Imunoterapia com pólen de gramíneas mais Dupilumabe para indução de tolerância (GRADUATE)

Os participantes randomizados para esta atribuição receberão o seguinte durante o período inicial de 2 anos do estudo:

• Um comprimido diário de imunoterapia sublingual Grazax® e
• Dupixent® administrado a cada duas semanas (por exemplo, quinzenalmente) por injeção subcutânea

• dupilumabe
• anticorpo monoclonal contra o receptor de IL-4

Um comprimido de Grazax® diariamente, por administração sublingual.

Grazax® é formulado como um liofilizado oral liofilizado/comprimido de desintegração oral para uso bucal. O ingrediente farmacêutico ativo é um extrato padronizado de alérgenos derivado da extração e purificação do pólen da erva timothy (Phleum pratense). A atividade biológica do alérgeno é expressa em unidades de comprimidos de qualidade padronizada (SQ-T). A dosagem de Grazax® é um liofilizado oral (75.000 unidades de comprimido de qualidade padronizada (SQ-T) ou aproximadamente 2.800 unidades bioequivalentes de alergia (BAU), uma medida da potência biológica total de Phleum pratense SQ definida pelo FDA.

• imunoterapia sublingual com alérgenos de pólen de gramíneas (SLIT)
• capim timothy (Phleum pratense) imunoterapia sublingual (SLIT)

Os participantes randomizados para esta atribuição receberão o seguinte durante o período inicial de 2 anos do estudo:

• Um comprimido diário de imunoterapia sublingual Grazax® e
• Placebo para Dupixent® administrado a cada duas semanas (por exemplo, quinzenalmente) por injeção subcutânea

Um comprimido de Grazax® diariamente, por administração sublingual.

Grazax® é formulado como um liofilizado oral liofilizado/comprimido de desintegração oral para uso bucal. O ingrediente farmacêutico ativo é um extrato padronizado de alérgenos derivado da extração e purificação do pólen da erva timothy (Phleum pratense). A atividade biológica do alérgeno é expressa em unidades de comprimidos de qualidade padronizada (SQ-T). A dosagem de Grazax® é um liofilizado oral (75.000 unidades de comprimido de qualidade padronizada (SQ-T) ou aproximadamente 2.800 unidades bioequivalentes de alergia (BAU), uma medida da potência biológica total de Phleum pratense SQ definida pelo FDA.

• imunoterapia sublingual com alérgenos de pólen de gramíneas (SLIT)
• capim timothy (Phleum pratense) imunoterapia sublingual (SLIT)

Duas injeções subcutâneas de Placebo (para Dupilumabe) como dose de ataque seguidas de uma única injeção administrada a cada duas semanas.

Dupixent® placebo é uma injeção subcutânea cuja composição é idêntica ao ativo Dupixent®, com exceção do princípio ativo farmacêutico.

• placebo

Os participantes randomizados para esta atribuição receberão o seguinte durante o período inicial de 2 anos do estudo:

• Comprimido uma vez ao dia de placebo para imunoterapia sublingual Grazax® e
• Placebo para Dupixent® administrado a cada duas semanas (por exemplo, quinzenalmente) por injeção subcutânea

Duas injeções subcutâneas de Placebo (para Dupilumabe) como dose de ataque seguidas de uma única injeção administrada a cada duas semanas.

Dupixent® placebo é uma injeção subcutânea cuja composição é idêntica ao ativo Dupixent®, com exceção do princípio ativo farmacêutico.

• placebo

Um comprimido de Placebo (para Grazax®) diariamente, por via sublingual.

O Grazax® placebo é um comprimido cuja composição é idêntica ao comprimido Grazax® ativo, com a única exceção sendo a exclusão do ingrediente farmacêutico ativo, unidades de Comprimidos de Qualidade Padronizada Phleum pratense (SQ-T).

• placebo

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1hr]), comparando o TNSS AUC 0-1 hr entre os braços de tratamento referenciados: uma medida de resultado de tolerância clínica.

O Total Nasal Symptom Score (TNSS) é uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS é calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e pode variar de uma pontuação mínima de 0 a uma pontuação máxima de 12: uma pontuação mais alta indica sintomas mais graves.

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1hr]), comparando o TNSS AUC 0-1 hr entre os braços de tratamento referenciados: uma medida de resultado de tolerância clínica.

O Total Nasal Symptom Score (TNSS) é uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS é calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e pode variar de uma pontuação mínima de 0 a uma pontuação máxima de 12: uma pontuação mais alta indica sintomas mais graves.

As seguintes análises serão realizadas como uma avaliação da tolerância clínica:

• Comparação entre os braços de tratamento Grazax® +Dupixent® e Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo, e
• Comparação entre Grazax® +Dupixent® e os braços de tratamento Grazax® + Dupixent® Placebo

O PNIF é definido como a velocidade de inspiração do ar em litros por minuto ao inspirar os pulmões pelo nariz. Pontuações mais baixas indicam menor capacidade de inspirar ar nos pulmões devido a sintomas nasais mais graves.

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1hr]), comparando o TNSS AUC 0-1 hr entre os braços de tratamento referenciados: uma dessensibilização para medir o resultado do pólen de gramíneas.

O Total Nasal Symptom Score (TNSS) é uma avaliação de sintomas composta relatada pelo participante de 4 sintomas (rinorreia, congestão nasal, prurido nasal e espirros), cada um pontuado em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 3 = grave. A pontuação total do TNSS é calculada como a soma da resposta para todas as 4 pontuações de sintomas nasais individuais e pode variar de uma pontuação mínima de 0 a uma pontuação máxima de 12: uma pontuação mais alta indica sintomas mais graves.

O PNIF é definido como a velocidade de inspiração do ar em litros por minuto ao inspirar os pulmões pelo nariz. Pontuações mais baixas indicam menor capacidade de inspirar ar nos pulmões devido a sintomas nasais mais graves.

Esta avaliação é uma dessensibilização para medir o resultado do pólen de gramíneas.

O número, a gravidade e a relação entre EAs locais e sistêmicos e EAs graves serão resumidos por braço de tratamento. Os EAs serão classificados por grau de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0, 27 de novembro de 2017).

Referência: Medida de resultado de segurança e sintoma sazonal.

Os participantes são convidados, como parte de sua visita do Ano 3, a descrever sua rinite alérgica ("febre do feno"). Este conjunto de perguntas administradas é composto por 6 perguntas, com foco nos sintomas nasais e oculares [0=Sem sintomas, 3=Grave] e uma única pergunta sobre a mudança na rinite/febre do feno atual em comparação com os anos anteriores ao início do tratamento do estudo ( Muito melhor:+3, Muito pior: -3).

Referência: Uma medida de resultado de tolerância clínica.