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Immunothérapie au pollen de graminées plus dupilumab pour l'induction de la tolérance (GRADUATE)

11 juillet 2023 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Comprimé sublingual au pollen de graminées Immunothérapie plus dupilumab pour l'induction de la tolérance chez les adultes atteints de rhinite allergique saisonnière modérée à sévère (ITN084AD)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la combinaison d'immunothérapie sublinguale aux allergènes de graminées (ITSL) et de dupilumab pendant 2 ans est plus efficace que le double placebo pour supprimer la réponse de provocation nasale allergène (NAC) au pollen de graminées à 1 an après la fin de médicament d'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle (masqué) chez des adultes (N = 108 sujets seront recrutés) atteints de rhinite allergique saisonnière modérée à sévère et de sensibilisation allergique aux pollens de graminées. Les participants éligibles qui démontrent une réponse positive définie par un score total des symptômes nasaux [TNSS] ≥ 5 (échelle 0-12 en réponse à un défi nasal allergène [NAC] avec extrait de pollen de graminées), seront randomisés dans l'un des 3 groupes suivants dans un rapport 1:1:1 :

  • Immunothérapie sublinguale aux allergènes de graminées (ITSL) + dupilumab (n=36)
  • Allergène de graminées ITSL + dupilumab placebo (n=36)
  • Allergène de graminées SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)

Grazax® est un produit d'immunothérapie sublinguale aux allergènes de graminées approuvé pour une utilisation clinique au Royaume-Uni et sera utilisé comme ITSL dans cette étude. Grazax (et son placebo correspondant) sera auto-administré quotidiennement par les participants pendant une durée de deux ans.

Dupixent® est le nom commercial du dupilumab et est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'interleukine 4 (IL-4). Le dupilumab (et son placebo correspondant) sera administré toutes les deux semaines par injection sous-cutanée pendant une durée de deux ans, administré par le personnel de l'étude. La phase de traitement de deux ans sera suivie d'une phase d'observation d'un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW36HP
        • Royal Brompton Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé
  • Antécédents cliniques de rhinoconjonctivite allergique induite par les pollens de graminées depuis au moins 2 ans, avec pic de symptômes en mai, juin ou juillet
  • Antécédents cliniques de symptômes de rhinoconjonctivite modérée à sévère depuis au moins 2 ans, interférant avec les activités quotidiennes habituelles ou avec le sommeil tel que défini selon la classification de la rhinite allergique et son impact sur l'asthme (ARIA)
  • Antécédents cliniques de symptômes de rhinoconjonctivite insuffisamment contrôlés, malgré un traitement par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes nasaux pendant la saison des pollens de graminées, depuis au moins 2 ans
  • Réponse positive au test cutané lors du dépistage, définie comme un diamètre de la papule ≥ 3 mm à Phleum pratense
  • Immunoglobuline E (IgE) spécifique positive au dépistage, définie comme IgE de classe 2 (par exemple, ≥ 0,7 kilounités par litre [kU/L]) contre Phleum pratense
  • Une réponse positive à la provocation allergène nasale (NAC) avec Phleum pratense défini comme un score total des symptômes nasaux (TNSS) ≥ 5 points (sur une possibilité maximale de 12 points)

  • Une femme en âge de procréer (WOCBP), quels que soient ses antécédents de contraception, doit :

    • avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage,

    • ne pas allaiter ou allaiter, et --- doit utiliser systématiquement l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes tout au long de l'étude :

      • hormonale (par ex. orale, transdermique, intravaginale, implant ou injection),
      • dispositif intra-utérin (DIU) ou système (IUS),
      • partenaire vasectomisé,
      • occlusion tubaire bilatérale, ou
      • abstinence sexuelle.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus du sujet de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer aux exigences du protocole d'étude
  • Volume expiratoire forcé prébronchodilatateur (VEM1)
  • Antécédents cliniques d'asthme nécessitant une corticothérapie inhalée régulière pendant > 4 semaines par an, en dehors de la saison des pollens de graminées

  • Antécédents cliniques de rhinite allergique modérée à sévère, telle que définie selon la classification ARIA (Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma) de la rhinite, causée soit par :

    • Un allergène auquel le Sujet est régulièrement exposé, ou
    • Pollen d'arbres pendant la saison pollinique des arbres, traité avec des antihistaminiques réguliers ou des corticostéroïdes intranasaux
  • Antécédents de visite à l'urgence ou d'admission à l'hôpital pour asthme au cours des 12 derniers mois
  • Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique
  • Antécédents de sinusite aiguë récurrente, définie comme 2 épisodes par an depuis 2 ans, ayant tous nécessité un traitement antibiotique

  • Antécédents de sinusite chronique, définie comme un symptôme sinusal durant plus de 12 semaines, qui comprend 2 facteurs majeurs ou plus ou 1 facteur majeur et 2 facteurs mineurs.

    • Les principaux facteurs sont définis comme suit :

      • Douleur ou pression faciale,
      • Obstruction ou blocage nasal,
      • Écoulement nasal ou purulence ou écoulement postnasal décoloré,
      • Purulence dans la cavité nasale, ou
      • Altération ou perte d'odorat.

    • Les facteurs mineurs sont définis comme :

      • Mal de tête,
      • Fièvre,
      • Mauvaise haleine,
      • Fatigue,
      • Douleur dentaire,
      • Toux, et/ou
      • Douleur, pression ou plénitude dans les oreilles.
  • Antécédents de maladie systémique affectant le système immunitaire, comme les maladies auto-immunes, les maladies à complexes immuns ou l'immunodéficience

  • Au moment de la randomisation : Symptômes actuels ou traitement :

    • Infection des voies respiratoires supérieures,
    • Sinusite aiguë,
    • Otite moyenne aiguë, ou
    • Autre processus infectieux pertinent ---Remarque : 1.) L'otite moyenne séreuse n'est pas un critère d'exclusion et 2.) Les participants peuvent être réévalués pour l'éligibilité après la résolution des symptômes.
  • Antécédents de toute maladie maligne au cours des 5 années précédentes
  • Tout tabagisme au cours des 6 derniers mois, ou une histoire supérieure ou égale à 10 paquets-années d'utilisation de cigarettes.
  • Toute utilisation de vapotage ou de cigarette électronique au cours des 6 derniers mois
  • Immunothérapie antérieure avec un allergène de pollen de graminées au cours des 5 dernières années
  • Traitement antérieur par dupilumab (Dupixent®)
  • Anaphylaxie de grade 4 antérieure (critères de classement de l'Organisation mondiale des allergies), quelle qu'en soit la cause
  • Antécédents de traitement anti-IgE, anti-IL-5, anti-récepteur IL-5, anti-récepteur IL-4/IL-13 ou autre traitement par anticorps monoclonal
  • Utilisation d'antidépresseurs tricycliques ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
  • Traitement immunosuppresseur systémique en cours
  • Antécédents d'intolérance au traitement à l'étude, aux médicaments de secours ou à leurs excipients
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire positif avec une sensibilité inférieure à 50 unités milli-internationales par millilitre [mUI/ml] dans les 72 heures avant le début prévu du traitement à l'étude
  • L'utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
  • La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai
  • Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude
  • Œsophagite à éosinophiles ou diagnostic de tout syndrome hyperéosinophile, et/ou
  • Administration de vaccins vivants atténués dans les quatre semaines suivant les injections de dupilumab ou de dupilumab placebo, avant la première injection et tout au long de la période de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Grazax® +Dupixent®

Les participants randomisés pour cette affectation recevront ce qui suit au cours de la période initiale de 2 ans de l'essai :

  • Comprimé une fois par jour d'immunothérapie sublinguale Grazax® et
  • Dupixent® administré toutes les deux semaines (par exemple, toutes les deux semaines) par injection sous-cutanée
Biologique: Dupixent®
Une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg), suivie de 300 mg administrés toutes les deux semaines (toutes les deux semaines), par injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • dupilumab
  • anticorps monoclonal contre le récepteur IL-4
Biologique: Grazax®

Un comprimé de Grazax® par jour, par voie sublinguale.

Grazax® est formulé sous la forme d'un lyophilisat oral lyophilisé/comprimé à désintégration orale à usage buccal. L'ingrédient pharmaceutique actif est un extrait d'allergène standardisé dérivé de l'extraction et de la purification du pollen de graminées de la fléole des prés (Phleum pratense). L'activité biologique de l'allergène est exprimée en unités de qualité standardisée (SQ-T). Le dosage de Grazax® est un lyophilisat oral (75 000 unités de comprimés de qualité standardisée (SQ-T) ou environ 2 800 unités d'allergie bioéquivalentes (BAU), une mesure de la puissance biologique totale de Phleum pratense SQ définie par la FDA.

Autres noms:
  • Immunothérapie sublinguale aux allergènes de pollen de graminées (ITSL)
  • fléole des prés (Phleum pratense) immunothérapie sublinguale (ITSL)
Expérimental: Grazax® + Dupixent® Placebo

Les participants randomisés pour cette affectation recevront ce qui suit au cours de la période initiale de 2 ans de l'essai :

  • Comprimé une fois par jour d'immunothérapie sublinguale Grazax® et
  • Placebo pour Dupixent® administré toutes les deux semaines (par exemple, toutes les deux semaines) par injection sous-cutanée
Biologique: Grazax®

Un comprimé de Grazax® par jour, par voie sublinguale.

Grazax® est formulé sous la forme d'un lyophilisat oral lyophilisé/comprimé à désintégration orale à usage buccal. L'ingrédient pharmaceutique actif est un extrait d'allergène standardisé dérivé de l'extraction et de la purification du pollen de graminées de la fléole des prés (Phleum pratense). L'activité biologique de l'allergène est exprimée en unités de qualité standardisée (SQ-T). Le dosage de Grazax® est un lyophilisat oral (75 000 unités de comprimés de qualité standardisée (SQ-T) ou environ 2 800 unités d'allergie bioéquivalentes (BAU), une mesure de la puissance biologique totale de Phleum pratense SQ définie par la FDA.

Autres noms:
  • Immunothérapie sublinguale aux allergènes de pollen de graminées (ITSL)
  • fléole des prés (Phleum pratense) immunothérapie sublinguale (ITSL)
Médicament: Placebo Dupixent®

Deux injections sous-cutanées de Placebo (pour Dupilumab) en dose de charge suivies d'une injection unique administrée toutes les deux semaines.

Le placebo Dupixent® est une injection sous-cutanée dont la composition est identique à l'actif Dupixent®, à l'exception du principe actif pharmaceutique.

Autres noms:
  • placebo
Comparateur placebo: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo

Les participants randomisés pour cette affectation recevront ce qui suit au cours de la période initiale de 2 ans de l'essai :

  • Comprimé une fois par jour de placebo pour l'immunothérapie sublinguale Grazax® et
  • Placebo pour Dupixent® administré toutes les deux semaines (par exemple, toutes les deux semaines) par injection sous-cutanée
Médicament: Placebo Dupixent®

Deux injections sous-cutanées de Placebo (pour Dupilumab) en dose de charge suivies d'une injection unique administrée toutes les deux semaines.

Le placebo Dupixent® est une injection sous-cutanée dont la composition est identique à l'actif Dupixent®, à l'exception du principe actif pharmaceutique.

Autres noms:
  • placebo
Médicament: Placebo Grazax®

Un comprimé de Placebo (pour Grazax®) par jour, par voie sublinguale.

Grazax® placebo est un comprimé dont la composition est identique à celle du comprimé Grazax® actif, à la seule exception de l'exclusion de l'ingrédient pharmaceutique actif, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T).

Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) Au cours de la première heure après le défi (0-1 heure (h) : une comparaison entre les bras de traitement Grazax® + Dupixent® et Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Délai: 0 à 1 heure du NAC à l'année 3, un an après la fin du traitement

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1hr]), comparant l'AUC TNSS 0-1 h entre les bras de traitement référencés : une mesure de résultat de tolérance clinique.

Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est une évaluation composite des symptômes rapportés par les participants de 4 symptômes (rhinorrhée, congestion nasale, démangeaisons nasales et éternuements), chacun noté sur une échelle de 0 à 3 où 0 = aucun, 3 = sévère. Le score total TNSS est calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores de symptômes nasaux individuels et peut aller d'un score minimum de 0 à un score maximum de 12 : un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
0 à 1 heure du NAC à l'année 3, un an après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) Au cours de la première heure après le défi (0-1 heure (h) : une comparaison entre les bras de traitement Grazax® + Dupixent® et Grazax® + Dupixent® Placebo
Délai: 0 à 1 heure du NAC à l'année 3, un an après la fin du traitement

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1hr]), comparant l'AUC TNSS 0-1 h entre les bras de traitement référencés : une mesure de résultat de tolérance clinique.

Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est une évaluation composite des symptômes rapportés par les participants de 4 symptômes (rhinorrhée, congestion nasale, démangeaisons nasales et éternuements), chacun noté sur une échelle de 0 à 3 où 0 = aucun, 3 = sévère. Le score total TNSS est calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores de symptômes nasaux individuels et peut aller d'un score minimum de 0 à un score maximum de 12 : un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
0 à 1 heure du NAC à l'année 3, un an après la fin du traitement
Débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 h) : Une comparaison entre les bras de traitement
Délai: 0 à 1 heure du NAC à l'année 3, un an après la fin du traitement

Les analyses suivantes seront effectuées en tant qu'évaluation de la tolérance clinique :

  • Comparaison entre les bras de traitement Grazax® +Dupixent® et Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo, et
  • Comparaison entre Grazax® +Dupixent® et les bras de traitement Grazax® + Dupixent® Placebo

Le PNIF est défini comme la vitesse d'inspiration de l'air en litres par minute lors de la respiration dans les poumons par le nez. Des scores plus faibles indiquent une capacité moindre à respirer de l'air dans les poumons en raison de symptômes nasaux plus graves.
0 à 1 heure du NAC à l'année 3, un an après la fin du traitement
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) Au cours de la première heure après le défi (0-1 heure (h) : une comparaison entre les bras de traitement Grazax® + Dupixent® et Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Délai: 0 à 1 heure du NAC en Année 1 et Année 2

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1hr]), comparant l'AUC TNSS 0-1 h entre les bras de traitement référencés : une mesure de résultat de désensibilisation au pollen de graminées.

Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est une évaluation composite des symptômes rapportés par les participants de 4 symptômes (rhinorrhée, congestion nasale, démangeaisons nasales et éternuements), chacun noté sur une échelle de 0 à 3 où 0 = aucun, 3 = sévère. Le score total TNSS est calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores de symptômes nasaux individuels et peut aller d'un score minimum de 0 à un score maximum de 12 : un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
0 à 1 heure du NAC en Année 1 et Année 2
Débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) (Delta PNIF Area Under the Curve [AUC] 0-1 h) : comparaison entre les bras de traitement Grazax® +Dupixent® et Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Délai: 0 à 1 heure du NAC en Année 1 et Année 2

Le PNIF est défini comme la vitesse d'inspiration de l'air en litres par minute lors de la respiration dans les poumons par le nez. Des scores plus faibles indiquent une capacité moindre à respirer de l'air dans les poumons en raison de symptômes nasaux plus graves.

Cette évaluation est une mesure de désensibilisation aux pollens de graminées.
0 à 1 heure du NAC en Année 1 et Année 2
Fréquence, gravité et relation des événements indésirables (EI) par groupe de traitement
Délai: Semaine 0 à Année 3

Le nombre, la gravité et la relation des EI locaux et systémiques et des EI graves seront résumés par groupe de traitement. Les EI seront classés par grade selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0, 27 novembre 2017).

Référence : mesure de résultat de la sécurité et des symptômes saisonniers.
Semaine 0 à Année 3
Score hebdomadaire des symptômes saisonniers (échelle visuelle analogique [EVA] 0-10 cm) : une comparaison entre les bras de traitement Grazax® + Dupixent® et Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Délai: Année 3
Une mesure des résultats des symptômes saisonniers déclarés par les participants (auto-administrés) sur une échelle de Likert (0 à 10 cm, 0 = aucun symptôme, 10 = pires symptômes possibles), une mesure de la qualité de vie reflétant l'impact de la rhinite sur la qualité de vie (" rhume des foins") symptômes ressentis au cours de la "dernière semaine".
Année 3
Scores hebdomadaires de qualité de vie de la rhinite à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de la mini-rhino-conjonctivite du genévrier : une comparaison entre les bras de traitement Grazax® + Dupixent® et Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Délai: Année 3
Le questionnaire sur la qualité de vie de la mini-rhinoconjonctivite du genévrier [MiniRQLQ] est un questionnaire déclaré par les participants (auto-administré) qui se compose de 14 questions regroupées en 5 domaines. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas troublé par les symptômes) à 6 (extrêmement troublé par les symptômes) et décrit les symptômes nasaux/oculaires ressentis "au cours de la dernière semaine".
Année 3
Scores globaux d'évaluation de la rhinite : une comparaison entre les bras de traitement Grazax® + Dupixent® et Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Délai: Année 3

Les participants sont invités, dans le cadre de leur visite de 3e année, à décrire leur rhinite allergique ("rhume des foins"). Cet ensemble de questions administrées comprend 6 questions, axées sur les symptômes nasaux et oculaires [0 = Aucun symptôme, 3 = Sévère] et une seule question concernant l'évolution de la rhinite/rhume des foins actuelle par rapport aux années précédant le début du traitement à l'étude ( Bien mieux :+3, Bien pire : -3).

Référence : Une mesure des résultats de la tolérance clinique.
Année 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
ALK-Abelló A/S
Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2020

Première publication (Réel)

6 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN084AD
  • NIAID CRMS ID#: 38629 (Autre identifiant: DAIT NIAID)
  • 2018-003456-20 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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