Gräserpollen-Immuntherapie plus Dupilumab zur Toleranzinduktion (GRADUATE)
Graspollen-Sublingualtabletten-Immuntherapie plus Dupilumab zur Toleranzinduktion bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer saisonaler allergischer Rhinitis (ITN084AD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde (maskierte) Placebo-kontrollierte Studie bei Erwachsenen (N = 108 Probanden werden aufgenommen) mit mittelschwerer bis schwerer saisonaler allergischer Rhinitis und allergischer Sensibilisierung gegenüber Gräserpollen. Berechtigte Teilnehmer, die eine positive Reaktion zeigen, definiert durch einen nasalen Gesamtsymptom-Score [TNSS] ≥ 5 (Skala 0-12 als Reaktion auf eine nasale Allergen-Challenge [NAC] mit Gräserpollenextrakt), werden randomisiert einer der folgenden 3 Gruppen zugeteilt im Verhältnis 1:1:1:
- Grasallergen sublinguale Immuntherapie (SLIT) + Dupilumab (n=36)
- Grasallergen SLIT + Dupilumab Placebo (n=36)
- Grasallergen SLIT-Placebo + Dupilumab-Placebo (n=36)
Grazax® ist ein sublinguales Grasallergen-Immuntherapieprodukt, das im Vereinigten Königreich für die klinische Anwendung zugelassen ist und in dieser Studie als SLIT verwendet wird. Grazax (und das dazugehörige Placebo) wird von den Teilnehmern über einen Zeitraum von zwei Jahren täglich selbst verabreicht.
Dupixent® ist der Markenname für Dupilumab und ein monoklonaler Antikörper gegen den Interleukin 4 (IL-4)-Rezeptor. Dupilumab (und sein passendes Placebo) wird alle zwei Wochen durch subkutane Injektion über einen Zeitraum von zwei Jahren durch das Studienpersonal verabreicht. An die Behandlungsphase von zwei Jahren schließt sich eine Beobachtungsphase von 1 Jahr an.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
- Eine klinische Vorgeschichte von Gräserpollen-induzierter allergischer Rhinokonjunktivitis seit mindestens 2 Jahren mit Spitzensymptomen im Mai, Juni oder Juli
- Eine klinische Vorgeschichte mit mittelschweren bis schweren Rhinokonjunktivitis-Symptomen für mindestens 2 Jahre, die die üblichen täglichen Aktivitäten oder den Schlaf beeinträchtigen, wie gemäß der Rhinitis-Klassifikation allergische Rhinitis und ihre Auswirkungen auf Asthma (ARIA) definiert
- Eine klinische Vorgeschichte mit unzureichend kontrollierten Rhinokonjunktivitis-Symptomen trotz Behandlung mit Antihistaminika und/oder nasalen Kortikosteroiden während der Gräserpollensaison für mindestens 2 Jahre
- Positive Haut-Prick-Test-Reaktion beim Screening, definiert als Quaddeldurchmesser ≥ 3 mm auf Phleum pratense
- Positives spezifisches Immunglobulin E (IgE) beim Screening, definiert als IgE Klasse 2 (z. B. ≥ 0,7 Kiloeinheiten pro Liter [kU/L]) gegen Phleum pratense
- Eine positive Reaktion auf eine nasale Allergenprovokation (NAC) mit Phleum pratense, definiert als Total Nasal Symptom Score (TNSS) ≥5 Punkte (von maximal möglichen 12 Punkten)
Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss unabhängig von der Verhütungsvorgeschichte:
- einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening haben,
nicht stillen oder stillen und --- während der gesamten Studie konsequent eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden müssen:
- hormonell (z. oral, transdermal, intravaginal, Implantat oder Injektion),
- Intrauterinpessar (IUP) oder System (IUS),
- vasektomierter Partner,
- bilateraler Eileiterverschluss, oder
- sexuelle Abstinenz.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
- Präbronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen (FEV1)
- Eine klinische Vorgeschichte von Asthma, die regelmäßig inhalative Kortikosteroide für > 4 Wochen pro Jahr außerhalb der Gräserpollensaison erfordert
Eine klinische Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer allergischer Rhinitis, wie gemäß der Rhinitis-Klassifikation „Allergische Rhinitis und ihre Auswirkungen auf Asthma“ (ARIA) definiert, verursacht durch:
- Ein Allergen, dem das Subjekt regelmäßig ausgesetzt ist, oder
- Baumpollen während der Baumpollensaison, behandelt mit regelmäßigen Antihistaminika oder intranasalen Kortikosteroiden
- Vorgeschichte von Notfallbesuchen oder Krankenhauseinweisungen wegen Asthma in den letzten 12 Monaten
- Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
- Vorgeschichte einer rezidivierenden akuten Sinusitis, definiert als 2 Episoden pro Jahr in den letzten 2 Jahren, die alle eine Antibiotikabehandlung erforderten
Geschichte einer chronischen Sinusitis, definiert als Sinussymptome, die länger als 12 Wochen andauern und 2 oder mehr Hauptfaktoren oder 1 Hauptfaktor und 2 Nebenfaktoren umfassen.
Hauptfaktoren sind definiert als:
- Gesichtsschmerzen oder Druck,
- Nasale Obstruktion oder Blockierung,
- Nasenausfluss oder Eiter oder verfärbter postnasaler Ausfluss,
- Eiter in der Nasenhöhle, oder
- Geruchsbeeinträchtigung oder Geruchsverlust.
Nebenfaktoren sind definiert als:
- Kopfschmerzen,
- Fieber,
- Mundgeruch,
- Ermüdung,
- Zahnschmerzen,
- Husten, bzw
- Ohrenschmerzen, Druck oder Völlegefühl.
- Vorgeschichte einer systemischen Erkrankung, die das Immunsystem beeinträchtigt, wie z. B. Autoimmunerkrankungen, Immunkomplexerkrankungen oder Immunschwäche
Bei Randomisierung: Aktuelle Symptome oder Behandlung von:
- Infektionen der oberen Atemwege,
- Akute Sinusitis,
- Akute Mittelohrentzündung, oder
- Anderer relevanter infektiöser Prozess ---Hinweis: 1.) Seröse Mittelohrentzündung ist kein Ausschlusskriterium und 2.) Teilnehmer können nach Abklingen der Symptome hinsichtlich ihrer Eignung neu bewertet werden.
- Eine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren
- Jegliches Tabakrauchen innerhalb der letzten 6 Monate oder eine Vorgeschichte von mehr als oder gleich 10 Packungsjahren des Zigarettenkonsums.
- Jeglicher Dampf- oder E-Zigaretten-Konsum innerhalb der letzten 6 Monate
- Frühere Immuntherapie mit Gräserpollenallergen innerhalb der letzten 5 Jahre
- Vorbehandlung durch Dupilumab (Dupixent®)
- Frühere Anaphylaxie Grad 4 (Einstufungskriterien der World Allergy Organization) aus beliebigen Gründen
- Anti-IgE-, Anti-IL-5-, Anti-IL-5-Rezeptor-, Anti-IL-4/IL-13-Rezeptor- oder andere Behandlung mit monoklonalen Antikörpern in der Vorgeschichte
- Verwendung von trizyklischen Antidepressiva oder Monoaminoxidase-Hemmern
- Laufende systemische immunsuppressive Behandlung
- Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber der Studientherapie, Notfallmedikamenten oder deren Hilfsstoffen
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von weniger als 50 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter [mIU/ml] innerhalb von 72 Stunden vor dem geplanten Beginn der Studientherapie
- Die Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
- Das Vorhandensein eines medizinischen Zustands, den der Prüfer für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält
- Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder kann sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken
- Eosinophile Ösophagitis oder eine Diagnose eines hypereosinophilen Syndroms und/oder
- Verabreichung attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von vier Wochen nach Dupilumab- oder Dupilumab-Placebo-Injektionen, vor der ersten Injektion und während des gesamten Behandlungszeitraums.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Grazax® +Dupixent®
Die für diese Zuordnung randomisierten Teilnehmer erhalten während der ersten 2 Jahre der Studie Folgendes:
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Eine Anfangsdosis von 600 mg (zwei 300-mg-Injektionen), gefolgt von 300 mg, verabreicht alle zwei Wochen (zweiwöchentlich) durch subkutane Injektion.
Andere Namen:
Eine Tablette Grazax® täglich durch sublinguale Verabreichung. Grazax® ist als gefriergetrocknetes orales Lyophilisat/im Mund zerfallende Tablette zur Anwendung in der Mundhöhle formuliert. Der pharmazeutische Wirkstoff ist ein standardisierter Allergenextrakt, der aus der Extraktion und Reinigung von Gräserpollen aus Lieschgras (Phleum pratense) gewonnen wird. Die biologische Aktivität des Allergens wird in SQ-T-Einheiten (Standardized Quality Tablet Units) ausgedrückt. Die Grazax®-Dosierung ist ein orales Lyophilisat (75.000 standardisierte Qualitätstabletteneinheiten (SQ-T) oder etwa 2800 bioäquivalente Allergieeinheiten (BAU), ein Maß für die von der FDA definierte biologische Gesamtwirksamkeit von Phleum pratense SQ.
Andere Namen:
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Experimental: Grazax® + Dupixent® Placebo
Die für diese Zuordnung randomisierten Teilnehmer erhalten während der ersten 2 Jahre der Studie Folgendes:
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Eine Tablette Grazax® täglich durch sublinguale Verabreichung. Grazax® ist als gefriergetrocknetes orales Lyophilisat/im Mund zerfallende Tablette zur Anwendung in der Mundhöhle formuliert. Der pharmazeutische Wirkstoff ist ein standardisierter Allergenextrakt, der aus der Extraktion und Reinigung von Gräserpollen aus Lieschgras (Phleum pratense) gewonnen wird. Die biologische Aktivität des Allergens wird in SQ-T-Einheiten (Standardized Quality Tablet Units) ausgedrückt. Die Grazax®-Dosierung ist ein orales Lyophilisat (75.000 standardisierte Qualitätstabletteneinheiten (SQ-T) oder etwa 2800 bioäquivalente Allergieeinheiten (BAU), ein Maß für die von der FDA definierte biologische Gesamtwirksamkeit von Phleum pratense SQ.
Andere Namen:
Zwei subkutane Injektionen von Placebo (für Dupilumab) als Aufsättigungsdosis, gefolgt von einer Einzelinjektion, die alle zwei Wochen verabreicht wird. Dupixent® Placebo ist eine subkutane Injektion, deren Zusammensetzung mit Ausnahme des pharmazeutischen Wirkstoffs mit dem aktiven Dupixent® identisch ist.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Die für diese Zuordnung randomisierten Teilnehmer erhalten während der ersten 2 Jahre der Studie Folgendes:
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Zwei subkutane Injektionen von Placebo (für Dupilumab) als Aufsättigungsdosis, gefolgt von einer Einzelinjektion, die alle zwei Wochen verabreicht wird. Dupixent® Placebo ist eine subkutane Injektion, deren Zusammensetzung mit Ausnahme des pharmazeutischen Wirkstoffs mit dem aktiven Dupixent® identisch ist.
Andere Namen:
Eine Tablette Placebo (für Grazax®) täglich durch sublinguale Verabreichung. Grazax® Placebo ist eine Tablette, deren Zusammensetzung mit der aktiven Grazax® Tablette identisch ist, mit der einzigen Ausnahme, dass der aktive pharmazeutische Inhaltsstoff Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T)-Einheiten ausgeschlossen ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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TNSS-Bereich unter Kurve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) in der ersten Stunde nach der Herausforderung (0-1 Stunden (HR) im Jahr 3
Zeitfenster: 0 bis 1 Stunde des NAC im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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NAC (TNSS Area-Under-Kurve [AUC 0-1HR]), verglichen die TNSS AUC 0-1 HR zwischen den referenzierten Behandlungsarmen: Eine klinische Toleranz-Ergebnismaßnahme im Jahr 3, ein Jahr nach Abschluss der Behandlung. Der Gesamt-Nasensymptom-Score (TNSS) ist eine von Teilnehmer gemeldete zusammengesetzte Symptombewertung von 4 Symptomen (Rhinorrhoe, Nasenstau, Nasenjuckreiz und Niesen), die jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet wurden, wobei 0 = keine, 3 = schwerwiegend. Die TNSS -Gesamtpunktzahl wird als Summe der Reaktion für alle 4 einzelnen Nasensymptomwerte berechnet und kann von einem Mindestwert von 0 bis zu einer maximalen Punktzahl von 12 reichen: Ein höherer Score zeigt schwerere Symptome an. Der primäre Behandlungsvergleich liegt zwischen Spalt/Dupilumab und Doppelplattell. |
0 bis 1 Stunde des NAC im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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TNSS-Bereich unter Kurve (AUC) Post Nasenallergen Challenge (NAC) in der ersten Stunde nach der Herausforderung (0-1 Stunde (HR) in den Jahren 1 und 2
Zeitfenster: 0 bis 1 Stunde des NAC in den Jahren 1 und 2
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NAC (TNSS Area-Under-Kurve [AUC 0-1HR]), der die referenzierten Behandlungsarme in den Jahren 1 und 2 während der Studienbehandlung für klinische Desensibilisierung verglichen. Der Gesamt-Nasensymptom-Score (TNSS) ist eine von Teilnehmer gemeldete zusammengesetzte Symptombewertung von 4 Symptomen (Rhinorrhoe, Nasenstau, Nasenjuckreiz und Niesen), die jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet wurden, wobei 0 = keine, 3 = schwerwiegend. Die TNSS -Gesamtpunktzahl wird als Summe der Reaktion für alle 4 einzelnen Nasensymptomwerte berechnet und kann von einem Mindestwert von 0 bis zu einer maximalen Punktzahl von 12 reichen: Ein höherer Score zeigt schwerere Symptome an. Die folgenden Behandlungsvergleiche sind von Sekundärergebnissinteresse:
Beide Behandlungsvergleiche sind wichtige sekundäre Endpunkte im Jahr 2, und daher werden Multiplizitätsanpassungen berücksichtigt. Im Jahr 1 werden jedoch die gleichen Vergleiche nicht an Multiplizität angepasst. |
0 bis 1 Stunde des NAC in den Jahren 1 und 2
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TNSS Peak (maximal) Wert postnasaler Allergen Challenge (NAC) in der ersten Stunde nach der Herausforderung (0-1 Stunde (HR) in den Jahren 1, 2 und 3
Zeitfenster: 0 bis 1 Stunde des NAC in den Jahren 1 und 2 und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Der NAC-Gesamt-Nasen-Symptom-Score (TNSS) ist eine von Teilnehmer berichtete zusammengesetzte Symptombewertung von 4 Symptomen (Rhinorrhoe, Nasenstau, Nasenjuckreiz und Niesen), die jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet wurden, wobei 0 = keine, 3 = schwerwiegend. Die TNSS -Gesamtpunktzahl wird als Summe der Reaktion für alle 4 einzelnen Nasensymptomwerte berechnet und kann von einem Mindestwert von 0 bis zu einer maximalen Punktzahl von 12 reichen: Ein höherer Score zeigt schwerere Symptome an. Der folgende Behandlungsvergleich ist von Sekundärergebnissinteresse, bei dem das 3 -jährige Jahr ein klinisches Toleranz -Ergebnismaß ist, und die Jahre 1 und 2 sind klinische Desensibilisierungsergebnisse: • Vergleich zwischen Spalt/Dupilumab und Doppelplatz Laut SAP ist dieser Behandlungsvergleich im Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt, und daher wird eine Multiplizitätsanpassung berücksichtigt. In den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht an Multiplizität angepasst. |
0 bis 1 Stunde des NAC in den Jahren 1 und 2 und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Globaler Bewertungsfragebogen Nummer 2 in den Jahren 1, 2 und 3
Zeitfenster: Jahre 1 und Jahr 2 und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Für den globalen Fragebogen Nr. 2 werden den Teilnehmern eine einzige Frage zur Änderung der aktuellen Rhinitis/Heu -Fieber im Vergleich zu den Jahren vor der Initiierung der Studienbehandlung gestellt (viel besser: +3, viel schlimmer: -3). Der folgende Behandlungsvergleich ist von Sekundärergebnissinteresse, bei dem das 3 -jährige Jahr ein klinisches Toleranz -Ergebnismaß ist, und die Jahre 1 und 2 sind klinische Desensibilisierungsergebnisse: • Vergleich zwischen Spalt/Dupilumab und Doppelplatz Laut SAP ist dieser Behandlungsvergleich im Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt, und daher wird eine Multiplizitätsanpassung berücksichtigt. In den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht an Multiplizität angepasst. |
Jahre 1 und Jahr 2 und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Häufigkeit, Schweregrad und Verwandtschaft von Behandlungsbemerkung von unerwünschten Ereignissen (AEs) durch Behandlungsarm
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss der Studienteilnahme im Jahr 3 oder bis 30 Tage nach dem vorzeitigen Rückzug aus der Studie
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Die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einer Behandlungsmesser in den folgenden Kategorien werden mit dem Behandlungsarm zusammengefasst:
Es werden nur Behandlung mit Behandlungen zusammengefasst. Alle AEs, einschließlich lokaler, systemischer und schwerwiegender AEs, werden berücksichtigt. Für den Schweregrad der Einstufung werden die von Protokoll angegebenen Bewertungskriterien verwendet, die von der Art des AE abhängt:
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Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss der Studienteilnahme im Jahr 3 oder bis 30 Tage nach dem vorzeitigen Rückzug aus der Studie
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Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 h) zu Jahr 1, 2 und 3
Zeitfenster: 0 bis 1 Stunde der NAC im 1. und 2. Jahr sowie im 3. Jahr (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Der PNIF ist definiert als die maximale Anstrengungsgeschwindigkeit der Luftinspiration in Liter pro Minute beim Einatmen in die Lunge durch die Nase. Niedrigere Werte zeigen eine geringere Fähigkeit an, Luft in die Lunge einzuatmen, aufgrund einer stärkeren Nasenverstopfung. Der folgende Behandlungsvergleich ist von sekundärem Interesse für die Ergebnisparameter, wobei Jahr 3 ein klinischer Toleranz-Endpunkt ist, und Jahre 1 und 2 klinische Desensibilisierungs-Endpunkte sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Gemäß dem SAP ist dieser Behandlungsvergleich im Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt und daher wird eine Multiplizitätsanpassung in Betracht gezogen; für die Jahre 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht auf Multiplizität angepasst. |
0 bis 1 Stunde der NAC im 1. und 2. Jahr sowie im 3. Jahr (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Größe der frühen intradermalen Hauttestreaktion in den Jahren 1, 2 und 3
Zeitfenster: Jahre 1 und Jahr 2, sowie Jahr 3 (Ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Ein intradermaler Hauttest wird doppelt (linker und rechter Arm) mit Lieschgraspollen durchgeführt, mit einer frühen Auslesung nach 15 Minuten (mit einer +/- 3 Minuten Toleranz). Der folgende Behandlungsvergleich ist von sekundärem Endpunkt-Interesse, wobei Jahr 3 ein klinischer Toleranz-Endpunkt und Jahre 1 und 2 klinische Desensibilisierungs-Endpunkte sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Gemäß dem SAP gilt dieser Behandlungsvergleich im Jahr 3 als ein wichtiger sekundärer Endpunkt; daher wird eine Multiplizitätsanpassung in Betracht gezogen; die Vergleiche in den Jahren 1 und 2 werden jedoch nicht auf Multiplizität adjustiert. |
Jahre 1 und Jahr 2, sowie Jahr 3 (Ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Größe der späten intradermalen Hauttestreaktion nach 1, 2 und 3 Jahren
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2 sowie Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Ein intradermaler Hauttest wird in zweifacher Ausführung (linker und rechter Arm) mit Lieschgraspollen durchgeführt, mit einer Spätphasen-Ablesung nach 6,5 Stunden (+/- 30 Minuten) nach der ersten Injektion. Es wird eine Testkonzentration von 10 BE verwendet. Der Durchschnitt der Indurationsgrößen von linkem und rechtem Arm wird für die Analyse verwendet. Eine höhere Induration weist auf eine stärkere Reaktion hin. Der folgende Behandlungsvergleich ist von sekundärem Endpunkt-Interesse, wobei Jahr 3 ein klinisches Toleranz-Outcome-Maß ist, und Jahr 1 und Jahr 2 klinische Desensibilisierungs-Outcome-Maße sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Gemäß SAP gilt dieser Behandlungsvergleich in Jahr 3 als wichtiger sekundärer Endpunkt, daher wird eine Multiplizitätsanpassung in Betracht gezogen; in den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht auf Multiplizität korrigiert. |
Jahr 1 und Jahr 2 sowie Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Größe der Reaktion des Hautpricktests auf die Endpunkt-Titration, definiert durch die provokative Konzentration bei 5 mm (PC5) in den Jahren 1, 2 und 3
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2, und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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In den linken und rechten Armen wird eine Endpunkttitrations-Beurteilung der Reaktion im Haut-Pricktest mit aufsteigenden Konzentrationen von Lieschgraspollen (0,001 bis 10 HEP U/ml) durchgeführt. Die durchschnittlichen Quaddelgrößen des linken und rechten Arms werden analysiert. Der PC5 ist definiert als die minimale Konzentration (auf einer Logarithmusbasis-10-Skala), bei der die durchschnittliche Quaddelgröße ≥5 mm beträgt, basierend auf linearer Interpolation. Ein niedrigerer PC5 weist auf eine schwerwiegendere Reaktion hin. Geometrische Mittelwerte wurden von den log10-Werten zurück auf die ursprüngliche HEP U/ml-Skala transformiert. Der folgende Behandlungsvergleich ist ein sekundärer Endpunkt von Interesse, wobei Jahr 3 ein Maß für die klinische Toleranz und die Jahre 1 und 2 Maße für die klinische Desensibilisierung sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Laut SAP ist dieser Behandlungsvergleich in Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt und wird daher einer Multiplizitätsanpassung unterzogen; in den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht für Multiplizität angepasst. |
Jahr 1 und Jahr 2, und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Wöchentlicher saisonaler kombinierter Symptom-Medikamenten-Score (CSMS) in Jahr 1, 2 und 3 (Schätzungen während der Saison)
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2 sowie Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Ein vom Teilnehmer berichtetes saisonales Symptomergebnis, berechnet als Durchschnitt von: a) wöchentlicher Visueller Analogskala (VAS)-Wert und b) wöchentlicher Medikationswert (WMS), jeweils bewertet für die 7 Tage vor der Bewertung. VAS (0=Keine Symptome, 10=Schlimmste mögliche Symptome) und WMS (0 = Diese Woche keine Medikamente verwendet, 10 = An 5 oder mehr Tagen dieser Woche Medikamente verwendet). Der wöchentliche saisonale CSMS reicht von 0-10, wobei 10 die höchste Schwere darstellt. Der durchschnittliche Wert pro Teilnehmer wurde über die „in-season“ Wochen pro Jahr berechnet. Der folgende Behandlungsvergleich ist ein sekundäres Ergebnis von Interesse, wobei Jahr 3 ein klinisches Toleranzergebnismaß ist und Jahre 1 und 2 klinische Desensibilisierungsergebnismaße sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Dieser Behandlungsvergleich in Jahr 3 ist ein wichtiger sekundärer Endpunkt und daher wird eine Multiplizitätsadjustierung in Betracht gezogen; in den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht auf Multiplizität adjustiert. |
Jahr 1 und Jahr 2 sowie Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Wöchentlicher saisonaler Visuelle Analog Skala (VAS) 0-10cm Score in den Jahren 1, 2 und 3 (Schätzungen während der Saison)
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2 sowie im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Ein patientenberichtetes (selbstverwaltetes) saisonales Symptomsergebnis auf einer Likert-Skala (0 bis 10 cm, 0=keine Symptome, 10=schlimmstmögliche Symptome), ein Lebensqualitätsmaß, das die Auswirkungen der Rhinitis („Heuschnupfen“)-Symptome widerspiegelt, die in den 7 Tagen vor der Beurteilung aufgetreten sind. Der durchschnittliche Score pro Teilnehmer wurde über die „In-Season“-Wochen pro Jahr berechnet. Der folgende Behandlungsvergleich ist von sekundärem Interesse als Ergebnismessung, wobei Jahr 3 ein klinisches Toleranzergebnis und Jahre 1 und 2 klinische Desensibilisierungsergebnisse sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Gemäß dem SAP werden für dieses Ergebnis in keinem Jahr Anpassungen für Multiplizität vorgenommen. |
Jahr 1 und Jahr 2 sowie im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Wöchentlicher saisonaler Medikationsscore (WMS) in den Jahren 1, 2 und 3 (Schätzungen während der Saison)
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2 sowie im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Ein vom Teilnehmer berichteter (selbst durchgeführter) Symptom-Medikamenten-Score für die saisonale Allergiesaison, basierend auf der Verwendung von Antihistaminika (oral und/oder Augentropfen) und intranasalen Kortikosteroiden, bewertet für die 7 Tage vor der Bewertung. Der WMS hat einen Score von 0 bis 10 (0 = Medikamente diese Woche nicht verwendet, 10 = Medikamente an 5 oder mehr Tagen diese Woche). Der durchschnittliche Score pro Teilnehmer wurde über die „in-season“ Wochen pro Jahr berechnet. Der folgende Behandlungsvergleich ist ein sekundäres Ergebnismaß, wobei Jahr 3 ein klinisches Toleranzergebnismaß ist und Jahr 1 und 2 klinische Desensibilisierungsergebnismaße sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo. Gemäß SAP werden für dieses Ergebnis keine Vergleiche in einem Jahr bezüglich der Multiplizität adjustiert. |
Jahr 1 und Jahr 2 sowie im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Wöchentlicher Rhinokonjunktivitis-Lebensqualitäts-Score unter Verwendung des Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) in den Jahren 1, 2 und 3 (Schätzungen während der Saison)
Zeitfenster: Jahre 1 und 2 sowie im dritten Jahr (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Der Juniper Mini-Rhinokonjunktivitis-Lebensqualitätsfragebogen (MiniRQLQ) ist ein teilnehmerbezogener (selbst auszufüllender) Fragebogen, der aus 14 Fragen besteht, die in 5 Bereiche gruppiert sind. Jede Frage wird auf einer Skala von 0 (nicht durch Symptome beeinträchtigt) bis 6 (extrem durch Symptome beeinträchtigt) bewertet und beschreibt die in den 7 Tagen vor der Beurteilung aufgetretenen Nasen-/Augensymptome. Ein Gesamtscore wurde als Durchschnitt aller Fragen berechnet. Der durchschnittliche Gesamtscore pro Teilnehmer wurde über die „in-season“-Wochen pro Jahr berechnet. Der folgende Behandlungsvergleich ist von sekundärem Interesse für den Endpunkt, wobei Jahr 3 einen klinischen Toleranz-Endpunkt und die Jahre 1 und 2 klinische Desensibilisierungs-Endpunkte darstellen: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppel-Placebo Laut SAP ist dieser Behandlungsvergleich in Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt, weshalb eine Multiplizitätsanpassung berücksichtigt wird; in den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht für Multiplizität adjustiert. |
Jahre 1 und 2 sowie im dritten Jahr (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Fragebogen zum modifizierten Rhinitis-Symptom-Nutzen-Index (MRSUI), gemessen während der Saison in den Jahren 1, 2 und 3
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2 sowie im Jahr 3 (Ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Der Modified Rhinitis Symptom Utility Index (MRSUI) Fragebogen besteht aus 10 Fragen zu Symptomen der Nase, Augen und des Rachens in den letzten 2 Wochen, insbesondere wie häufig die Symptome auftraten und wie störend sie waren. Der folgende Behandlungsvergleich ist von sekundärem Interesse, wobei Jahr 3 ein Maß für die klinische Toleranz und Jahr 1 und 2 Maße für die klinische Desensibilisierung sind: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und Doppelplacebo. Gemäß dem SAP ist dieser Behandlungsvergleich im Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt und daher wird eine Multiplizitätsanpassung in Betracht gezogen; in den Jahren 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht auf Multiplizität korrigiert. |
Jahr 1 und Jahr 2 sowie im Jahr 3 (Ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Globalbewertungsfragebogen Nummer 1 nach 1, 2 und 3 Jahren
Zeitfenster: Jahr 1 und Jahr 2, und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Die Teilnehmer werden gebeten, ihre allergische Rhinitis („Heuschnupfen“) zu beschreiben. Dieser Fragebogen umfasst 6 Fragen, die sich auf nasale und okuläre Symptome konzentrieren [0=Keine Symptome, 3=Schwer]. Der Gesamtwert der Globalen Beurteilung Nr. 1 wird als Summe der numerischen Antworten aller 6 Fragen berechnet. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis / stärkere Ausprägung hin, wobei der Mindestwert 0 und der Höchstwert 18 beträgt. Der folgende Behandlungsvergleich ist ein sekundäres Outcome-Interesse, wobei Jahr 3 einen klinischen Toleranz-Endpunkt und Jahre 1 und 2 klinische Desensibilisierungs-Endpunkte darstellen: • Vergleich zwischen SLIT/Dupilumab und doppelter Placebogabe Gemäß SAP ist dieser Behandlungsvergleich in Jahr 3 ein wichtiger sekundärer Endpunkt, daher wird eine Multiplizitätsanpassung in Betracht gezogen; in Jahr 1 und 2 werden die Vergleiche jedoch nicht auf Multiplizität adjustiert. |
Jahr 1 und Jahr 2, und im Jahr 3 (ein Jahr nach Abschluss der Behandlung)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit, sofort
- Überempfindlichkeit
- Nasenerkrankungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Schnupfen
- Rhinitis, allergisch
- Rhinitis, allergisch, saisonal
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Biologische Therapie
- Immunologische Techniken
- Immunmodulation
- Immuntherapie
- Immunsuppressionstherapie
- Desensibilisierung, immunologische
- Dupilumab
- Sublinguale Immuntherapie
- Grazax
Andere Studien-ID-Nummern
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Andere Kennung: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Gräserpollenallergie
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The Hospital for Sick ChildrenAktiv, nicht rekrutierendAllergie Amoxicillin | Beta-Lactam Allergy LabelsKanada
Klinische Studien zur Dupixent®
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Jiangsu Genscend Biopharmaceutical Co., LtdRekrutierung
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiAbgeschlossenMittelschwere bis schwere atopische DermatitisVereinigte Staaten
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Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Noch keine Rekrutierung
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiAktiv, nicht rekrutierendDermatitis, atopischVereinigte Staaten, Kanada
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Boston Children's HospitalNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Sanofi; Merck Sharp... und andere MitarbeiterAktiv, nicht rekrutierend
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SanofiRegeneron PharmaceuticalsAktiv, nicht rekrutierend
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiRekrutierungEosinophile Ösophagitis (EoE)Vereinigte Staaten
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiAktiv, nicht rekrutierendAtopische DermatitisVereinigte Staaten, Kanada, Tschechien, Deutschland, Ungarn, Polen, Vereinigtes Königreich
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Regeneron PharmaceuticalsFür die Vermarktung zugelassenEntzündliche Störungen vom Typ 2
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Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.AbgeschlossenAtopische DermatitisChina