Ruohon siitepölyimmunoterapia plus dupilumabi toleranssin induktioon (GRADUATE)
Ruohon siitepölyn kielenalainen tabletti-immunoterapia plus dupilumabi toleranssin induktioon aikuisilla, joilla on keskivaikea tai vaikea kausiluonteinen allerginen nuha (ITN084AD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksoissokko (naamioitu) lumekontrolloitu tutkimus aikuisilla (N=108 koehenkilöä otetaan mukaan), joilla on kohtalainen tai vaikea kausiluonteinen allerginen nuha ja allerginen herkistyminen heinän siitepölylle. Tukikelpoiset osallistujat, jotka osoittavat positiivisen vasteen nenäoireiden kokonaispistemäärällä [TNSS] ≥ 5 (asteikko 0-12 vasteena nenän allergeenihaasteeseen [NAC] ruohon siitepölyuutteella), satunnaistetaan johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä. suhteessa 1:1:1:
- Ruohoallergeeni sublingvaalinen immunoterapia (SLIT) + dupilumabi (n=36)
- Ruohoallergeeni SLIT + dupilumabi lumelääke (n=36)
- Ruohoallergeeni SLIT lumelääke + dupilumabi lumelääke (n=36)
Grazax® on sublingvaalinen ruohoallergeeni-immunoterapiatuote, joka on hyväksytty kliiniseen käyttöön Isossa-Britanniassa, ja sitä käytetään SLIT:nä tässä tutkimuksessa. Osallistujat antavat itse Grazaxia (ja sitä vastaavaa lumelääkettä) päivittäin kahden vuoden ajan.
Dupixent® on dupilumabin tuotenimi ja se on monoklonaalinen vasta-aine interleukiini 4 (IL-4) -reseptoria vastaan. Dupilumabia (ja sitä vastaavaa lumelääkettä) annetaan kahden viikon välein ihonalaisena injektiona kahden vuoden ajan tutkimushenkilöstön antamalla. Kahden vuoden hoitovaihetta seuraa 1 vuoden tarkkailuvaihe.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus
- Kliininen historia heinän siitepölyn aiheuttamasta allergisesta rinokonjunktiviitistä vähintään 2 vuoden ajan, oireiden huipulla touko-, kesä- tai heinäkuussa
- Kliininen historia keskivaikeista tai vaikeista rinokonjunktiviitin oireista vähintään 2 vuoden ajan, jotka häiritsevät tavanomaista päivittäistä toimintaa tai unta allergisen nuhan ja sen vaikutus astmaan (ARIA) -luokituksen mukaisesti
- Kliininen historia riittämättömästi hallinnassa rinokonjunktiviitin oireista huolimatta antihistamiini- ja/tai nenän kortikosteroidihoidosta heinän siitepölykauden aikana vähintään 2 vuoden ajan
- Positiivinen ihopistotestin vaste seulonnassa, määriteltynä renkaan halkaisijana ≥3 mm Phleum pratense
- Positiivinen spesifinen immunoglobuliini E (IgE) seulonnassa, määritelty IgE-luokkaksi 2 (esim. ≥ 0,7 kiloyksikköä litrassa [kU/L]) Phleum pratensea vastaan
- Positiivinen vaste nenän allergeenihaasteeseen (NAC) Phleum pratensen kanssa, joka on määritelty kokonaisnenäoirepisteeksi (TNSS) ≥5 pistettä (maksimimahdollisuudesta 12 pistettä)
Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) tulee ehkäisyhistoriasta riippumatta:
- saada negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa,
ei imetä tai imetä, ja hänen on käytettävä jatkuvasti yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan:
- hormonaalinen (esim. suun kautta, ihon läpi, intravaginaalisesti, implantti tai injektio),
- kohdunsisäinen laite (IUD) tai järjestelmä (IUS),
- vasektomoitu kumppani,
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos tai
- seksuaalista pidättymistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
- Prebronchodilator pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1)
- Kliininen astma, joka on vaatinut säännöllistä inhaloitavaa kortikosteroidia yli 4 viikon ajan vuodessa heinän siitepölykauden ulkopuolella
Kliininen keskivaikea tai vaikea allerginen nuha, joka on määritelty nuhan allergisen nuhan ja sen vaikutus astmaan (ARIA) -luokituksen mukaisesti, johtuen seuraavista:
- Allergeeni, jolle koehenkilö altistuu säännöllisesti, tai
- Puiden siitepöly puiden siitepölykauden aikana, hoidettu tavallisella antihistamiinilla tai intranasaalisilla kortikosteroideilla
- Päivystyskäynnit tai astman vuoksi sairaalahoidot edellisten 12 kuukauden aikana
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus historiassa
- Aiemmin toistuva akuutti sinuiitti, joka määritellään 2 jaksoksi vuodessa viimeisen 2 vuoden aikana, jotka kaikki vaativat antibioottihoitoa
Aiempi krooninen poskiontelotulehdus, joka määritellään yli 12 viikkoa kestäviksi poskiontelo-oireiksi, joihin kuuluu 2 tai useampia päätekijöitä tai 1 päätekijä ja 2 vähäistä tekijää.
Tärkeimmät tekijät määritellään seuraavasti:
- Kasvojen kipu tai paine,
- Nenän tukos tai tukos,
- Nenävuoto tai märkivä tai värjäytynyt nenävuoto,
- Märkiö nenäontelossa tai
- Haju on heikentynyt tai hävinnyt.
Pienet tekijät määritellään seuraavasti:
- Päänsärky,
- Kuume,
- Pahanhajuinen hengitys,
- Väsymys,
- Hammaskipu,
- Yskä ja/tai
- Korvakipu, paine tai täyteys.
- Aiemmat immuunijärjestelmään vaikuttavat systeemiset sairaudet, kuten autoimmuunisairaudet, immuunikompleksisairaus tai immuunikato
Satunnaistuksessa: Nykyiset oireet tai hoito:
- Ylähengitysteiden infektio,
- Akuutti sinuiitti,
- Akuutti välikorvatulehdus tai
- Muu olennainen tartuntaprosessi ---Huomautus: 1.) Seroottinen välikorvatulehdus ei ole poissulkemiskriteeri ja 2.) Osallistujien kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen oireiden häviämisen jälkeen.
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisen viiden vuoden aikana
- Tupakanpoltto viimeisen 6 kuukauden aikana tai tupakointi vähintään 10 askin vuotta.
- Kaikki höyrystys- tai sähkösavukkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi immunoterapia heinän siitepölyallergeenilla viimeisen 5 vuoden aikana
- Aiempi hoito dupilumabilla (Dupixent®)
- Aiempi asteen 4 anafylaksia (World Allergy Organisation -luokituskriteerit), mistä tahansa syystä
- Aiempi anti-IgE-, anti-IL-5-, anti-IL-5-reseptori-, anti-IL-4/IL-13-reseptori- tai muu monoklonaalinen vasta-ainehoito
- Trisyklisten masennuslääkkeiden tai monoamiinioksidaasin estäjien käyttö
- Meneillään oleva systeeminen immunosuppressiohoito
- Aiempi intoleranssi tutkimusterapialle, pelastuslääkkeille tai niiden apuaineille
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on alle 50 milli-kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti [mIU/ml] 72 tunnin sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon alkamista
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Sellainen sairaus, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai voi vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan
- Eosinofiilinen esofagiitti tai minkä tahansa hypereosinofiilisen oireyhtymän diagnoosi ja/tai
- Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen neljän viikon kuluessa dupilumabi- tai dupilumabiplasebo-injektioista, ennen ensimmäistä injektiota ja koko hoitojakson ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Grazax® +Dupixent®
Tähän tehtävään satunnaistetut osallistujat saavat seuraavat kokeen kahden vuoden ensimmäisen jakson aikana:
|
Aloitusannos on 600 mg (kaksi 300 mg:n injektiota), jonka jälkeen annetaan 300 mg joka toinen viikko (kahdesti viikossa) ihonalaisena injektiona.
Muut nimet:
Yksi Grazax®-tabletti päivässä kielen alle annettavana. Grazax® on formuloitu pakastekuivatuksi lyofilisaattiksi/suussa hajoavaksi tabletiksi suumukosaaliseen käyttöön. Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on standardoitu allergeeniuute, joka on saatu uuttamalla ja puhdistamalla heinän siitepölyä timoteiruohosta (Phleum pratense). Allergeenin biologinen aktiivisuus ilmaistaan standardoitujen laatutablettien (SQ-T) yksikköinä. Grazax®-annos on yksi lyofilisaatti suun kautta (75 000 standardoitua laatutablettiyksikköä (SQ-T) tai noin 2 800 bioekvivalenttia allergiayksikköä (BAU), FDA:n määrittelemän Phleum pratense SQ:n kokonaisbiologisen tehon mitta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Grazax® + Dupixent® Placebo
Tähän tehtävään satunnaistetut osallistujat saavat seuraavat kokeen kahden vuoden ensimmäisen jakson aikana:
|
Yksi Grazax®-tabletti päivässä kielen alle annettavana. Grazax® on formuloitu pakastekuivatuksi lyofilisaattiksi/suussa hajoavaksi tabletiksi suumukosaaliseen käyttöön. Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on standardoitu allergeeniuute, joka on saatu uuttamalla ja puhdistamalla heinän siitepölyä timoteiruohosta (Phleum pratense). Allergeenin biologinen aktiivisuus ilmaistaan standardoitujen laatutablettien (SQ-T) yksikköinä. Grazax®-annos on yksi lyofilisaatti suun kautta (75 000 standardoitua laatutablettiyksikköä (SQ-T) tai noin 2 800 bioekvivalenttia allergiayksikköä (BAU), FDA:n määrittelemän Phleum pratense SQ:n kokonaisbiologisen tehon mitta).
Muut nimet:
Kaksi ihonalaista plasebo-injektiota (dupilumabille) kyllästysannoksena, jota seuraa yksi injektio joka toinen viikko. Dupixent® lumelääke on ihonalainen injektio, jonka koostumus on identtinen aktiivisen Dupixentin® kanssa, lukuun ottamatta vaikuttavaa farmaseuttista ainesosaa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Tähän tehtävään satunnaistetut osallistujat saavat seuraavat kokeen kahden vuoden ensimmäisen jakson aikana:
|
Kaksi ihonalaista plasebo-injektiota (dupilumabille) kyllästysannoksena, jota seuraa yksi injektio joka toinen viikko. Dupixent® lumelääke on ihonalainen injektio, jonka koostumus on identtinen aktiivisen Dupixentin® kanssa, lukuun ottamatta vaikuttavaa farmaseuttista ainesosaa.
Muut nimet:
Yksi tabletti lumelääkettä (Grazax®) päivässä kielen alle annettavana. Grazax®-plasebo on tabletti, jonka koostumus on identtinen aktiivisen Grazax®-tabletin kanssa, ainoana poikkeuksena on aktiivisen farmaseuttisen ainesosan, Phleum pratense Standardised Quality Tablet (SQ-T) -yksiköiden poissulkeminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNSS-alue Curve (AUC) -nimisen nenän allergeenihaasteen (NAC) alla ensimmäisen tunnin aikana haasteen jälkeen (0-1 tuntia (HR) vuonna 3
Aikaikkuna: 0 - 1 tunti NAC: sta vuonna 3 (vuosi hoidon päätyttyä)
|
NAC (TNSS-alueen alakäyrä [AUC 0-1HR]), vertaamalla TNSS: n AUC 0-1 HR viitattujen hoitovarsien välillä: kliinisen toleranssin lopputuloksen mittaus vuonna 3, vuosi hoidon valmistumisen jälkeen. Nenän kokonaisoirepistemäärä (TNSS) on osallistujien ilmoittama komposiittioireiden arviointi 4 oireesta (sarvikuulo, nenän ruuhka, nenän kutina ja aivastelu), joista kukin pisteytettiin asteikolla 0-3, missä 0 = ei mitään, 3 = vakava. TNSS: n kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien 4 yksittäisen nenän oireiden vasteen summana ja voi vaihdella vähimmäispisteestä 0 enimmäispisteeseen 12: korkeampi pisteet osoittavat vakavampia oireita. Ensisijainen käsittelyvertailu on SLIT/Dupilumabin ja Double-placebon välillä. |
0 - 1 tunti NAC: sta vuonna 3 (vuosi hoidon päätyttyä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNSS-alue Curve (AUC) -nimisen nenän allergeenihaasteen (NAC) alla ensimmäisen tunnin aikana haasteen jälkeen (0-1 tuntia (HR) vuosina 1 ja 2
Aikaikkuna: 0 - 1 tunti NAC: sta vuosina 1 ja 2
|
NAC (TNSS-alueen alakäyrä [AUC 0-1HR]), vertaamalla viitattuja hoitoaseita vuosina 1 ja 2, kun ollessaan kliinisen desensibilisaation tutkimuksessa. Nenän kokonaisoirepistemäärä (TNSS) on osallistujien ilmoittama komposiittioireiden arviointi 4 oireesta (sarvikuulo, nenän ruuhka, nenän kutina ja aivastelu), joista kukin pisteytettiin asteikolla 0-3, missä 0 = ei mitään, 3 = vakava. TNSS: n kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien 4 yksittäisen nenän oireiden vasteen summana ja voi vaihdella vähimmäispisteestä 0 enimmäispisteeseen 12: korkeampi pisteet osoittavat vakavampia oireita. Seuraavat hoidon vertailut ovat toissijaista tulosta kiinnostusta:
Molemmat hoidon vertailut ovat keskeisiä toissijaisia päätepisteitä vuonna 2, ja siksi otetaan huomioon moninaisuuden säätö; Vuonna 1 samoja vertailuja ei kuitenkaan mukautettu moninaisuuden suhteen. |
0 - 1 tunti NAC: sta vuosina 1 ja 2
|
|
TNSS Peak (maksimiarvo) Nenän allergeenihaasteen (NAC) jälkeen ensimmäisen tunnin aikana haasteen jälkeen (0-1 tuntia (HR) vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: 0 - 1 tunti NAC: sta vuosina 1 ja vuodessa 2 ja vuodessa 3 (vuosi hoidon päätyttyä)
|
NAC: n nenän oireiden kokonaispistemäärä (TNSS) on osallistujien ilmoittama yhdistelmäoireiden arviointi 4 oireesta (sarvikuulainen, nenän ruuhka, nenän kutina ja aivastelu), joista kukin pisteytetään asteikolla 0-3, missä 0 = ei, 3 = vakava. TNSS: n kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien 4 yksittäisen nenän oireiden vasteen summana ja voi vaihdella vähimmäispisteestä 0 enimmäispisteeseen 12: korkeampi pisteet osoittavat vakavampia oireita. Seuraava hoitovertailu on toissijaista tulosta, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssin lopputulos ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisiä desensibilisaatiotuloksia: • Vertailu raon/dupilumabin ja kaksoispaikan välillä SAP: n mukaan tämä hoitovertailu vuonna 3 on keskeinen toissijainen päätepiste, ja siksi moninaisuuden säätö otetaan huomioon; Vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan säädetä moninaisuuden suhteen. |
0 - 1 tunti NAC: sta vuosina 1 ja vuodessa 2 ja vuodessa 3 (vuosi hoidon päätyttyä)
|
|
Globaali arviointikysely numero 2 vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja vuosi 2, ja vuonna 3 (vuosi hoidon päätyttyä)
|
Globaalin arvioinnin nro 2 kyselylomakkeessa osallistujilta esitetään yksi kysymys nykyisen nuhan/heinänuhan muutoksesta verrattuna vuosiin ennen tutkimuksen hoidon aloittamista (paljon parempi: +3, paljon pahempaa: -3). Seuraava hoitovertailu on toissijaista tulosta, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssin lopputulos ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisiä desensibilisaatiotuloksia: • Vertailu raon/dupilumabin ja kaksoispaikan välillä SAP: n mukaan tämä hoitovertailu vuonna 3 on keskeinen toissijainen päätepiste, ja siksi moninaisuuden säätö otetaan huomioon; Vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan säädetä moninaisuuden suhteen. |
Vuodet 1 ja vuosi 2, ja vuonna 3 (vuosi hoidon päätyttyä)
|
|
Hoito-esiintyvien haittavaikutusten (AES) tiheys, vakavuus ja sukulaisuus hoitovarsilla
Aikaikkuna: Opiskeluhoidon aloittaminen tutkimuksen osallistumisen loppuun saakka vuodessa 3 tai 30 päivään ennenaikaisesti vetäytymisen jälkeen tutkimuksesta
|
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi hoito-aiheinen AE seuraavissa luokissa
Ainoastaan hoidon aiheuttavat AE: t esitetään yhteenveto. Kaikki AE: t, mukaan lukien paikalliset, systeemiset ja vakavat AE: t, otetaan huomioon. Luokittelua varten käytetään protokollimuotoisia luokituskriteerejä, jotka riippuu AE: n tyypistä:
|
Opiskeluhoidon aloittaminen tutkimuksen osallistumisen loppuun saakka vuodessa 3 tai 30 päivään ennenaikaisesti vetäytymisen jälkeen tutkimuksesta
|
|
Hengityksen sisäänhengityksen huippuvirtaus (PNIF) (PNIF-pinta-ala käyrän alla [AUC] 0-1 tuntia) vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: 0–1 tunti NAC:ia vuoden 1 ja vuoden 2 aikana, sekä vuoden 3 aikana (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
PNIF määritellään maksimaalisena inspiraationopeutena ilmaa litroissa minuutissa, kun hengitetään keuhkoihin nenän kautta. Pienemmät pistemäärät ilmaisevat heikompaa kykyä hengittää ilmaa keuhkoihin johtuen vaikeammasta nenän tukkoisuudesta. Seuraava hoitovertailu on toissijaisesta päätetapahtumasta kiinnostava, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssin tulosmittari, ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisiä desensitisaation tulosmittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumabin ja kaksoisplasebon välillä SAP:n mukaan tämä hoitovertailu vuotena 3 on keskeinen toissijainen päätetapahtuma, ja siksi moninkertaisuuskorjausta harkitaan; kuitenkin vuosina 1 ja 2 vertailuja ei korjata moninkertaisuuden suhteen. |
0–1 tunti NAC:ia vuoden 1 ja vuoden 2 aikana, sekä vuoden 3 aikana (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Varhaisen intradermaalisen ihotestivasteesi koko vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Vuonna 1 ja vuonna 2, sekä vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Ihonsisäinen testi suoritetaan kahdesti (vasen ja oikea käsivarsi) käyttäen timotein siitepölyä, ja varhainen vaiheen lukema otetaan 15 minuutin kuluttua (+/- 3 minuutin ikkuna). Testin pitoisuutena käytetään 10 BU. Vasemman ja oikean käsivarren näppyläkokojen keskiarvoa käytetään analyysissä. Suurempi näppyläkoko tarkoittaa vakavampaa reaktiota. Seuraavaa hoitojen välistä vertailua tarkastellaan toissijaisena tulosmittarina, jossa vuosi 3 on kliinisen toleranssin tulosmittari, ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisen herkkyyden vähenemisen (desensitisaation) tulosmittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumab- ja kaksoislume-ryhmien välillä SAP:n mukaan tämä hoitojen välinen vertailu vuonna 3 on keskeinen toissijainen päätepiste, joten monilukukorjaus huomioidaan; vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan ole korjattu monilukuisuuden vuoksi. |
Vuonna 1 ja vuonna 2, sekä vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Viittausmyöhäisen intradermaalisen ihotestin vasteen koko vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Vuosi 1 ja vuosi 2, ja vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Ihon sisäinen testi suoritetaan kahdesti (vasen ja oikea käsivarsi) Timothy-ruohon siitepölyllä, ja myöhäinen lukema otetaan 6,5 tunnin kuluttua (+/- 30 minuutin ikkuna) alkuperäisestä injektiosta. Käytetään 10 BU:n testipitoisuutta. Analyysissä käytetään vasemman ja oikean käsivarren kovettuma-alueiden keskiarvoa. Suurempi kovettuma viittaa vakavampaan reaktioon. Seuraava hoitovertailu on toissijainen lopputulos, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssivaste, ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisiä desensitisaatiovaste-mittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumab- ja kaksoisplacebo-ryhmien välillä SAP:n mukaan tämä hoitovertailu vuotena 3 on keskeinen toissijainen päätepiste, ja siksi huomioidaan monilukuisuuskorjaus; mutta vuosina 1 ja 2 vertailuja ei korjata monilukuisuuden suhteen. |
Vuosi 1 ja vuosi 2, ja vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
<string>Size of Skin Prick Test Endpoint Titration Response as Defined by the Provocative Concentration at 5mm (PC5) at Years 1, 2, and 3</string>
Aikaikkuna: <string>Vuodet 1 ja 2 sekä vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)</string>
|
Ihonpistokokeen päätepistetiitterin vastearviointi suoritetaan vasemmassa ja oikeassa käsivarressa käyttäen nousevia pitoisuuksia timotein siitepölyä (0.001–10 HEP U/ml). Vasemman ja oikean käsivarren paukamakokojen keskiarvo analysoidaan. PC5 määritellään pienimmäksi pitoisuudeksi (10-kantaisella logaritmiasteikolla), jolla keskimääräinen paukamakoko on ≥5 mm, perustuen lineaariseen interpolaatioon. Pienempi PC5 tarkoittaa vakavampaa reaktiota. Geometriset keskiarvot muunnettiin takaisin alkuperäiselle HEP U/ml-asteikolle log10-arvoista. Seuraava hoitovertailu on toissijaisen lopputuloksen kannalta kiinnostava, jossa vuosi 3 on kliinisen toleranssin lopputulosmittari ja vuodet 1 ja 2 kliinisen desensitisaation lopputulosmittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumabin ja kaksoislumeen välillä SAP:n mukaan tämä hoitovertailu vuonna 3 on keskeinen toissijainen päätetapahtuma ja siksi monilukukorjausta harkitaan; vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan korjata monilukua varten. |
<string>Vuodet 1 ja 2 sekä vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)</string>
|
|
Viikoittainen Kaustinen Yhdistetty Oirehdintä- ja Lääkityspisteet (CSMS) vuosina 1, 2 ja 3 (Kauden aikaiset arviot)
Aikaikkuna: Vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Kausioireiden lopputulos, joka on raportoitu osallistujan toimesta ja laskettu keskiarvona seuraavista: a) viikoittainen Visual Analogue Scale (VAS) -pistemäärä ja b) viikoittainen lääkityspistemäärä (WMS), jotka on arvioitu 7 päivältä ennen arviointia. VAS (0=Ei oireita, 10=Huoimmat mahdolliset oireet) ja WMS (0=lääkkeitä ei käytetty tällä viikolla, 10=lääkkeitä 5 tai useampana päivänä tällä viikolla). Viikoittainen kausittaisten oireiden CSMS vaihtelee välillä 0-10, jossa 10 on korkein vaikeusaste. Osallistujan keskimääräinen pistemäärä laskettiin "kauden aikana" olevilta viikoilta vuodessa. Seuraava hoitovertailu on toissijaisen lopputuloksen kannalta kiinnostava, jossa vuosi 3 on kliinisen toleranssin lopputulosmittari, ja vuodet 1 ja 2 kliinisen desensitisaation lopputulosmittarit: • Vertailu SLIT/Dupilumabin ja kaksoislumeen välillä Tämä hoitovertailu vuotena 3 on keskeinen toissijainen päätetapahtuma, ja siksi siinä on otettu huomioon moninkertaisuusadjustointi; vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan ole oikaistu moninkertaisuuden vuoksi. |
Vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Viikoittainen vuodenaikojen visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 0-10 cm pistemäärä vuosina 1, 2 ja 3 (kausikohtaiset arviot)
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja 2, sekä vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Osallistujan raportoima (itse täytetty) kausiluonteisten oireiden tulosmittari Likert-asteikolla (0–10 cm, 0=Ei oireita, 10=Pahin mahdollinen oire), elämänlaatumittari, joka heijastaa nuhan ("heinänuha") oireiden vaikutusta edeltävän 7 päivän aikana ennen arviointia. Keskimääräinen pistemäärä laskettiin osallistujaa kohti vuoden "kausi"-viikkojen yli. Seuraava hoitovertailu on toissijainen tuloskiinnostus, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssitulosmittari ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisiä desensitisaatiotulosmittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumab- ja kaksoisplaseboryhmien välillä. SAP:n mukaan vertailuja ei tämän tulosmittarin suhteen moninkertaisuuden vuoksi korjata millään vuodella. |
Vuodet 1 ja 2, sekä vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Weekly Seasonal Medication Score (WMS) at Years 1, 2, and 3 (In Season Estimates)
Aikaikkuna: Vuosi 1 ja Vuosi 2, sekä Vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Osallistujan raportoima (itsearviointi) kausiluonteisten oireiden lääkityspisteytys, joka perustuu antihistamiinien (suun kautta ja/tai silmätippoina) ja nenänsisäisten kortikosteroidien käyttöön ja joka on arvioitu 7 päivältä ennen arviointia. WMS-pisteet vaihtelevat 0–10 (0 = lääkkeitä ei käytetty tällä viikolla, 10 = lääkkeitä vähintään 5 päivänä tällä viikolla). Keskimääräinen pistemäärä osallistujaa kohden laskettiin kauden aikaisilta viikoilta kullekin vuodelle. Seuraava hoitovertailu on toissijainen tulosmittari, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssipäätepiste ja vuodet 1 ja 2 kliinisen siedätyshoidon tulosmittareita: • SLIT/dupilumabin vertailu kaksoislumeeseen SAP:n mukaan vertailuja miltään vuodelta ei ole moninkertaisuuden suhteen mukautettu tälle tulosmittarille. |
Vuosi 1 ja Vuosi 2, sekä Vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Viikoittainen nuhakkeen elämänlaatupistemäärä käyttäen Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) -kyselyä vuosina 1, 2 ja 3 (kauden sisäiset arviot)
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja 2 sekä vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Mini-Rinokonjunktiviitin elämänlaatukysely (MiniRQLQ) on osallistujan raportoima (itse täytettävä) kyselylomake, joka koostuu 14 kysymyksestä, jotka on ryhmitelty 5 osa-alueeseen. Kukin kysymys arvioidaan asteikolla 0 (ei vaivaa oireista) 6:een (erittäin vaivautunut oireista) ja kuvaa nenä-/silmäoireita, joita esiintyi 7 päivää ennen arviointia. Kokonaispistemäärä laskettiin kaikkien kysymysten keskiarvona. Kunkin osallistujan keskimääräinen kokonaispistemäärä laskettiin "sesonkiviikoille" vuosittain. Seuraava hoitovertailu on toissijainen tulosmittari, jossa vuosi 3 on kliininen toleranssin tulosmittari ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisiä desensitisaation tulosmittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumabin ja kaksoisplasebon välillä. SAP:n mukaan tämä hoitovertailu kolmantena vuonna on keskeinen toissijainen päätepiste, ja siksi moninkertaisuuden korjaus otetaan huomioon; vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan korjata moninkertaisuuden vuoksi. |
Vuodet 1 ja 2 sekä vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Muokattu nuhaoireiden hyötyindeksi (MRSUI) -kysely, mitattu kauden aikana vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: vuosina 1 ja 2 sekä vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Muokattu nenäoireiden hyötyindeksikysely (MRSUI) koostuu 10 kysymyksestä, jotka koskevat oireita, joita on esiintynyt nenässä, silmissä ja kurkussa viimeisten 2 viikon aikana, erityisesti kuinka usein oireita ilmeni ja kuinka häiritseviä ne olivat. Kokonais-MRSUI-pistemäärä lasketaan numeeristen vastausten summana kaikkiin 10 kysymykseen. Kokonais-MRSUI-pistemäärä vaihtelee välillä 0–25, jossa 25 on huonoin lopputulos. Seuraava hoitovertailu on toissijaisen tehon osalta kiinnostava, jossa vuosi 3 on kliinisen siedetyksen päätetapahtuma ja vuodet 1 ja 2 kliinisen desensitisaation päätetapahtumia: • SLIT/Dupilumabin ja kaksoislumeen vertailu SAP:n mukaan tämä hoitovertailu vuonna 3 on keskeinen toissijainen päätetapahtuma, ja siksi monilukuisuuden oikaisua harkitaan; mutta vuosina 1 ja 2 vertailuja ei oikaista monilukuisuuden suhteen. |
vuosina 1 ja 2 sekä vuonna 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Globaali arviointikysely nro 1 vuosina 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Vuosi 1 ja vuosi 2, sekä vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Osallistujia pyydetään kuvaamaan allergista nuhaansa ("heinänuha"). Tämä hallinnoitu kyselylomake koostuu 6 kysymyksestä, jotka keskittyvät nenä- ja silmäoireisiin [0=Ei oireita, 3=Vakavia]. Kokonaispisteet Global Evaluation No. 1 lasketaan kaikkien 6 kysymyksen numeeristen vastausten summana. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta/vakavuutta, missä minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä on 18. Seuraava hoitovertailu on toissijainen lopputulosmittari, jossa vuosi 3 on kliinisen toleranssin lopputulosmittari ja vuodet 1 ja 2 ovat kliinisen desensitisaation lopputulosmittareita: • Vertailu SLIT/Dupilumab ja kaksoisplasebo SAP:n mukaan tämä hoitovertailu vuotena 3 on keskeinen toissijainen päätepiste, ja siksi moninkertaisuuskorjaus otetaan huomioon; vuosina 1 ja 2 vertailuja ei kuitenkaan korjata moninkertaisuuden suhteen. |
Vuosi 1 ja vuosi 2, sekä vuosi 3 (yksi vuosi hoidon päättymisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nuha
- Nuha, allerginen
- Nuha, allerginen, kausiluonteinen
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Biologinen terapia
- Immunologiset tekniikat
- Immunomodulaatio
- Immunoterapia
- Immunosuppressiohoito
- Desensitization, Immunologic
- dupilumabi
- Sublinguaalinen immunoterapia
- Grazax
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Muu tunniste: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .