Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Graspollenimmunterapi Plus Dupilumab for toleranseinduksjon (GRADUATE)

11. juli 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Graspollen sublingual tablett immunterapi pluss dupilumab for induksjon av toleranse hos voksne med moderat til alvorlig sesongbetont allergisk rhinitt (ITN084AD)

Hovedmålet med denne studien er å vurdere om kombinasjonen av gressallergen sublingual immunterapi (SLIT) og dupilumab i 2 år er mer effektiv enn dobbel placebo for å undertrykke responsen på nasal allergen challenge (NAC) på gresspollen 1 år etter fullføring av studere medisin.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dobbeltblind (maskert) placebokontrollert studie hos voksne (N=108 forsøkspersoner vil bli registrert) med moderat til alvorlig sesongmessig allergisk rhinitt og allergisk sensibilisering mot gresspollen. Kvalifiserte deltakere som viser en positiv respons definert av en total nasal symptomscore [TNSS] ≥ 5 (skala 0-12 som svar på en neseallergenutfordring [NAC] med gresspollenekstrakt), vil bli randomisert til en av følgende 3 grupper i forholdet 1:1:1:

  • Gressallergen sublingual immunterapi (SLIT) + dupilumab (n=36)
  • Gressallergen SLIT +dupilumab placebo (n=36)
  • Gressallergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)

Grazax® er et sublingualt gressallergenimmunterapiprodukt godkjent for klinisk bruk i Storbritannia og vil bli brukt som SLIT i denne studien. Grazax (og dets matchende placebo) vil bli selvadministrert daglig av deltakerne i en varighet på to år.

Dupixent® er merkenavnet for dupilumab og er et monoklonalt antistoff mot interleukin 4 (IL-4) reseptoren. Dupilumab (og dets tilsvarende placebo) vil bli administrert annenhver uke ved subkutan injeksjon gjennom en varighet på to år, administrert av studiepersonell. Behandlingsfasen på to år vil bli fulgt av en observasjonsfase på 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW36HP
        • Royal Brompton Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltaker må kunne forstå og gi informert samtykke
  • En klinisk historie med gresspollen-indusert allergisk rhinokonjunktivitt i minst 2 år, med toppsymptomer i mai, juni eller juli
  • En klinisk historie med moderate til alvorlige rhinokonjunktivittsymptomer i minst 2 år, som forstyrrer vanlige daglige aktiviteter eller søvn som definert i henhold til klassifiseringen av rhinitt for allergisk rhinitt og dens innvirkning på astma (ARIA).
  • En klinisk historie med utilstrekkelig kontrollerte rhinokonjunktivittsymptomer, til tross for behandling med antihistaminer og/eller nasale kortikosteroider i gresspollensesongen, i minst 2 år
  • Positiv hudpriktestrespons ved screening, definert som hvaldiameter ≥3 mm til Phleum pratense
  • Positivt spesifikt immunglobulin E (IgE) ved screening, definert som IgE klasse 2 (f.eks. ≥ 0,7 kiloenheter per liter [kU/L]) mot Phleum pratense
  • En positiv respons på neseallergenutfordring (NAC) med Phleum pratense definert som en total nasal symptomscore (TNSS) ≥5 poeng (av en maksimal mulighet 12 poeng)

  • En kvinne i fertil alder (WOCBP), uavhengig av prevensjonshistorie, må:

    • har en negativ serumgraviditetstest ved screening,

    • ikke ammer eller ammer, og --- er pålagt å konsekvent bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien:

      • hormonelle (f.eks. oral, transdermal, intravaginal, implantat eller injeksjon),
      • intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS),
      • vasektomisert partner,
      • bilateral tubal okklusjon, eller
      • seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje hos forsøkspersonen til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollkrav
  • Prebronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum (FEV1)
  • En klinisk historie med astma som krever vanlige inhalerte kortikosteroider i >4 uker per år, utenom gresspollensesongen

  • En klinisk historie med moderat til alvorlig allergisk rhinitt, som definert i henhold til klassifiseringen Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) av rhinitt, forårsaket av enten:

    • Et allergen som forsøkspersonen regelmessig eksponeres for, eller
    • Trepollen i trepollensesongen, behandlet med vanlig antihistamin eller intranasale kortikosteroider
  • Historie om akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for astma de siste 12 månedene
  • Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Historie med tilbakevendende akutt bihulebetennelse, definert som 2 episoder per år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling

  • Historie med kronisk bihulebetennelse, definert som bihulesymptomer som varer mer enn 12 uker, som inkluderer 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer.

    • Hovedfaktorer er definert som:

      • Ansiktssmerter eller trykk,
      • Nasal obstruksjon eller blokkering,
      • Nasal utflod eller purulens eller misfarget postnasal utflod,
      • Purulens i nesehulen, eller
      • Nedsatt eller tap av lukt.

    • Mindre faktorer er definert som:

      • Hodepine,
      • Feber,
      • Halitosis,
      • Utmattelse,
      • Tannsmerter,
      • Hoste og/eller
      • Øresmerter, trykk eller fylde.
  • Anamnese med systemisk sykdom som påvirker immunsystemet, som autoimmune sykdommer, immunkomplekssykdom eller immunsvikt

  • Ved randomisering: Aktuelle symptomer på eller behandling for:

    • Øvre luftveisinfeksjon,
    • Akutt bihulebetennelse,
    • Akutt mellomørebetennelse, eller
    • Andre relevante infeksjonsprosesser ---Merk: 1.) Serøs mellomørebetennelse er ikke et eksklusjonskriterium og 2.) Deltakere kan revurderes for kvalifisering etter at symptomene har løst seg.
  • En tidligere historie med ondartet sykdom de siste 5 årene
  • All tobakksrøyking i løpet av de siste 6 månedene, eller en historie med mer enn eller lik 10 pakkeår med sigarettbruk.
  • Bruk av damp eller elektronisk sigarett i løpet av de siste 6 månedene
  • Tidligere immunterapi med gresspollenallergen innen de siste 5 årene
  • Tidligere behandling med dupilumab (Dupixent®)
  • Tidligere grad 4 anafylaksi (World Allergy Organization graderingskriterier), på grunn av enhver årsak
  • Historie med anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5 reseptor, anti-IL-4/IL-13 reseptor eller annen monoklonal antistoffbehandling
  • Bruk av trisykliske antidepressiva eller monoaminoksidasehemmere
  • Pågående systemisk immunsuppressiv behandling
  • Historie med intoleranse overfor studieterapien, redningsmedisiner eller deres hjelpestoffer
  • For kvinner i fertil alder en positiv serum- eller uringraviditetstest med sensitivitet på mindre enn 50 milli-internasjonale enheter per milliliter [mIU/ml] innen 72 timer før planlagt start av studieterapi
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket
  • Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken
  • Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien
  • Eosinofil øsofagitt eller en diagnose av et hvilket som helst hypereosinofilt syndrom, og/eller
  • Administrering av levende svekkede vaksiner innen fire uker etter placebo-injeksjoner med dupilumab eller dupilumab, før første injeksjon og gjennom hele behandlingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Grazax® +Dupixent®

Deltakere som er randomisert til denne oppgaven vil motta følgende i løpet av den første 2-års perioden av prøven:

  • En gang daglig tablett med Grazax® sublingual immunterapi og
  • Dupixent® administrert annenhver uke (f.eks. annenhver uke) ved subkutan injeksjon
Biologisk: Dupixent®
En startdose på 600 mg (to 300 mg injeksjoner), etterfulgt av 300 mg administrert annenhver uke (hver annen uke), ved subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • dupilumab
  • monoklonalt antistoff mot IL-4-reseptoren
Biologisk: Grazax®

En Grazax® tablett daglig, ved sublingual administrering.

Grazax® er formulert som en frysetørket oral lyofilisat/oralt desintegrerende tablett for munnhulebruk. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et standardisert allergenekstrakt utledet fra ekstraksjon og rensing av gresspollen fra timoteigras (Phleum pratense). Den biologiske aktiviteten til allergenet uttrykkes i standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen er ett smeltetablett (75 000 standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T) eller ca. 2800 bioekvivalente allergienheter (BAU), et mål på Phleum pratense SQ total biologisk styrke definert av FDA.

Andre navn:
  • gresspollenallergen sublingual immunterapi (SLIT)
  • timoteigress (Phleum pratense) sublingual immunterapi (SLIT)
Eksperimentell: Grazax® + Dupixent® Placebo

Deltakere som er randomisert til denne oppgaven vil motta følgende i løpet av den første 2-års perioden av prøven:

  • En gang daglig tablett med Grazax® sublingual immunterapi og
  • Placebo for Dupixent® administrert annenhver uke (f.eks. annenhver uke) ved subkutan injeksjon
Biologisk: Grazax®

En Grazax® tablett daglig, ved sublingual administrering.

Grazax® er formulert som en frysetørket oral lyofilisat/oralt desintegrerende tablett for munnhulebruk. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et standardisert allergenekstrakt utledet fra ekstraksjon og rensing av gresspollen fra timoteigras (Phleum pratense). Den biologiske aktiviteten til allergenet uttrykkes i standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T). Grazax®-dosen er ett smeltetablett (75 000 standardiserte kvalitetstablettenheter (SQ-T) eller ca. 2800 bioekvivalente allergienheter (BAU), et mål på Phleum pratense SQ total biologisk styrke definert av FDA.

Andre navn:
  • gresspollenallergen sublingual immunterapi (SLIT)
  • timoteigress (Phleum pratense) sublingual immunterapi (SLIT)
Legemiddel: Dupixent® Placebo

To subkutane injeksjoner av Placebo (for Dupilumab) som en startdose etterfulgt av en enkelt injeksjon administrert annenhver uke.

Dupixent® placebo er en subkutan injeksjon hvis sammensetning er identisk med den aktive Dupixent®, med unntak av den aktive farmasøytiske ingrediensen.

Andre navn:
  • placebo
Placebo komparator: Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo

Deltakere som er randomisert til denne oppgaven vil motta følgende i løpet av den første 2-års perioden av prøven:

  • En gang daglig tablett med placebo for Grazax® sublingual immunterapi og
  • Placebo for Dupixent® administrert annenhver uke (f.eks. annenhver uke) ved subkutan injeksjon
Legemiddel: Dupixent® Placebo

To subkutane injeksjoner av Placebo (for Dupilumab) som en startdose etterfulgt av en enkelt injeksjon administrert annenhver uke.

Dupixent® placebo er en subkutan injeksjon hvis sammensetning er identisk med den aktive Dupixent®, med unntak av den aktive farmasøytiske ingrediensen.

Andre navn:
  • placebo
Legemiddel: Grazax® Placebo

En tablett placebo (for Grazax®) daglig, ved sublingual administrering.

Grazax® placebo er en tablett hvis sammensetning er identisk med den aktive Grazax®-tablett, med det eneste unntaket er utelukkelse av den aktive farmasøytiske ingrediensen, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T) enheter.

Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (time): En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo-behandlingsarmer
Tidsramme: 0 til 1 time med NAC ved år 3, ett år etter fullført behandling

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1t]), som sammenligner TNSS AUC 0-1 time mellom de refererte behandlingsarmene: et mål for klinisk toleranse.

Total Nasal Symptom Score (TNSS) er en deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing), hver skåret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre beregnes som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskåre og kan variere fra en minimumsscore på 0 til en maksimal score på 12: en høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
0 til 1 time med NAC ved år 3, ett år etter fullført behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (time): En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® + Dupixent® placebobehandlingsarmer
Tidsramme: 0 til 1 time med NAC ved år 3, ett år etter fullført behandling

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1t]), som sammenligner TNSS AUC 0-1 time mellom de refererte behandlingsarmene: et mål for klinisk toleranse.

Total Nasal Symptom Score (TNSS) er en deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing), hver skåret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre beregnes som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskåre og kan variere fra en minimumsscore på 0 til en maksimal score på 12: en høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
0 til 1 time med NAC ved år 3, ett år etter fullført behandling
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 time): En sammenligning mellom behandlingsarmer
Tidsramme: 0 til 1 time med NAC ved år 3, ett år etter fullført behandling

Følgende analyser vil utføres som en vurdering av klinisk toleranse:

  • Sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo behandlingsarmer, og
  • Sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® + Dupixent® Placebo-behandlingsarmene

PNIF er definert som inspirasjonshastigheten til luft i liter per minutt når man puster inn i lungene gjennom nesen. Lavere score indikerer mindre evne til å puste luft inn i lungene på grunn av mer alvorlige nasale symptomer.
0 til 1 time med NAC ved år 3, ett år etter fullført behandling
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) i løpet av den første timen etter utfordringen (0-1 time (time): En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo-behandlingsarmer
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC ved år 1 og år 2

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1t]), som sammenligner TNSS AUC 0-1 time mellom de refererte behandlingsarmene: et mål for desensibilisering av gresspollen.

Total Nasal Symptom Score (TNSS) er en deltakerrapportert sammensatt symptomvurdering av 4 symptomer (rhinoré, tett nese, nesekløe og nysing), hver skåret på en skala fra 0 til 3 der 0 = ingen, 3 = alvorlig. TNSS totalskåre beregnes som summen av responsen for alle 4 individuelle nasale symptomskåre og kan variere fra en minimumsscore på 0 til en maksimal score på 12: en høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
0 til 1 time av NAC ved år 1 og år 2
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 time): En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo-behandlingsarmer
Tidsramme: 0 til 1 time av NAC ved år 1 og år 2

PNIF er definert som inspirasjonshastigheten til luft i liter per minutt når man puster inn i lungene gjennom nesen. Lavere score indikerer mindre evne til å puste luft inn i lungene på grunn av mer alvorlige nasale symptomer.

Denne vurderingen er et mål for desensibilisering av gresspollen.
0 til 1 time av NAC ved år 1 og år 2
Frekvens, alvorlighetsgrad og slektskap av uønskede hendelser (AE) av behandlingsarm
Tidsramme: Uke 0 til år 3

Antall, alvorlighetsgrad og slektskap av lokale og systemiske bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil bli oppsummert etter behandlingsarm. AE vil bli klassifisert etter karakter i henhold til National Cancer Institute (NCIs) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, 27. november 2017).

Referanse: Sikkerhet og sesongmessige symptom utfallsmål.
Uke 0 til år 3
Ukentlige sesongsymptomer (Visuell analog skala [VAS] 0-10 cm): En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo-behandlingsarmer
Tidsramme: År 3
Et deltakerrapportert (selv-administrert) utfallsmål for sesongsymptomer på en Likert-skala (0 til 10 cm, 0=Ingen symptomer, 10=Verst mulige symptomer), et livskvalitetsmål som gjenspeiler livskvalitetseffekten av rhinitt (" høysnue") symptomer opplevd i løpet av "siste uke."
År 3
Ukentlig rhinitt livskvalitetspoeng ved bruk av Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire: En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® placebobehandlingsarmer
Tidsramme: År 3
Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire [MiniRQLQ], er et deltakerrapportert (selv-administrert) spørreskjema som består av 14 spørsmål gruppert i 5 domener. Hvert spørsmål scores på en skala fra 0 (ikke plaget med symptomer) til 6 (ekstremt plaget med symptomer) og beskriver nese/øye-symptomer opplevd "i løpet av den siste uken."
År 3
Globale rhinitt-evalueringspoeng: En sammenligning mellom Grazax® +Dupixent® og Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo-behandlingsarmer
Tidsramme: År 3

Deltakerne blir bedt om å beskrive sin allergiske rhinitt ("høysnue"), som en del av besøket i år 3. Dette administrerte settet med spørsmål består av 6 spørsmål, med fokus på nese- og øyesymptomer [0=Ingen symptomer, 3=alvorlig] og ett enkelt spørsmål angående endringen i nåværende rhinitt/høysnue sammenlignet med årene før oppstart av studiebehandling ( Mye bedre:+3, Mye verre: -3).

Referanse: Et utfallsmål for klinisk toleranse.
År 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
ALK-Abelló A/S
Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN084AD
  • NIAID CRMS ID#: 38629 (Annen identifikator: DAIT NIAID)
  • 2018-003456-20 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gresspollenallergi

Kliniske studier på Dupixent®

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere