Graspollenimmunterapi Plus Dupilumab for toleranseinduksjon (GRADUATE)
Graspollen sublingual tablett immunterapi pluss dupilumab for induksjon av toleranse hos voksne med moderat til alvorlig sesongbetont allergisk rhinitt (ITN084AD)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblind (maskert) placebokontrollert studie hos voksne (N=108 forsøkspersoner vil bli registrert) med moderat til alvorlig sesongmessig allergisk rhinitt og allergisk sensibilisering mot gresspollen. Kvalifiserte deltakere som viser en positiv respons definert av en total nasal symptomscore [TNSS] ≥ 5 (skala 0-12 som svar på en neseallergenutfordring [NAC] med gresspollenekstrakt), vil bli randomisert til en av følgende 3 grupper i forholdet 1:1:1:
- Gressallergen sublingual immunterapi (SLIT) + dupilumab (n=36)
- Gressallergen SLIT +dupilumab placebo (n=36)
- Gressallergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)
Grazax® er et sublingualt gressallergenimmunterapiprodukt godkjent for klinisk bruk i Storbritannia og vil bli brukt som SLIT i denne studien. Grazax (og dets matchende placebo) vil bli selvadministrert daglig av deltakerne i en varighet på to år.
Dupixent® er merkenavnet for dupilumab og er et monoklonalt antistoff mot interleukin 4 (IL-4) reseptoren. Dupilumab (og dets tilsvarende placebo) vil bli administrert annenhver uke ved subkutan injeksjon gjennom en varighet på to år, administrert av studiepersonell. Behandlingsfasen på to år vil bli fulgt av en observasjonsfase på 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker må kunne forstå og gi informert samtykke
- En klinisk historie med gresspollen-indusert allergisk rhinokonjunktivitt i minst 2 år, med toppsymptomer i mai, juni eller juli
- En klinisk historie med moderate til alvorlige rhinokonjunktivittsymptomer i minst 2 år, som forstyrrer vanlige daglige aktiviteter eller søvn som definert i henhold til klassifiseringen av rhinitt for allergisk rhinitt og dens innvirkning på astma (ARIA).
- En klinisk historie med utilstrekkelig kontrollerte rhinokonjunktivittsymptomer, til tross for behandling med antihistaminer og/eller nasale kortikosteroider i gresspollensesongen, i minst 2 år
- Positiv hudpriktestrespons ved screening, definert som hvaldiameter ≥3 mm til Phleum pratense
- Positivt spesifikt immunglobulin E (IgE) ved screening, definert som IgE klasse 2 (f.eks. ≥ 0,7 kiloenheter per liter [kU/L]) mot Phleum pratense
- En positiv respons på neseallergenutfordring (NAC) med Phleum pratense definert som en total nasal symptomscore (TNSS) ≥5 poeng (av en maksimal mulighet 12 poeng)
En kvinne i fertil alder (WOCBP), uavhengig av prevensjonshistorie, må:
- har en negativ serumgraviditetstest ved screening,
ikke ammer eller ammer, og --- er pålagt å konsekvent bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien:
- hormonelle (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injeksjon),
- intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS),
- vasektomisert partner,
- bilateral tubal okklusjon, eller
- seksuell avholdenhet.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje hos forsøkspersonen til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollkrav
- Prebronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum (FEV1)
- En klinisk historie med astma som krever vanlige inhalerte kortikosteroider i >4 uker per år, utenom gresspollensesongen
En klinisk historie med moderat til alvorlig allergisk rhinitt, som definert i henhold til klassifiseringen Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) av rhinitt, forårsaket av enten:
- Et allergen som forsøkspersonen regelmessig eksponeres for, eller
- Trepollen i trepollensesongen, behandlet med vanlig antihistamin eller intranasale kortikosteroider
- Historie om akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for astma de siste 12 månedene
- Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom
- Historie med tilbakevendende akutt bihulebetennelse, definert som 2 episoder per år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling
Historie med kronisk bihulebetennelse, definert som bihulesymptomer som varer mer enn 12 uker, som inkluderer 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer.
Hovedfaktorer er definert som:
- Ansiktssmerter eller trykk,
- Nasal obstruksjon eller blokkering,
- Nasal utflod eller purulens eller misfarget postnasal utflod,
- Purulens i nesehulen, eller
- Nedsatt eller tap av lukt.
Mindre faktorer er definert som:
- Hodepine,
- Feber,
- Halitosis,
- Utmattelse,
- Tannsmerter,
- Hoste og/eller
- Øresmerter, trykk eller fylde.
- Anamnese med systemisk sykdom som påvirker immunsystemet, som autoimmune sykdommer, immunkomplekssykdom eller immunsvikt
Ved randomisering: Aktuelle symptomer på eller behandling for:
- Øvre luftveisinfeksjon,
- Akutt bihulebetennelse,
- Akutt mellomørebetennelse, eller
- Andre relevante infeksjonsprosesser ---Merk: 1.) Serøs mellomørebetennelse er ikke et eksklusjonskriterium og 2.) Deltakere kan revurderes for kvalifisering etter at symptomene har løst seg.
- En tidligere historie med ondartet sykdom de siste 5 årene
- All tobakksrøyking i løpet av de siste 6 månedene, eller en historie med mer enn eller lik 10 pakkeår med sigarettbruk.
- Bruk av damp eller elektronisk sigarett i løpet av de siste 6 månedene
- Tidligere immunterapi med gresspollenallergen innen de siste 5 årene
- Tidligere behandling med dupilumab (Dupixent®)
- Tidligere grad 4 anafylaksi (World Allergy Organization graderingskriterier), på grunn av enhver årsak
- Historie med anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5 reseptor, anti-IL-4/IL-13 reseptor eller annen monoklonal antistoffbehandling
- Bruk av trisykliske antidepressiva eller monoaminoksidasehemmere
- Pågående systemisk immunsuppressiv behandling
- Historie med intoleranse overfor studieterapien, redningsmedisiner eller deres hjelpestoffer
- For kvinner i fertil alder en positiv serum- eller uringraviditetstest med sensitivitet på mindre enn 50 milli-internasjonale enheter per milliliter [mIU/ml] innen 72 timer før planlagt start av studieterapi
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket
- Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken
- Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien
- Eosinofil øsofagitt eller en diagnose av et hvilket som helst hypereosinofilt syndrom, og/eller
- Administrering av levende svekkede vaksiner innen fire uker etter placebo-injeksjoner med dupilumab eller dupilumab, før første injeksjon og gjennom hele behandlingsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Grazax® +Dupixent®
Deltakere som er randomisert til denne oppgaven vil motta følgende i løpet av den første 2-års perioden av prøven:
|
En startdose på 600 mg (to 300 mg injeksjoner), etterfulgt av 300 mg administrert annenhver uke (hver annen uke), ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
En Grazax® tablett daglig, ved sublingual administrering. Grazax® er formulert som en frysetørket oral lyofilisat/oralt desintegrerende tablett for munnhulebruk. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et standardisert allergenekstrakt utledet fra ekstraksjon og rensing av gresspollen fra timoteigras (Phleum pratense). Den biologiske aktiviteten til allergenet uttrykkes i standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen er ett smeltetablett (75 000 standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T) eller ca. 2800 bioekvivalente allergienheter (BAU), et mål på Phleum pratense SQ total biologisk styrke definert av FDA.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Grazax® + Dupixent® Placebo
Deltakere som er randomisert til denne oppgaven vil motta følgende i løpet av den første 2-års perioden av prøven:
|
En Grazax® tablett daglig, ved sublingual administrering. Grazax® er formulert som en frysetørket oral lyofilisat/oralt desintegrerende tablett for munnhulebruk. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et standardisert allergenekstrakt utledet fra ekstraksjon og rensing av gresspollen fra timoteigras (Phleum pratense). Den biologiske aktiviteten til allergenet uttrykkes i standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen er ett smeltetablett (75 000 standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T) eller ca. 2800 bioekvivalente allergienheter (BAU), et mål på Phleum pratense SQ total biologisk styrke definert av FDA.
Andre navn:
To subkutane injeksjoner av Placebo (for Dupilumab) som en startdose etterfulgt av en enkelt injeksjon administrert annenhver uke. Dupixent® placebo er en subkutan injeksjon hvis sammensetning er identisk med den aktive Dupixent®, med unntak av den aktive farmasøytiske ingrediensen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Deltakere som er randomisert til denne oppgaven vil motta følgende i løpet av den første 2-års perioden av prøven:
|
To subkutane injeksjoner av Placebo (for Dupilumab) som en startdose etterfulgt av en enkelt injeksjon administrert annenhver uke. Dupixent® placebo er en subkutan injeksjon hvis sammensetning er identisk med den aktive Dupixent®, med unntak av den aktive farmasøytiske ingrediensen.
Andre navn:
En tablett placebo (for Grazax®) daglig, ved sublingual administrering. Grazax® placebo er en tablett hvis sammensetning er identisk med den aktive Grazax®-tablett, med det eneste unntaket er utelukkelse av den aktive farmasøytiske ingrediensen, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T) enheter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TNSS-området under kurve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (HR) ved år 3
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC ved år 3 (ett år etter fullføring av behandlingen)
|
NAC (TNSS-område-under-kurve [AUC 0-1HR]), sammenlignet TNSS AUC 0-1 HR mellom de refererte behandlingsarmene: et klinisk toleranseutfallsmål ved år 3, ett år etter fullføring av behandlingen. Den totale nasale symptomscore (TNSS) er en deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, nesetetthet, nasal kløe og nysing), hver scoret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score beregnes som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og kan variere fra en minimumspoeng på 0 til en maksimal poengsum på 12: en høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer. Den primære behandlingssammenligningen er mellom spalt/dupilumab og dobbeltplacebo. |
0 til 1 time av NAC ved år 3 (ett år etter fullføring av behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TNSS-området under kurve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (HR) ved år 1 og 2
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC i år 1 og 2
|
NAC (TNSS-område-under-kurve [AUC 0-1HR]), sammenlignet de refererte behandlingsarmene ved år 1 og 2 mens ved studiebehandling for klinisk desensibilisering. Den totale nasale symptomscore (TNSS) er en deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, nesetetthet, nasal kløe og nysing), hver scoret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score beregnes som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og kan variere fra en minimumspoeng på 0 til en maksimal poengsum på 12: en høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer. Følgende behandlingssammenligninger er av sekundær utfallsinteresse:
Begge behandlingssammenligninger er viktige sekundære endepunkter ved år 2, og derfor vurderes mangfoldighetsjusteringer; Imidlertid er de samme sammenligningene ikke justert for mangfold. |
0 til 1 time av NAC i år 1 og 2
|
|
TNSS Peak (Maximum) Value Post Nasal allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (HR) ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC i år 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullføring av behandlingen)
|
NAC Total Nasal Symptom Score (TNSS) er en deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, nesetetthet, nese kløe og nysing), hver scoret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS total score beregnes som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomscore og kan variere fra en minimumspoeng på 0 til en maksimal poengsum på 12: en høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer. Følgende behandlingssammenligning er av sekundær utfallsinteresse, der år 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, og år 1 og 2 er klinisk desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenligning mellom spalt/dupilumab og dobbeltplacebo I følge SAP er denne behandlingssammenligningen ved år 3 et sentralt sekundært endepunkt, og derfor vurderes en mangfoldighetsjustering; Imidlertid er ikke sammenligningene i år 1 og 2 justert for mangfoldighet. |
0 til 1 time av NAC i år 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullføring av behandlingen)
|
|
Global evalueringsspørreskjema nummer 2 ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullføring av behandlingen)
|
For det globale evaluering nr. 2 -spørreskjemaet blir deltakerne stilt et enkelt spørsmål om endringen i nåværende rhinitt/høysnue sammenlignet med årene før innledning av studiebehandling (mye bedre: +3, mye verre: -3). Følgende behandlingssammenligning er av sekundær utfallsinteresse, der år 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, og år 1 og 2 er klinisk desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenligning mellom spalt/dupilumab og dobbeltplacebo I følge SAP er denne behandlingssammenligningen ved år 3 et sentralt sekundært endepunkt, og derfor vurderes en mangfoldighetsjustering; Imidlertid er ikke sammenligningene i år 1 og 2 justert for mangfoldighet. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullføring av behandlingen)
|
|
Hyppighet, alvorlighetsgrad og beslektethet av behandlingsoppførende bivirkninger (AES) ved behandlingsarm
Tidsramme: Start av studiebehandlingen til fullføring av studiedeltakelse ved år 3, eller inntil 30 dager etter for tidlig trekke seg fra studien
|
Antall og prosentandel av deltakerne med minst en behandlings-emergent AE i følgende kategorier vil bli oppsummert av behandlingsarm:
Bare behandlingsoppførende AE-er vil bli oppsummert. Alle AE -er, inkludert lokale, systemiske og alvorlige AE -er vil bli vurdert. For gradering av alvorlighetsgrad vil protokollspesifiserte graderingskriterier bli brukt, som avhenger av typen AE:
|
Start av studiebehandlingen til fullføring av studiedeltakelse ved år 3, eller inntil 30 dager etter for tidlig trekke seg fra studien
|
|
Peak nasal inspiratory flow (PNIF) (delta PNIF areal under kurven [AUC] 0-1 time) ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC ved År 1 og år 2, og ved År 3 (Ett år etter fullført behandling)
|
PNIF er definert som maksimal innsatshastighet for innånding av luft i liter per minutt når man puster inn i lungene gjennom nesen. Lavere skårer indikerer mindre evne til å puste luft inn i lungene på grunn av mer alvorlig nesetetthet. Følgende behandlingssammenligning er av sekundært utfall med interesse, der År 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, og År 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og Dobbel-Placebo Ifølge SAP er denne behandlingssammenligningen ved År 3 et nøkkel sekundært endepunkt, og derfor vurderes en multiplicitetsjustering; men ved År 1 og 2 er sammenligningene ikke justert for multiplicitet. |
0 til 1 time av NAC ved År 1 og år 2, og ved År 3 (Ett år etter fullført behandling)
|
|
Størrelsen på den tidlige intradermale hudtestresponsen ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullført behandling)
|
En intradermal hudtest vil bli utført i duplikat (venstre og høyre arm) med timoteigresspollen, med en tidlig fase avlesning etter 15 minutter (med et +/- 3 minutters vindu). En testkonsentrasjon på 10 BU vil bli brukt. Gjennomsnittet av kvaddelstørrelsen på venstre og høyre arm vil bli brukt til analyse. En høyere kvaddelstørrelse indikerer en mer alvorlig reaksjon. Følgende behandlingssammenligning er av sekundært utfall, hvor år 3 er et mål for klinisk toleranse, og år 1 og 2 er mål for klinisk desensibilisering: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og dobbel placebo I henhold til SAP, er denne behandlingssammenligningen ved år 3 et viktig sekundært endepunkt, og derfor vurderes en multiplisitetsjustering. Ved år 1 og 2 er sammenligningene imidlertid ikke justert for multiplisitet. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullført behandling)
|
|
Intradermal sen hudtestresponsstørrelse ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og År 2, og ved År 3 (Ett år etter avsluttet behandling)
|
En intradermal hudtest vil bli utført i duplikat (venstre og høyre arm) med timoteigresspollen, med en senfaseavlesning etter 6,5 timer (med +/- 30 minutters vindu) etter initial injeksjon. En testkonsentrasjon på 10 BU vil bli brukt. Gjennomsnittet av indurasjonsstørrelsene på venstre og høyre arm vil bli brukt til analyse. Høyere indurasjon indikerer en alvorligere reaksjon. Følgende behandlingssammenligning er av sekundært utfallsinteresse, hvor År 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, og År 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo I henhold til SAP er denne behandlingssammenligningen ved År 3 et nøkkelsekundært endepunkt, og derfor vurderes en multiplicitetsjustering; men ved År 1 og 2 justeres ikke sammenligningene for multiplicitet. |
År 1 og År 2, og ved År 3 (Ett år etter avsluttet behandling)
|
|
Størrelsen på endepunktstetreringresponsen for hudprikktest som definert ved den provoserende konsentrasjonen ved 5mm (PC5) ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og År 2, og ved År 3 (ett år etter fullført behandling)
|
Det vil bli utført en vurdering av hudprikktestens endepunkttitrering-respons i venstre og høyre arm med økende konsentrasjoner av timotei-gresspollen (0,001 til 10 HEP U/ml). Gjennomsnittet av kveldestørrelsene fra venstre og høyre arm vil bli analysert. PC5 er definert som minimumskonsentrasjonen (på en base-10 logaritmisk skala) der gjennomsnittlig kveldestørrelse er ≥5 mm, basert på lineær interpolering. En lavere PC5 indikerer en mer alvorlig reaksjon. Geometriske gjennomsnitt ble tilbaketransformert til opprinnelig HEP U/ml-skala fra log10-verdier. Følgende behandlingssammenligning er av sekundær utfallsvurdering, der år 3 er et mål på klinisk toleranse, og år 1 og 2 er mål på klinisk desensibilisering: • Sammenligning av SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo I henhold til SAP er denne behandlingssammenligningen ved år 3 et sentralt sekundært endepunkt, og det vurderes derfor en justering for multiplisitet; ved år 1 og 2 er sammenligningene derimot ikke justert for multiplisitet. |
År 1 og År 2, og ved År 3 (ett år etter fullført behandling)
|
|
Ukesvis sesongbasert kombinert symptom- og medikamentscore (CSMS) ved år 1, 2 og 3 (estimat i sesong)
Tidsramme: År 1 og År 2, og ved År 3 (Ett år etter fullført behandling)
|
Et deltakerrapportert sesongmessig symptomutfall beregnet som gjennomsnitt av: a) ukentlig Visuell Analog Skala (VAS)-skår og b) ukentlig medisineringsskår (WMS), hver vurdert for de 7 dagene før vurderingen. VAS (0=Ingen symptomer, 10=Verst mulige symptomer) og WMS (0=medisiner ikke brukt denne uken, 10=medisiner på 5 eller flere dager denne uken). Ukentlig Seasonal CSMS varierer fra 0 til 10, der 10 er høyest alvorlighetsgrad. Gjennomsnittsskåren per deltaker ble beregnet på tvers av "inne-i-sesongen" uker per år. Følgende behandlingssammenligning er av sekundært interesse for utfall, der år 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, og år 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo Denne behandlingssammenligningen ved år 3 er et viktig sekundært endepunkt, og derfor vurderes en justering for multiple tester; ved år 1 og 2 er sammenligningene imidlertid ikke justert for multiple tester. |
År 1 og År 2, og ved År 3 (Ett år etter fullført behandling)
|
|
Ukesvisuell analog skala (VAS) 0-10 cm score ved år 1, 2 og 3 (estimater i sesong)
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter avsluttet behandling)
|
Utfallsmål for deltakerrapporterte (selvadministrerte) sesongbetingede symptomer på en Likert-skala (0 til 10 cm, 0=Ingen symptomer, 10=Verst mulige symptomer), et livskvalitetsmål som gjenspeiler påvirkningen av rhinitt ("høysnue")-symptomer opplevd i løpet av de 7 dagene før vurderingen. Gjennomsnittlig poengsum per deltaker ble beregnet på tvers av "i-sesong"-ukene per år. Følgende behandlingssammenligning er av sekundært utfall, der År 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, mens År 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og Dobbel-placebo I henhold til SAP er ingen sammenligninger på noe år justert for multiplisitet for dette utfallet. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter avsluttet behandling)
|
|
Ukentlig sesongmedikamentscore (WMS) ved år 1, 2 og 3 (estimater i sesong)
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter behandlingsslutt)
|
En deltagerrapportert (selvadministrert) sesongbetinget symptommedisinpoengsum basert på bruk av antihistaminer (oral og/eller øyedråper) og intranasale kortikosteroider, vurdert for de 7 dagene før vurderingen. WMS har en poengsum fra 0 til 10 (0 = medisiner ikke brukt denne uken, 10 = medisiner på 5 eller flere dager denne uken). Gjennomsnittlig poengsum per deltaker ble beregnet på tvers av "i-sesong"-ukene per år. Følgende behandlingssammenligning er av sekundært utfall, hvor år 3 er et mål på klinisk toleranse, og år 1 og 2 er mål på klinisk desensibilisering: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og Dobbelt-Placebo I henhold til SAP er det ikke justert for multiplisitet for dette utfallet på noen år. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter behandlingsslutt)
|
|
Weekly Rhinitis Quality of Life Score Using the Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) at Years 1, 2, and 3 (In Season Estimates)
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter avsluttet behandling)
|
Mini-Rhinoconjunctivitis Livskvalitetsspørreskjema (MiniRQLQ) fra Juniper er et deltakerrapportert (selvadministrert) spørreskjema som består av 14 spørsmål gruppert i 5 domener. Hvert spørsmål scores på en skala fra 0 (ikke plaget av symptomer) til 6 (ekstremt plaget av symptomer) og beskriver nese/øyesymptomer opplevd i løpet av de siste 7 dagene før vurderingen. En totalscore ble beregnet som gjennomsnittet av alle spørsmål. Det gjennomsnittlige totalscoren per deltaker ble beregnet på tvers av "i-sesong"-ukene per år. Følgende behandlingssammenlikning er av sekundært utfall, der År 3 er et klinisk toleranseutfall, og År 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsutfall: • Sammenlikning mellom SLIT/Dupilumab og Dobbelt-placebo I henhold til SAP er denne behandlingssammenlikningen ved År 3 et sentralt sekundært endepunkt, og det vurderes derfor en justering for multiplisitet; For År 1 og 2 justeres imidlertid ikke sammenlikningene for multiplisitet. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter avsluttet behandling)
|
|
Modifisert Rhinitt Symptom Nyttighetsindeks (MRSUI) spørreskjema målt i sesongen ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullført behandling)
|
Den modifiserte rhinitiesymptomets nytteindeks (MRSUI)-spørreskjemaet består av 10 spørsmål om symptomer fra nese, øyne og svelg opplevd i løpet av de siste 2 ukene, spesifikt hvor ofte symptomene oppstod og hvor plagsomme de var. Den totale MRSUI-skåren beregnes som summen av de numeriske svarene på alle 10 spørsmålene. Den totale MRSUI-skåren varierer fra 0–25, der 25 er det dårligste utfallet. Følgende behandlingssammenligning er av sekundær utfallinteresse, der år 3 er et mål for klinisk toleranseutfall, og år 1 og 2 er mål for klinisk desensibiliseringsutfall: • Sammenligning mellom SLIT/Dupilumab og dobbel placebo I henhold til SAP er denne behandlingssammenligningen ved år 3 et viktig sekundært endepunkt, og det vurderes derfor en multiplikativ justering; ved år 1 og 2 justeres imidlertid ikke sammenligningene for multiplisitet. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullført behandling)
|
|
Globalt evalueringsspørreskjema nummer 1 ved år 1, 2 og 3
Tidsramme: År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullført behandling)
|
Deltakerne blir bedt om å beskrive sin allergiske rhinitt ("høysnue"). Dette administrerte spørreskjemaet består av 6 spørsmål, med fokus på nese- og øyesymptomer [0=Ingen symptomer, 3=Alvorlige]. Total Global Evaluation nr.1-score vil bli beregnet som summen av de numeriske svarene på alle 6 spørsmålene. Høyere skår indikerer et dårligere utfall/alvorlighetsgrad, der minimal skår er 0 og maksimal er 18. Følgende behandlingssammenlikning er av sekundær utfallsinteresse, der År 3 er et klinisk toleranseutfallsmål, og År 1 og 2 er kliniske desensibiliseringsutfallsmål: • Sammenlikning mellom SLIT/Dupilumab og Double-Placebo Ifølge SAP er denne behandlingssammenlikningen ved År 3 et viktig sekundært endepunkt, og derfor vurderes en multiplicitetsjustering; men ved År 1 og 2 er sammenlikningene ikke justert for multiplicitet. |
År 1 og år 2, og ved år 3 (ett år etter fullført behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Rhinitt
- Rhinitt, allergisk
- Rhinitt, Allergisk, Sesongbetinget
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Biologisk terapi
- Immunologiske teknikker
- Immunmodulering
- Immunoterapi
- Immunosuppresjonsterapi
- Desensibilisering, immunologisk
- dupilumab
- Sublingval immunterapi
- Grazax
Andre studie-ID-numre
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Annen identifikator: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .