Immunothérapie au pollen de graminées plus dupilumab pour l'induction de la tolérance (GRADUATE)
Comprimé sublingual au pollen de graminées Immunothérapie plus dupilumab pour l'induction de la tolérance chez les adultes atteints de rhinite allergique saisonnière modérée à sévère (ITN084AD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle (masqué) chez des adultes (N = 108 sujets seront recrutés) atteints de rhinite allergique saisonnière modérée à sévère et de sensibilisation allergique aux pollens de graminées. Les participants éligibles qui démontrent une réponse positive définie par un score total des symptômes nasaux [TNSS] ≥ 5 (échelle 0-12 en réponse à un défi nasal allergène [NAC] avec extrait de pollen de graminées), seront randomisés dans l'un des 3 groupes suivants dans un rapport 1:1:1 :
- Immunothérapie sublinguale aux allergènes de graminées (ITSL) + dupilumab (n=36)
- Allergène de graminées ITSL + dupilumab placebo (n=36)
- Allergène de graminées SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)
Grazax® est un produit d'immunothérapie sublinguale aux allergènes de graminées approuvé pour une utilisation clinique au Royaume-Uni et sera utilisé comme ITSL dans cette étude. Grazax (et son placebo correspondant) sera auto-administré quotidiennement par les participants pendant une durée de deux ans.
Dupixent® est le nom commercial du dupilumab et est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'interleukine 4 (IL-4). Le dupilumab (et son placebo correspondant) sera administré toutes les deux semaines par injection sous-cutanée pendant une durée de deux ans, administré par le personnel de l'étude. La phase de traitement de deux ans sera suivie d'une phase d'observation d'un an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé
- Antécédents cliniques de rhinoconjonctivite allergique induite par les pollens de graminées depuis au moins 2 ans, avec pic de symptômes en mai, juin ou juillet
- Antécédents cliniques de symptômes de rhinoconjonctivite modérée à sévère depuis au moins 2 ans, interférant avec les activités quotidiennes habituelles ou avec le sommeil tel que défini selon la classification de la rhinite allergique et son impact sur l'asthme (ARIA)
- Antécédents cliniques de symptômes de rhinoconjonctivite insuffisamment contrôlés, malgré un traitement par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes nasaux pendant la saison des pollens de graminées, depuis au moins 2 ans
- Réponse positive au test cutané lors du dépistage, définie comme un diamètre de la papule ≥ 3 mm à Phleum pratense
- Immunoglobuline E (IgE) spécifique positive au dépistage, définie comme IgE de classe 2 (par exemple, ≥ 0,7 kilounités par litre [kU/L]) contre Phleum pratense
- Une réponse positive à la provocation allergène nasale (NAC) avec Phleum pratense défini comme un score total des symptômes nasaux (TNSS) ≥ 5 points (sur une possibilité maximale de 12 points)
Une femme en âge de procréer (WOCBP), quels que soient ses antécédents de contraception, doit :
- avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage,
ne pas allaiter ou allaiter, et --- doit utiliser systématiquement l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes tout au long de l'étude :
- hormonale (par ex. orale, transdermique, intravaginale, implant ou injection),
- dispositif intra-utérin (DIU) ou système (IUS),
- partenaire vasectomisé,
- occlusion tubaire bilatérale, ou
- abstinence sexuelle.
Critère d'exclusion:
- Incapacité ou refus du sujet de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer aux exigences du protocole d'étude
- Volume expiratoire forcé prébronchodilatateur (VEM1)
- Antécédents cliniques d'asthme nécessitant une corticothérapie inhalée régulière pendant > 4 semaines par an, en dehors de la saison des pollens de graminées
Antécédents cliniques de rhinite allergique modérée à sévère, telle que définie selon la classification ARIA (Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma) de la rhinite, causée soit par :
- Un allergène auquel le Sujet est régulièrement exposé, ou
- Pollen d'arbres pendant la saison pollinique des arbres, traité avec des antihistaminiques réguliers ou des corticostéroïdes intranasaux
- Antécédents de visite à l'urgence ou d'admission à l'hôpital pour asthme au cours des 12 derniers mois
- Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique
- Antécédents de sinusite aiguë récurrente, définie comme 2 épisodes par an depuis 2 ans, ayant tous nécessité un traitement antibiotique
Antécédents de sinusite chronique, définie comme un symptôme sinusal durant plus de 12 semaines, qui comprend 2 facteurs majeurs ou plus ou 1 facteur majeur et 2 facteurs mineurs.
Les principaux facteurs sont définis comme suit :
- Douleur ou pression faciale,
- Obstruction ou blocage nasal,
- Écoulement nasal ou purulence ou écoulement postnasal décoloré,
- Purulence dans la cavité nasale, ou
- Altération ou perte d'odorat.
Les facteurs mineurs sont définis comme :
- Mal de tête,
- Fièvre,
- Mauvaise haleine,
- Fatigue,
- Douleur dentaire,
- Toux, et/ou
- Douleur, pression ou plénitude dans les oreilles.
- Antécédents de maladie systémique affectant le système immunitaire, comme les maladies auto-immunes, les maladies à complexes immuns ou l'immunodéficience
Au moment de la randomisation : Symptômes actuels ou traitement :
- Infection des voies respiratoires supérieures,
- Sinusite aiguë,
- Otite moyenne aiguë, ou
- Autre processus infectieux pertinent ---Remarque : 1.) L'otite moyenne séreuse n'est pas un critère d'exclusion et 2.) Les participants peuvent être réévalués pour l'éligibilité après la résolution des symptômes.
- Antécédents de toute maladie maligne au cours des 5 années précédentes
- Tout tabagisme au cours des 6 derniers mois, ou une histoire supérieure ou égale à 10 paquets-années d'utilisation de cigarettes.
- Toute utilisation de vapotage ou de cigarette électronique au cours des 6 derniers mois
- Immunothérapie antérieure avec un allergène de pollen de graminées au cours des 5 dernières années
- Traitement antérieur par dupilumab (Dupixent®)
- Anaphylaxie de grade 4 antérieure (critères de classement de l'Organisation mondiale des allergies), quelle qu'en soit la cause
- Antécédents de traitement anti-IgE, anti-IL-5, anti-récepteur IL-5, anti-récepteur IL-4/IL-13 ou autre traitement par anticorps monoclonal
- Utilisation d'antidépresseurs tricycliques ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Traitement immunosuppresseur systémique en cours
- Antécédents d'intolérance au traitement à l'étude, aux médicaments de secours ou à leurs excipients
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire positif avec une sensibilité inférieure à 50 unités milli-internationales par millilitre [mUI/ml] dans les 72 heures avant le début prévu du traitement à l'étude
- L'utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
- La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai
- Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude
- Œsophagite à éosinophiles ou diagnostic de tout syndrome hyperéosinophile, et/ou
- Administration de vaccins vivants atténués dans les quatre semaines suivant les injections de dupilumab ou de dupilumab placebo, avant la première injection et tout au long de la période de traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Grazax® +Dupixent®
Les participants randomisés pour cette affectation recevront ce qui suit au cours de la période initiale de 2 ans de l'essai :
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Une dose initiale de 600 mg (deux injections de 300 mg), suivie de 300 mg administrés toutes les deux semaines (toutes les deux semaines), par injection sous-cutanée.
Autres noms:
Un comprimé de Grazax® par jour, par voie sublinguale. Grazax® est formulé sous la forme d'un lyophilisat oral lyophilisé/comprimé à désintégration orale à usage buccal. L'ingrédient pharmaceutique actif est un extrait d'allergène standardisé dérivé de l'extraction et de la purification du pollen de graminées de la fléole des prés (Phleum pratense). L'activité biologique de l'allergène est exprimée en unités de qualité standardisée (SQ-T). Le dosage de Grazax® est un lyophilisat oral (75 000 unités de comprimés de qualité standardisée (SQ-T) ou environ 2 800 unités d'allergie bioéquivalentes (BAU), une mesure de la puissance biologique totale de Phleum pratense SQ définie par la FDA.
Autres noms:
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Expérimental: Grazax® + Dupixent® Placebo
Les participants randomisés pour cette affectation recevront ce qui suit au cours de la période initiale de 2 ans de l'essai :
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Un comprimé de Grazax® par jour, par voie sublinguale. Grazax® est formulé sous la forme d'un lyophilisat oral lyophilisé/comprimé à désintégration orale à usage buccal. L'ingrédient pharmaceutique actif est un extrait d'allergène standardisé dérivé de l'extraction et de la purification du pollen de graminées de la fléole des prés (Phleum pratense). L'activité biologique de l'allergène est exprimée en unités de qualité standardisée (SQ-T). Le dosage de Grazax® est un lyophilisat oral (75 000 unités de comprimés de qualité standardisée (SQ-T) ou environ 2 800 unités d'allergie bioéquivalentes (BAU), une mesure de la puissance biologique totale de Phleum pratense SQ définie par la FDA.
Autres noms:
Deux injections sous-cutanées de Placebo (pour Dupilumab) en dose de charge suivies d'une injection unique administrée toutes les deux semaines. Le placebo Dupixent® est une injection sous-cutanée dont la composition est identique à l'actif Dupixent®, à l'exception du principe actif pharmaceutique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Les participants randomisés pour cette affectation recevront ce qui suit au cours de la période initiale de 2 ans de l'essai :
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Deux injections sous-cutanées de Placebo (pour Dupilumab) en dose de charge suivies d'une injection unique administrée toutes les deux semaines. Le placebo Dupixent® est une injection sous-cutanée dont la composition est identique à l'actif Dupixent®, à l'exception du principe actif pharmaceutique.
Autres noms:
Un comprimé de Placebo (pour Grazax®) par jour, par voie sublinguale. Grazax® placebo est un comprimé dont la composition est identique à celle du comprimé Grazax® actif, à la seule exception de l'exclusion de l'ingrédient pharmaceutique actif, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Zone TNSS sous Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) au cours de la première heure après le défi (0-1 heure (RH) à l'année 3
Délai: 0 à 1 heure du NAC à l'année 3 (un an après la fin du traitement)
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NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), en comparant le TNSS AUC 0-1 HR entre les bras de traitement référencés: une mesure des résultats de tolérance clinique à l'année 3, un an après la fin du traitement. Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est une évaluation des symptômes composites signalés par les participants de 4 symptômes (rhinorrhée, congestion nasale, démangeaisons nasales et éternuements), chacun a obtenu une échelle de 0 à 3 où 0 = aucun, 3 = sévère. Le score total du TNSS est calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores de symptômes nasaux individuels et peut aller d'un score minimum de 0 à un score maximal de 12: un score plus élevé indique des symptômes plus graves. La comparaison du traitement primaire se situe entre la fente / dupilumab et le double placebo. |
0 à 1 heure du NAC à l'année 3 (un an après la fin du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Zone TNSS sous Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) au cours de la première heure après le défi (0-1 heure (HR) aux années 1 et 2
Délai: 0 à 1 heure du NAC aux années 1 et 2
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NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), en comparant les bras de traitement référencés aux années 1 et 2 lors du traitement de l'étude pour la désensibilisation clinique. Le score total des symptômes nasaux (TNSS) est une évaluation des symptômes composites signalés par les participants de 4 symptômes (rhinorrhée, congestion nasale, démangeaisons nasales et éternuements), chacun a obtenu une échelle de 0 à 3 où 0 = aucun, 3 = sévère. Le score total du TNSS est calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores de symptômes nasaux individuels et peut aller d'un score minimum de 0 à un score maximal de 12: un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Les comparaisons de traitement suivantes sont d'intérêt des résultats secondaires:
Les deux comparaisons de traitement sont des critères d'évaluation secondaires clés à l'année 2 et donc les ajustements de multiplicité sont pris en compte; Cependant, à l'année 1, les mêmes comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
0 à 1 heure du NAC aux années 1 et 2
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TNSS Peak (maximum) Valeur post nasal Challenge (NAC) au cours de la première heure après le défi (0-1 heure (HR) aux années 1, 2 et 3
Délai: 0 à 1 heure du NAC aux années 1 et 2, et à la 3e année (un an après la fin du traitement)
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Le score des symptômes nasaux totaux du NAC (TNSS) est une évaluation des symptômes composites signalés par les participants de 4 symptômes (rhinorrhée, congestion nasale, démangeaisons nasales et éternuements), chacun a marqué sur une échelle de 0 à 3 où 0 = aucun, 3 = sévère. Le score total du TNSS est calculé comme la somme de la réponse pour les 4 scores de symptômes nasaux individuels et peut aller d'un score minimum de 0 à un score maximal de 12: un score plus élevé indique des symptômes plus graves. La comparaison de traitement suivante est intéressante des résultats secondaires, où la 3e année est une mesure des résultats de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de résultats de désensibilisation clinique: • Comparaison entre la fente / dupilumab et le double placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à l'année 3 est un critère d'évaluation secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est pris en compte; Cependant, aux années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
0 à 1 heure du NAC aux années 1 et 2, et à la 3e année (un an après la fin du traitement)
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Questionnaire d'évaluation mondial numéro 2 aux années 1, 2 et 3
Délai: Années 1 et année 2, et à la 3e année (un an après la fin du traitement)
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Pour le questionnaire sur l'évaluation mondiale n ° 2, les participants sont posés une seule question concernant le changement de rhinite / rhume des foins actuel par rapport aux années précédant le début du traitement de l'étude (beaucoup mieux: +3, bien pire: -3). La comparaison de traitement suivante est intéressante des résultats secondaires, où la 3e année est une mesure des résultats de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de résultats de désensibilisation clinique: • Comparaison entre la fente / dupilumab et le double placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à l'année 3 est un critère d'évaluation secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est pris en compte; Cependant, aux années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Années 1 et année 2, et à la 3e année (un an après la fin du traitement)
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Fréquence, gravité et parenté des événements indésirables émergents (AE) par traitement par le bras de traitement
Délai: Traitement du début de l'étude jusqu'à la fin de la participation de l'étude à l'année 3, ou jusqu'à 30 jours après le retrait prématurément de l'étude
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Le nombre et le pourcentage de participants avec au moins un AE émergent dans les catégories suivantes seront résumées par le bras de traitement:
Seuls les EI émergents du traitement seront résumés. Tous les EI, y compris les EI locaux, systémiques et graves seront pris en compte. Pour la gravité du classement, les critères de classement spécifiés au protocole seront utilisés, ce qui dépend du type d'AE:
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Traitement du début de l'étude jusqu'à la fin de la participation de l'étude à l'année 3, ou jusqu'à 30 jours après le retrait prématurément de l'étude
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Débit inspiratoire nasal de pointe (PNIF) (Delta PNIF Aire sous la courbe [AUC] 0-1 h) aux années 1, 2 et 3
Délai: 0 à 1 heure du NAC aux Années 1 et 2, et à l'Année 3 (Un An Après la Fin du Traitement)
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Le DFNP est défini comme la vitesse maximale d'inspiration d'air en litres par minute lors de la respiration nasale. Des scores plus faibles indiquent une capacité réduite à inspirer de l'air en raison d'une congestion nasale plus sévère. La comparaison de traitements suivante est d'intérêt pour les critères secondaires, où l'Année 3 est une mesure de tolérance clinique, et les Années 1 et 2 sont des mesures de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitements à l'Année 3 est un critère secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est envisagé ; cependant, aux Années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
0 à 1 heure du NAC aux Années 1 et 2, et à l'Année 3 (Un An Après la Fin du Traitement)
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Taille de la réponse précoce au test cutané intradermique aux années 1, 2 et 3
Délai: Années 1 et 2, ainsi qu'à l'Année 3 (Un an après la fin du traitement)
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Un test cutané intradermique sera réalisé en double (bras gauche et droit) avec du pollen de fléole des prés, avec une lecture en phase précoce après 15 minutes (avec une fenêtre de +/- 3 minutes). Une concentration de test de 10 BU sera utilisée. La moyenne des tailles de papules des bras gauche et droit sera utilisée pour l'analyse. Une taille de papule plus élevée indique une réaction plus sévère. La comparaison de traitement suivante présente un intérêt pour les critères secondaires, la troisième année étant une mesure de tolérance clinique, et les années 1 et 2 des mesures de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à la troisième année est un critère secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est envisagé ; cependant, aux années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Années 1 et 2, ainsi qu'à l'Année 3 (Un an après la fin du traitement)
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Taille de la réponse au test cutané intradermique tardif aux années 1, 2 et 3
Délai: Années 1 et 2, et à l'Année 3 (Un an après la fin du traitement)
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Un test cutané intradermique sera réalisé en double (bras gauche et droit) en utilisant du pollen de fléole des prés, avec une lecture de phase tardive après 6,5 heures (avec une fenêtre de +/- 30 minutes) après l'injection initiale. Une concentration de test de 10 UB sera utilisée. La moyenne des tailles d'induration des bras gauche et droit sera utilisée pour l'analyse. Une induration plus élevée indique une réaction plus sévère. La comparaison de traitement suivante est d'intérêt pour le critère secondaire, où l'Année 3 est une mesure de critère de tolérance clinique, et les Années 1 et 2 sont des mesures de critère de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à l'Année 3 est un critère secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est considéré ; cependant, aux Années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Années 1 et 2, et à l'Année 3 (Un an après la fin du traitement)
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Taille de la réponse de titration du point final du test cutané par piqûre telle que définie par la concentration provocatrice à 5 mm (PC5) aux années 1, 2 et 3
Délai: Années 1 et 2, et à l'année 3 (un an après la fin du traitement)
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Une évaluation de la réponse du test de piqûre cutanée par titrage des points finaux sera effectuée sur les bras gauche et droit en utilisant des concentrations croissantes de pollen de fléole des prés (0,001 à 10 HEP U/mL). La moyenne des tailles de papules des bras gauche et droit sera analysée. La PC5 est définie comme la concentration minimale (sur une échelle logarithmique en base 10) pour laquelle une taille moyenne de papule est ≥5 mm, sur la base d'une interpolation linéaire. Une PC5 plus faible indique une réaction plus sévère. Les moyennes géométriques ont été retransformées à l'échelle originale en HEP U/mL à partir des valeurs log10. La comparaison de traitement suivante présente un intérêt pour les critères secondaires, où l'année 3 est une mesure de résultat de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de résultat de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à l'année 3 est un critère secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est pris en compte ; cependant, aux années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Années 1 et 2, et à l'année 3 (un an après la fin du traitement)
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Score combiné hebdomadaire saisonnier des symptômes et de la médication (CSMS) aux années 1, 2 et 3 (estimations en cours de saison)
Délai: Années 1 et 2, et à l'Année 3 (Un An Après la Fin du Traitement)
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Un résultat de symptômes saisonniers rapporté par le participant calculé comme la moyenne de : a) score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) hebdomadaire et b) score de médication hebdomadaire (SMH), chaque évaluation portant sur les 7 jours précédant l'évaluation. EVA (0 = aucun symptôme, 10 = pires symptômes possibles) et SMH (0 = médications non utilisées cette semaine, 10 = médications utilisées 5 jours ou plus cette semaine). Le CSMS saisonnier hebdomadaire varie de 0 à 10, où 10 représente la sévérité la plus élevée. Le score moyen par participant a été calculé sur les semaines « en saison » par an. La comparaison de traitement suivante est un critère de jugement secondaire, où l'année 3 est une mesure de résultat de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de résultat de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Cette comparaison de traitement à l'année 3 est un critère secondaire clé, et donc un ajustement pour multiplicité est envisagé ; cependant aux années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour multiplicité. |
Années 1 et 2, et à l'Année 3 (Un An Après la Fin du Traitement)
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Score hebdomadaire saisonnier sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10 cm aux années 1, 2 et 3 (estimations en saison)
Délai: (1re et 2e année), et 3 ans (un an après la fin du traitement)
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Une mesure de résultat des symptômes saisonniers rapportée par le participant (en auto-administration) sur une échelle de Likert (0 à 10 cm, 0 = Aucun symptôme, 10 = Pires symptômes possibles), une mesure de qualité de vie reflétant l'impact des symptômes de la rhinite (« rhume des foins ») ressentis au cours des 7 jours précédant l'évaluation. Le score moyen par participant a été calculé sur les semaines « de saison » par année. La comparaison de traitement suivante présente un intérêt pour les résultats secondaires, où l'année 3 est une mesure de résultat de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de résultat de désensibilisation clinique : ◆ Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo. Selon le SAP, aucune comparaison, quelle que soit l'année, n'est ajustée pour la multiplicité pour ce résultat. |
(1re et 2e année), et 3 ans (un an après la fin du traitement)
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Score hebdomadaire de médication saisonnière (WMS) aux années 1, 2 et 3 (estimations en saison)
Délai: Années 1 et 2, et à l'année 3 (un an après la fin du traitement)
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Score des médicaments pour les symptômes saisonniers rapporté par le participant (auto-administré), basé sur l'utilisation d'antihistaminiques (oraux et/ou collyres) et de corticostéroïdes intranasaux, évalué pour les 7 jours précédant l'évaluation. Le WMS a un score allant de 0 à 10 (0 = médicaments non utilisés cette semaine, 10 = médicaments utilisés 5 jours ou plus cette semaine). Le score moyen par participant a été calculé sur les semaines "en saison" chaque année. La comparaison de traitement suivante est d'intérêt secondaire, où l'année 3 est une mesure de résultat de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de résultat de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo. Selon le SAP, aucune comparaison, quelle que soit l'année, n'est ajustée pour la multiplicité pour ce résultat. |
Années 1 et 2, et à l'année 3 (un an après la fin du traitement)
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Score hebdomadaire de la qualité de vie dans la rhinite basé sur le questionnaire Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life (miniRQLQ) aux années 1, 2 et 3 (estimations intra-saisonnières)
Délai: Années 1 et 2, et année 3 (un an après la fin du traitement)
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Le questionnaire mini-rhino-conjonctivite de la qualité de vie de Juniper (MiniRQLQ) est un questionnaire auto-administré comprenant 14 questions regroupées en 5 domaines. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas gêné par les symptômes) à 6 (extrêmement gêné par les symptômes) et décrit les symptômes nasaux/oculaires ressentis au cours des 7 jours précédant l'évaluation. Un score total a été calculé comme la moyenne de toutes les questions. Le score total moyen par participant a été calculé sur les semaines « hors saison » par année. La comparaison des traitements suivante est un critère d'évaluation secondaire, l'Année 3 étant une mesure de résultat de tolérance clinique, et les Années 1 et 2 étant des mesures de résultat de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à l'Année 3 est un critère d'évaluation secondaire clé, donc un ajustement de multiplicité est envisagé ; cependant aux Années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Années 1 et 2, et année 3 (un an après la fin du traitement)
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Questionnaire sur l'indice d'utilité des symptômes de la rhinopathie modifié (MRSUI) mesuré en saison aux années 1, 2 et 3
Délai: Année 1 et Année 2, ainsi qu'à Année 3 (Un an après la fin du traitement)
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Le questionnaire Modifié de l'Indice d'Utilité des Symptômes de la Rhinite (MRSUI) comprend 10 questions concernant les symptômes ressentis au cours des 2 semaines précédentes au niveau du nez, des yeux et de la gorge, spécifiquement la fréquence des symptômes et leur caractère gênant. Le score total du MRSUI sera calculé comme la somme des réponses numériques aux 10 questions. Le score total du MRSUI varie de 0 à 25, 25 étant le pire résultat. La comparaison de traitement suivante est d'intérêt secondaire pour les résultats, où l'année 3 est une mesure de tolérance clinique, et les années 1 et 2 sont des mesures de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et le double placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitement à l'année 3 est un critère secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est envisagé ; cependant aux années 1 et 2, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Année 1 et Année 2, ainsi qu'à Année 3 (Un an après la fin du traitement)
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Questionnaire d'évaluation global numéro 1 aux années 1, 2 et 3
Délai: Année 1 et Année 2, et à l'Année 3 (Un An Après la Fin du Traitement)
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Les participants sont invités à décrire leur rhinite allergique («<0xA0>rhume des foins<0xA0>»). Ce questionnaire administré comprend 6 questions, axées sur les symptômes nasaux et oculaires [0=Aucun symptôme, 3=Grave]. Le score total de l'évaluation globale n°1 sera calculé comme la somme des réponses numériques à l'ensemble des 6 questions. Des scores plus élevés indiquent un résultat/une gravité plus mauvais(e), où le score minimum est 0 et le score maximum est 18. La comparaison de traitements suivante présente un intérêt pour les critères secondaires, où la 3ème année est une mesure de résultat de tolérance clinique, et les 1ère et 2ème années sont des mesures de résultat de désensibilisation clinique : • Comparaison entre SLIT/Dupilumab et Double-Placebo Selon le SAP, cette comparaison de traitements à la 3ème année est un critère secondaire clé et donc un ajustement de multiplicité est envisagé ; cependant, aux 1ère et 2ème années, les comparaisons ne sont pas ajustées pour la multiplicité. |
Année 1 et Année 2, et à l'Année 3 (Un An Après la Fin du Traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Maladies du nez
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Rhinite
- Rhinite allergique
- Rhinite, Allergique, Saisonnière
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Thérapie biologique
- Techniques immunologiques
- Immunomodulation
- Immunothérapie
- Thérapie par immunosuppression
- Désensibilisation immunologique
- dupulumab
- Immunothérapie Sublinguale
- Grazax
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Autre identifiant: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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