Grazax®) dagligt ved sublingual administration.

Grazax® placebo er en tablet, hvis sammensætning er identisk med den aktive Grazax®-tablet med den eneste undtagelse, som er udelukkelse af den aktive farmaceutiske ingrediens, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T) enheder.

Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TNSS-område under kurve (AUC) post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time efter udfordringen (0-1 timer (HR) ved år 3
Tidsramme: 0 til 1 time af NAC ved år 3 (et år efter afslutningen af behandlingen)

NAC (TNSS-område-under-kurve [AUC 0-1HR]), sammenligning af TNSS AUC 0-1 HR mellem de refererede behandlingsarme: et klinisk tolerance-resultatmål ved år 3, et år efter afslutningen af behandlingen.

Den samlede næsesymptomresultat (TNSS) er en deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinorrhea, nasal overbelastning, nasal kløe og nysen), hver scorede i en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = svær. TNSS samlede score beregnes som summen af responsen for alle 4 individuelle nasale symptomresultater og kan variere fra en minimum score på 0 til en maksimal score på 12: en højere score indikerer mere alvorlige symptomer.

Den primære behandlingssammenligning er mellem spalte/dupilumab og dobbeltplads.
0 til 1 time af NAC ved år 3 (et år efter afslutningen af behandlingen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TNSS-område under kurve (AUC) post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time efter udfordringen (0-1 timer (HR) ved år 1 og 2
Tidsramme: 0 til 1 time af NAC i år 1 og 2

NAC (TNSS-område-under-kurve [AUC 0-1HR]), sammenligning af de refererede behandlingsarme ved år 1 og 2, mens de var på undersøgelse af behandling af klinisk desensibilisering.

Den samlede næsesymptomresultat (TNSS) er en deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinorrhea, nasal overbelastning, nasal kløe og nysen), hver scorede i en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = svær. TNSS samlede score beregnes som summen af responsen for alle 4 individuelle nasale symptomresultater og kan variere fra en minimum score på 0 til en maksimal score på 12: en højere score indikerer mere alvorlige symptomer.

Følgende sammenligning af behandlingen er af sekundær resultatrenter:

  • Sammenligning mellem spalte/dupilumab og dobbeltplads
  • Sammenligning mellem spalte/dupilumab versus spalte/dupilumab placebo

Begge behandlingssammenligninger er de vigtigste sekundære endepunkter ved år 2, og derfor overvejes multiplikationsjusteringer; I år 1 justeres de samme sammenligninger imidlertid ikke for mangfoldighed.
0 til 1 time af NAC i år 1 og 2
TNSS Peak (maksimal) værdi Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løbet af den første time efter udfordringen (0-1 time (HR) ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: 0 til 1 time af NAC i år 1 og år 2 og ved år 3 (et år efter afslutningen af behandlingen)

NAC Total Nasal Symptom Score (TNSS) er en deltagerrapporteret sammensat symptomvurdering af 4 symptomer (rhinorrhea, nasal overbelastning, nasal kløe og nyser), hver scorede i en skala fra 0 til 3, hvor 0 = ingen, 3 = svær. TNSS samlede score beregnes som summen af responsen for alle 4 individuelle nasale symptomresultater og kan variere fra en minimum score på 0 til en maksimal score på 12: en højere score indikerer mere alvorlige symptomer.

Følgende sammenligning af behandlingen er af sekundær udfaldsinteresse, hvor år 3 er et klinisk tolerance -resultatmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsresultatforanstaltninger:

• Sammenligning mellem spalte/dupilumab og dobbeltplads

I henhold til SAP er denne behandlingssammenligning ved år 3 et vigtigt sekundært slutpunkt, og derfor overvejes en mangfoldighedsjustering; I år 1 og 2 er sammenligningerne imidlertid ikke justeret for mangfoldighed.
0 til 1 time af NAC i år 1 og år 2 og ved år 3 (et år efter afslutningen af behandlingen)
Global evalueringsspørgeskema nummer 2 ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og år 2 og ved år 3 (et år efter afslutningen af behandlingen)

For den globale evaluering nr. 2 -spørgeskema stilles deltagerne et enkelt spørgsmål vedrørende ændringen i den nuværende rhinitis/høfeber sammenlignet med årene før behandling af undersøgelsesbehandling (meget bedre: +3, meget værre: -3).

Følgende sammenligning af behandlingen er af sekundær udfaldsinteresse, hvor år 3 er et klinisk tolerance -resultatmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsresultatforanstaltninger:

• Sammenligning mellem spalte/dupilumab og dobbeltplads

I henhold til SAP er denne behandlingssammenligning ved år 3 et vigtigt sekundært slutpunkt, og derfor overvejes en mangfoldighedsjustering; I år 1 og 2 er sammenligningerne imidlertid ikke justeret for mangfoldighed.
År 1 og år 2 og ved år 3 (et år efter afslutningen af behandlingen)
Frekvens, sværhedsgrad og tilknytning af behandlingsvingerbemærkninger (AES) ved behandlingsarm
Tidsramme: Start af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af undersøgelsesdeltagelsen på år 3, eller indtil 30 dage efter for tidligt trukket tilbage fra undersøgelsen

Antallet og procentdelen af deltagere med mindst en behandlingsvingen AE i følgende kategorier opsummeres af behandlingsarmen:

  1. Enhver AE relateret til ethvert undersøgelsesmedicin
  2. enhver alvorlig (grad 3 eller højere) AE

Kun behandling af behandlingsvækst vil blive opsummeret. Alle AE'er, inklusive lokale, systemiske og seriøse AE'er, vil blive overvejet. Til klassificering af sværhedsgraden vil de protokolspecificerede klassificeringskriterier blive brugt, som afhænger af typen af AE:

  • Klassificeringstabel for lokale reaktioner på spalte (klasse 1-4)
  • Bedømmelsestabel til lokale reaktioner på allergen hudtest (klasse 1-3)
  • Klassificeringstabel til NAC-procedure for lokale reaktioner (klasse 1-4)
  • WAO subkutan immunterapi systemisk reaktion klassificeringssystem (klasse 1-5) til enhver øjeblikkelig (0-1 timer) systemisk allergisk reaktion
  • National Cancer Institute's (NCI'er) fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 (27. november 2017; klasse 1-5) for alle resterende AE'er.
Start af undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af undersøgelsesdeltagelsen på år 3, eller indtil 30 dage efter for tidligt trukket tilbage fra undersøgelsen
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Arealet Under Kurven [AUC] 0-1 time) i år 1, 2 og 3
Tidsramme: 0 til 1 time af NAC ved år 1 og år 2, og ved år 3 (Et år efter behandlingens afslutning)

PNIF defineres som den maksimale indsatshastighed for inspiration af luft i liter pr. minut, når man trækker vejret ind i lungerne gennem næsen. Lavere score indikerer mindre evne til at trække luft ind i lungerne på grund af mere alvorlig nasal tilstopning.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundært resultat-interesse, hvor år 3 er et klinisk tolerabilitetsresultatmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsresultatmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo

Ifølge SAP betragtes denne behandlingssammenligning ved år 3 som et vigtigt sekundært endepunkt og derfor foretages en multiplikativ justering; men ved år 1 og 2 er sammenligningerne ikke justeret for multiplikativitet.
0 til 1 time af NAC ved år 1 og år 2, og ved år 3 (Et år efter behandlingens afslutning)
Størrelse af tidlig intradermal hudtestrespons ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og år 2 samt ved år 3 (Et år efter afslutning af behandling)

Der vil blive foretaget en intradermal hudtest i duplikat (venstre og højre arm) med Timothy græspollen, med en tidlig fase aflæsning efter 15 minutter (med et +/- 3 minutters vindue). Der anvendes en testkoncentration på 10 BU. Gennemsnittet af venstre og højre arms udslætstørrelse anvendes til analyse. En større udslætstørrelse indikerer en mere alvorlig reaktion.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundær interesse for resultatet, hvor år 3 er et mål for klinisk tolerance, og år 1 og 2 er mål for klinisk desensibilisering:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og dobbelt-placebo

Ifølge SAP er denne behandlingssammenligning ved år 3 et vigtigt sekundært endepunkt, og derfor overvejes en multiplicitetsjustering; men ved år 1 og 2 justeres sammenligningerne ikke for multiplicitet.
År 1 og år 2 samt ved år 3 (Et år efter afslutning af behandling)
Størrelse af sen intradermal hudtestrespons efter 1, 2 og 3 år
Tidsramme: År 1 og År 2, og ved År 3 (Et år efter behandlingens afslutning)

Der udføres en intradermal hudtest i duplikat (venstre og højre arm) med timothy græspollen, med en sen fase aflæsning efter 6,5 timer (med et +/- 30 minutters vindue) efter den første injektion. Der anvendes en 10 BU testkoncentration. Gennemsnittet af indurationsstørrelserne i venstre og højre arm anvendes til analyse. En højere induration indikerer en mere alvorlig reaktion.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundær resultatinteresse, hvor År 3 er et klinisk tolerance-resultatmål, og År 1 og 2 er kliniske desensibiliserings-resultatmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo

Ifølge SAP er denne behandlingssammenligning i År 3 et vigtigt sekundært endepunkt, og derfor overvejes en multiplicitetsjustering; dog i År 1 og 2 justeres sammenligningerne ikke for multiplicitet.
År 1 og År 2, og ved År 3 (Et år efter behandlingens afslutning)
Størrelse af hudpriktestendpunktet for titreringsrespons som defineret ved den provokerende koncentration ved 5 mm (PC5) i år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og År 2, og i År 3 (Ét år efter afslutning af behandling)

En vurdering af hudpriktestens slutpunkttitreringsrespons vil blive udført på venstre og højre arm ved anvendelse af stigende koncentrationer af timothegræspollen (0,001 til 10 HEP U/mL). Gennemsnittet af venstre og højre arms kvad størrelser vil blive analyseret. PC5 er defineret som den minimale koncentration (på base-10 logaritmisk skala), for hvilken den gennemsnitlige kvadstørrelse er ≥5mm, baseret på lineær interpolation. En lavere PC5 indikerer en mere alvorlig reaktion. Geometriske midler blev tilbagetransformeret til den oprindelige HEP U/mL-skala fra log10-værdier.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundær udfaldsinteresse, hvor år 3 er et klinisk tolerancmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt placebo

I henhold til SAP er denne behandlingssammenligning i år 3 et vigtigt sekundært endepunkt, og derfor overvejes en multipleitetsjustering; i år 1 og 2 justeres sammenligningerne dog ikke for multipleitet.
År 1 og År 2, og i År 3 (Ét år efter afslutning af behandling)
Ugentlig sæsonbetinget kombineret symptom- og medicin-score (CSMS) i år 1, 2 og 3 (estimat i sæson)
Tidsramme: År 1 og år 2, og i år 3 (et år efter behandlingens afslutning)

Et deltagerrapporteret resultatmål for sæsonbetingede symptomer beregnet som gennemsnittet af: a) ugentlig visuel analog skala (VAS)-score og b) ugentlig medicinscore (WMS), hver vurderet for de 7 dage før vurderingen. VAS (0=Ingen symptomer, 10=Værst tænkelige symptomer) og WMS (0=medicin ikke brugt denne uge, 10=medicin på 5 eller flere dage denne uge). Ugentlig sæsonbetinget CSMS spænder fra 0-10, hvor 10 er den højeste sværhedsgrad. Den gennemsnitlige score pr. deltager blev beregnet på tværs af "i-sæson"-ugerne pr. år.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundært resultatmæssig interesse, hvor År 3 er et klinisk toleranceresultatmål, og År 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo

Denne behandlingssammenligning i År 3 er et centralt sekundært endepunkt, og derfor overvejes en multiplicitetsjustering; dog i År 1 og 2 justeres sammenligningerne ikke for multiplicitet.
År 1 og år 2, og i år 3 (et år efter behandlingens afslutning)
Ugentlig sæsonbestemt visuel analog skala (VAS) 0-10 cm-score ved år 1, 2 og 3 (estimater i sæson)
Tidsramme: År 1 og År 2, samt År 3 (Et år efter afslutning af behandling)

En patientrapporteret (selvadministreret) sæsonsymptombehandlingsudfaldsmål på en Likert-skala (0 til 10 cm, 0=Ingen symptomer, 10=Værst mulige symptomer), et livskvalitetsmål, der afspejler indvirkningen af rhinitis ("høfeber") symptomer oplevet i løbet af de 7 dage før vurderingen. Den gennemsnitlige score pr. deltager blev beregnet på tværs af "i sæsonen" uger pr. år.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundær interesse, hvor år 3 er et klinisk tolerancoudfaldsmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsudfaldsmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo Ifølge SAP er ingen sammenligninger i nogen år justeret for multiplicitet for dette udfald.
År 1 og År 2, samt År 3 (Et år efter afslutning af behandling)
Ugentlig sæsonmedicineringsscore (WMS) ved år 1, 2 og 3 (overslag i sæsonen)
Tidsramme: År 1 og år 2, og på år 3 (Et år efter afslutning af behandling)

En deltagerrapporteret (selvadministreret) sæsonsymptom-medicinscore baseret på brug af antihistaminer (oral og/eller øjendråber) og intranasale kortikosteroider, vurderet for de 7 dage op til vurderingen. WMS har en score fra 0 til 10 (0 = medicin ikke brugt denne uge, 10 = medicin på 5 eller flere dage denne uge). Gennemsnitsscoren pr. deltager blev beregnet på tværs af "in-season"-uger pr. år.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundært resultatinteresse, hvor år 3 er et mål for klinisk tolerancеudfald, og år 1 og 2 er mål for klinisk desensibiliseringsudfald:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbel-Placebo Ifølge SAP er ingen sammenligninger i noget år justeret for multiplikalitet for dette udfald.
År 1 og år 2, og på år 3 (Et år efter afslutning af behandling)
Ugentlig rhinitis livskvalitetsscore ved brug af Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) ved år 1, 2 og 3 (Estimater i sæson)
Tidsramme: År 1 og år 2, samt i år 3 (et år efter behandlingens afslutning)

Mini-Rhinoconjunctivitis livskvalitetsspørgeskema fra Juniper (MiniRQLQ) er et deltagerrapporteret (selvadministreret) spørgeskema, der består af 14 spørgsmål, grupperet i 5 domæner.
Hvert spørgsmål scores på en skala fra 0 (ingen gener af symptomer) til 6 (ekstremt generet af symptomer) og beskriver næse/øje-symptomer, som deltageren har oplevet i de 7 dage forud for vurderingen.
Der blev beregnet en total score som gennemsnit af alle spørgsmål.
Den gennemsnitlige totalscore pr. deltager blev beregnet på tværs af "in-season" uger pr. år.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundær effektinteresse, hvor år 3 er et klinisk toleranceudfaldsmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsudfaldsmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt-placebo. Ifølge SAP er denne behandlingssammenligning i år 3 et vigtigt sekundært endepunkt, og der tages derfor højde for multiple testing; dog er sammenligningerne i år 1 og 2 ikke justeret for multiple testing.
År 1 og år 2, samt i år 3 (et år efter behandlingens afslutning)
Spørgeskema til modificeret rhinitis symptomværktøj (MRSUI) målt i sæsonen ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og År 2, og ved År 3 (Et år efter behandlingens afslutning)

Spørgeskemaet Modified Rhinitis Symptom Utility Index (MRSUI) består af 10 spørgsmål om symptomer i næse, øjne og svælg i løbet af de foregående 2 uger, specifikt hvor ofte symptomerne opstod og hvor generende de var. Den samlede MRSUI-score beregnes som summen af de numeriske svar på alle 10 spørgsmål. Den samlede MRSUI-score spænder fra 0-25, hvor 25 er det dårligste resultat.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundær interesse, hvor år 3 er et klinisk toleransemål, og år 1 og 2 er kliniske desensitiseringsmål:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og dobbelt-placebo

Ifølge SAP er denne behandlingssammenligning i år 3 et vigtigt sekundært endepunkt, hvorfor der tages højde for multiple sammenligninger; i år 1 og 2 justeres der dog ikke for multiple sammenligninger.
År 1 og År 2, og ved År 3 (Et år efter behandlingens afslutning)
<string>Global Evaluation Questionnaire nummer 1 i år 1, 2 og 3</string>
Tidsramme: År 1 og år 2 samt år 3 (ét år efter behandlingsafslutning)

Deltagerne bliver bedt om at beskrive deres allergiske rhinitis ("høfeber"). Dette administrerede spørgeskema består af 6 spørgsmål med fokus på næse- og øjensymptomer [0=Ingen symptomer, 3=Alvorlige]. Den samlede Global Evaluation nr. 1 score beregnes som summen af de numeriske svar på alle 6 spørgsmål. Højere score indikerer et dårligere resultat/alvorlighed, hvor minimumsscoren er 0 og maksimumsscoren er 18.

Følgende behandlingssammenligning er af sekundært resultatinteresse, hvor år 3 er et mål for klinisk tolerance, og år 1 og 2 er mål for klinisk desensibilisering:

• Sammenligning mellem SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo

Ifølge SAP er denne behandlingssammenligning i år 3 et key sekundært endepunkt, og derfor overvejes en multiplicitetsjustering; i år 1 og 2 er sammenligningerne dog ikke justeret for multiplicitet.
År 1 og år 2 samt år 3 (ét år efter behandlingsafslutning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals
Rho Federal Systems Division, Inc.
ALK-Abelló A/S
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Efterforskere

  • Studiestol: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

20. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2020

Først opslået (Faktiske)

6. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN084AD
  • NIAID CRMS ID#: 38629 (Anden identifikator: DAIT NIAID)
  • 2018-003456-20 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Græspollenallergi

Kliniske forsøg med Dupixent®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner