Immunotherapie met graspollen plus Dupilumab voor tolerantie-inductie (GRADUATE)
Graspollen Tablet voor sublinguaal gebruik Immunotherapie plus Dupilumab voor inductie van tolerantie bij volwassenen met matige tot ernstige seizoensgebonden allergische rhinitis (ITN084AD)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde (gemaskeerde) placebogecontroleerde studie bij volwassenen (N=108 proefpersonen zullen worden ingeschreven) met matige tot ernstige seizoensgebonden allergische rhinitis en allergische sensibilisatie voor graspollen. In aanmerking komende deelnemers die een positieve respons vertonen, gedefinieerd door een Total Nasal Symptom Score [TNSS] ≥ 5 (Schaal 0-12 als reactie op een Nasal Allergen Challenge [NAC] met graspollenextract), worden gerandomiseerd naar een van de volgende 3 groepen in een verhouding van 1:1:1:
- Grasallergeen sublinguale immunotherapie (SLIT) + dupilumab (n=36)
- Grasallergeen SLIT + dupilumab placebo (n=36)
- Grasallergeen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)
Grazax® is een immunotherapieproduct voor sublinguaal grasallergeen dat is goedgekeurd voor klinisch gebruik in het Verenigd Koninkrijk en dat in dit onderzoek als SLIT zal worden gebruikt. Grazax (en de bijpassende placebo) zal gedurende twee jaar dagelijks door de deelnemers zelf worden toegediend.
Dupixent® is de merknaam voor dupilumab en is een monoklonaal antilichaam tegen de interleukine-4-receptor (IL-4). Dupilumab (en de bijbehorende placebo) zal gedurende twee jaar elke twee weken worden toegediend door middel van subcutane injectie, toegediend door onderzoekspersoneel. De behandelfase van twee jaar wordt gevolgd door een observatiefase van 1 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
- Een klinische geschiedenis van door graspollen geïnduceerde allergische rhinoconjunctivitis gedurende ten minste 2 jaar, met pieksymptomen in mei, juni of juli
- Een klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige symptomen van rhinoconjunctivitis gedurende ten minste 2 jaar, die de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of de slaap verstoren, zoals gedefinieerd volgens de Allergische Rhinitis en de impact ervan op astma (ARIA) classificatie van rhinitis
- Een klinische voorgeschiedenis van onvoldoende onder controle gebrachte symptomen van rhinoconjunctivitis, ondanks behandeling met antihistaminica en/of nasale corticosteroïden tijdens het graspollenseizoen, gedurende ten minste 2 jaar
- Positieve huidpriktestrespons bij screening, gedefinieerd als kwaddeldiameter ≥3 mm tot Phleum pratense
- Positieve specifieke immunoglobuline E (IgE) bij screening, gedefinieerd als IgE klasse 2 (bijv. ≥ 0,7 kilo-eenheden per liter [kU/L]) tegen Phleum pratense
- Een positieve reactie op nasale allergeenuitdaging (NAC) met Phleum pratense gedefinieerd als een Total Nasal Symptom Score (TNSS) ≥5 punten (van een maximale mogelijkheid van 12 punten)
Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), ongeacht voorgeschiedenis van anticonceptie, moet:
- een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening,
geen borstvoeding geeft of borstvoeding geeft, en --- tijdens het onderzoek consequent een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden moet gebruiken:
- hormonaal (bijv. oraal, transdermaal, intravaginaal, implantaat of injectie),
- spiraaltje (IUD) of systeem (IUS),
- gesteriliseerde partner,
- bilaterale occlusie van de eileiders, of
- seksuele onthouding.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen of onwil van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
- Prebronchodilator geforceerd expiratoir volume (FEV1)
- Een klinische voorgeschiedenis van astma waarvoor regelmatig inhalatiecorticosteroïden nodig zijn gedurende meer dan 4 weken per jaar, buiten het graspollenseizoen
Een klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige allergische rhinitis, zoals gedefinieerd volgens de Allergische Rhinitis en de impact ervan op astma (ARIA) classificatie van rhinitis, veroorzaakt door ofwel:
- Een allergeen waaraan de Proefpersoon regelmatig wordt blootgesteld, of
- Boompollen tijdens het boompollenseizoen, behandeld met reguliere antihistaminica of intranasale corticosteroïden
- Geschiedenis van spoedbezoek of ziekenhuisopname voor astma in de afgelopen 12 maanden
- Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte
- Geschiedenis van recidiverende acute sinusitis, gedefinieerd als 2 episodes per jaar gedurende de laatste 2 jaar, die allemaal een antibioticabehandeling vereisten
Geschiedenis van chronische sinusitis, gedefinieerd als sinussymptomen die langer dan 12 weken aanhouden, die 2 of meer belangrijke factoren of 1 belangrijke factor en 2 kleine factoren omvat.
Belangrijke factoren worden gedefinieerd als:
- Gezichtspijn of druk,
- Neusobstructie of verstopping,
- Neusafscheiding of purulentie of verkleurde postnasale afscheiding,
- Purulentie in de neusholte, of
- Verminderde of verlies van reuk.
Ondergeschikte factoren worden gedefinieerd als:
- Hoofdpijn,
- Koorts,
- Halitose,
- Vermoeidheid,
- Tand pijn,
- Hoesten, en/of
- Oorpijn, druk of volheid.
- Geschiedenis van systemische ziekte die het immuunsysteem aantast, zoals auto-immuunziekten, immuuncomplexziekte of immunodeficiëntie
Bij randomisatie: Huidige symptomen van, of behandeling voor:
- Bovenste luchtweginfectie,
- Acute sinusitis,
- Acute otitis media, of
- Ander relevant infectieus proces ---Opmerking: 1.) Sereuze otitis media is geen uitsluitingscriterium en 2.) Deelnemers kunnen opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid nadat de symptomen zijn verdwenen.
- Een voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar
- Het roken van tabak in de afgelopen 6 maanden, of een voorgeschiedenis van meer dan of gelijk aan 10 pakjaren sigarettengebruik.
- Elk gebruik van vapen of elektronische sigaretten in de afgelopen 6 maanden
- Eerdere immunotherapie met graspollenallergeen in de afgelopen 5 jaar
- Eerdere behandeling met dupilumab (Dupixent®)
- Eerdere graad 4 anafylaxie (indelingscriteria van de World Allergy Organization), ongeacht de oorzaak
- Geschiedenis van behandeling met anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5-receptor, anti-IL-4/IL-13-receptor of andere monoklonale antilichaambehandeling
- Gebruik van tricyclische antidepressiva of monoamineoxidaseremmers
- Lopende systemische immunosuppressieve behandeling
- Geschiedenis van intolerantie voor de onderzoekstherapie, reddingsmedicatie of hun hulpstoffen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een positieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van minder dan 50 milli-internationale eenheden per milliliter [mIU/ml] binnen 72 uur vóór de geplande start van de onderzoekstherapie
- Het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
- De aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek
- Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of kan van invloed zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen
- Eosinofiele oesofagitis of een diagnose van een hypereosinofiel syndroom, en/of
- Toediening van levende verzwakte vaccins binnen vier weken na dupilumab- of dupilumab-placebo-injecties, vóór de eerste injectie en gedurende de behandelingsperiode.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Grazax® +Dupixent®
Deelnemers die willekeurig aan deze opdracht worden toegewezen, ontvangen het volgende tijdens de eerste periode van 2 jaar van de proef:
|
Een startdosis van 600 mg (twee injecties van 300 mg), gevolgd door 300 mg eenmaal per twee weken toegediend door subcutane injectie.
Andere namen:
Eén tablet Grazax® per dag, via sublinguale toediening. Grazax® is geformuleerd als een gevriesdroogde lyophilisaat/oraal desintegrerende tablet voor oromucosaal gebruik. Het actieve farmaceutische ingrediënt is een gestandaardiseerd allergeenextract afgeleid van extractie en zuivering van graspollen van timotheegras (Phleum pratense). De biologische activiteit van het allergeen wordt uitgedrukt in Standardized Quality Tablet units (SQ-T). De dosering van Grazax® is één lyofilisaat voor oraal gebruik (75.000 gestandaardiseerde kwaliteitstabletten (SQ-T) of ongeveer 2800 bio-equivalente allergie-eenheden (BAU), een maatstaf voor de totale biologische potentie van Phleum pratense SQ, gedefinieerd door de FDA.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Grazax® + Dupixent® Placebo
Deelnemers die willekeurig aan deze opdracht worden toegewezen, ontvangen het volgende tijdens de eerste periode van 2 jaar van de proef:
|
Eén tablet Grazax® per dag, via sublinguale toediening. Grazax® is geformuleerd als een gevriesdroogde lyophilisaat/oraal desintegrerende tablet voor oromucosaal gebruik. Het actieve farmaceutische ingrediënt is een gestandaardiseerd allergeenextract afgeleid van extractie en zuivering van graspollen van timotheegras (Phleum pratense). De biologische activiteit van het allergeen wordt uitgedrukt in Standardized Quality Tablet units (SQ-T). De dosering van Grazax® is één lyofilisaat voor oraal gebruik (75.000 gestandaardiseerde kwaliteitstabletten (SQ-T) of ongeveer 2800 bio-equivalente allergie-eenheden (BAU), een maatstaf voor de totale biologische potentie van Phleum pratense SQ, gedefinieerd door de FDA.
Andere namen:
Twee subcutane injecties Placebo (voor Dupilumab) als oplaaddosis gevolgd door een enkele injectie om de week. Dupixent® placebo is een subcutane injectie waarvan de samenstelling identiek is aan de werkzame stof Dupixent®, met uitzondering van het werkzame farmaceutische bestanddeel.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo
Deelnemers die willekeurig aan deze opdracht worden toegewezen, ontvangen het volgende tijdens de eerste periode van 2 jaar van de proef:
|
Twee subcutane injecties Placebo (voor Dupilumab) als oplaaddosis gevolgd door een enkele injectie om de week. Dupixent® placebo is een subcutane injectie waarvan de samenstelling identiek is aan de werkzame stof Dupixent®, met uitzondering van het werkzame farmaceutische bestanddeel.
Andere namen:
Eén tablet Placebo (voor Grazax®) per dag, door sublinguale toediening. Grazax®-placebo is een tablet waarvan de samenstelling identiek is aan de actieve Grazax®-tablet met als enige uitzondering de uitsluiting van het actieve farmaceutische ingrediënt, Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T)-eenheden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergeen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur na de uitdaging (0-1 uur (HR) op jaar 3
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC om jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), waarbij de TNSS AUC 0-1 HR wordt vergeleken tussen de waargenomen behandelingsarmen: een maatregel voor klinische tolerantie in jaar 3, een jaar na voltooiing van de behandeling. De totale nasale symptoomscore (TNSS) is een door de deelnemers gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rhinorroe, neuscongestie, nasale jeuk en niezen), elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waar 0 = geen, 3 = ernstig. De totale score van TNSS wordt berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en kan variëren van een minimale score van 0 tot een maximale score van 12: een hogere score duidt op meer ernstige symptomen. De primaire behandelingsvergelijking is tussen spleet/dupilumab en dubbele placebo. |
0 tot 1 uur van de NAC om jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TNSS Area Under Curve (AUC) Post Nasal Allergeen Challenge (NAC) gedurende het eerste uur na de uitdaging (0-1 uur (HR) op jaren 1 en 2
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC op jaren 1 en 2
|
NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), waarbij de behandelingsarmen worden verwezen bij jaren 1 en 2 tijdens de studiebehandeling voor klinische desensibilisatie. De totale nasale symptoomscore (TNSS) is een door de deelnemers gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rhinorroe, neuscongestie, nasale jeuk en niezen), elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waar 0 = geen, 3 = ernstig. De totale score van TNSS wordt berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en kan variëren van een minimale score van 0 tot een maximale score van 12: een hogere score duidt op meer ernstige symptomen. De volgende behandelingsvergelijkingen zijn van een secundaire uitkomstbelang:
Beide behandelingsvergelijkingen zijn belangrijke secundaire eindpunten in jaar 2 en daarom worden multipliciteitsaanpassingen in overweging genomen; Op jaar 1 worden echter niet dezelfde vergelijkingen aangepast voor veelheid. |
0 tot 1 uur van de NAC op jaren 1 en 2
|
|
TNSS Peak (maximale) waarde na nasale allergeen challenge (NAC) gedurende het eerste uur na de uitdaging (0-1 uur (HR) op jaren 1, 2 en 3
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC op jaren 1 en jaar 2, en op jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
De NAC totale nasale symptoomscore (TNSS) is een door deelnemers gerapporteerde samengestelde symptoombeoordeling van 4 symptomen (rhinorroe, neuscongestie, nasale jeuk en niezen), elk gescoord op een schaal van 0 tot 3 waar 0 = geen 0 = geen, geen, 3 = ernstige. De totale score van TNSS wordt berekend als de som van de respons voor alle 4 individuele nasale symptoomscores en kan variëren van een minimale score van 0 tot een maximale score van 12: een hogere score duidt op meer ernstige symptomen. De volgende behandelingsvergelijking is van een secundaire uitkomstbelang, waarbij jaar 3 een uitkomstmaat van klinische tolerantie is, en jaren 1 en 2 zijn klinische desensibilisatie -uitkomstmaten: • Vergelijking tussen spleet/dupilumab en dubbele placebo Volgens het SAP is deze behandelingsvergelijking in jaar 3 een belangrijk secundair eindpunt en daarom wordt een multipliciteitsaanpassing overwogen; Bij jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet aangepast voor veelheid. |
0 tot 1 uur van de NAC op jaren 1 en jaar 2, en op jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
|
Globale evaluatievragenlijst nummer 2 op jaren 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Jaar 1 en jaar 2, en op jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
Voor de vragenlijst van de wereldwijde evaluatie nr. 2, worden de deelnemers een enkele vraag gesteld over de verandering in huidige rhinitis/hooikoorts in vergelijking met de jaren voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling (veel beter: +3, veel slechter: -3). De volgende behandelingsvergelijking is van een secundaire uitkomstbelang, waarbij jaar 3 een uitkomstmaat van klinische tolerantie is, en jaren 1 en 2 zijn klinische desensibilisatie -uitkomstmaten: • Vergelijking tussen spleet/dupilumab en dubbele placebo Volgens het SAP is deze behandelingsvergelijking in jaar 3 een belangrijk secundair eindpunt en daarom wordt een multipliciteitsaanpassing overwogen; Bij jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet aangepast voor veelheid. |
Jaar 1 en jaar 2, en op jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
|
Frequentie, ernst en verwantschap van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (AE's) door behandelingsarm
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot voltooiing van de deelname van de studie op jaar 3, of tot 30 dagen na het voortijdig teruggetrokken uit het onderzoek
|
Het aantal en het percentage deelnemers met ten minste één behandelings-opkomende AE in de volgende categorieën zullen worden samengevat door behandelingsarm:
Alleen behandelings-op-op-opkomst AE's zullen worden samengevat. Alle AE's, inclusief lokale, systemische en serieuze AE's, zullen worden overwogen. Voor de beoordeling van de ernst zullen de protocol-gespecificeerde beoordelingscriteria worden gebruikt die afhankelijk zijn van het type AE:
|
Start van de studiebehandeling tot voltooiing van de deelname van de studie op jaar 3, of tot 30 dagen na het voortijdig teruggetrokken uit het onderzoek
|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (delta PNIF-oppervlakte onder de curve [AOC] 0-1 uur) in jaar 1, 2 en 3
Tijdsspanne: 0 tot 1 uur van de NAC na 1 en 2 jaar, en na 3 jaar (één jaar na afronding van de behandeling)
|
PNIF wordt gedefinieerd als de maximale inspanningssnelheid van het inademen van lucht in liters per minuut bij het ademen door de neus. Lagere scores duiden op een verminderd vermogen om lucht in de longen te krijgen als gevolg van ernstigere neusverstopping. De volgende behandelingsvergelijking is van secundaire uitkomstinteresse, waarbij Jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en Jaren 1 en 2 klinische desensibilisatie-uitkomstmaten zijn: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Dubbel-Placebo Volgens het SAP wordt deze behandelingsvergelijking in Jaar 3 beschouwd als een belangrijk secundair eindpunt en daarom wordt een aanpassing voor multipliciteit overwogen; in Jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet aangepast voor multipliciteit. |
0 tot 1 uur van de NAC na 1 en 2 jaar, en na 3 jaar (één jaar na afronding van de behandeling)
|
|
Grootte van de vroege intradermale huidtestreactie na 1, 2 en 3 jaar
Tijdsspanne: Jaar 1 en jaar 2, en in jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
Er wordt een intradermale huidtest in duplo uitgevoerd (linker- en rechterarm) met Timothy graspollen, met een vroege fase uitlezing na 15 minuten (met een +/- 3 minuten marge). Een testconcentratie van 10 BU wordt gebruikt. Het gemiddelde van de whealgrootte van de linker- en rechterarm wordt gebruikt voor analyse. Een grotere wheal duidt op een ernstigere reactie. De volgende behandelingsvergelijking is van secundair uitkomstbelang, waarbij Jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en Jaren 1 en 2 klinische desensitisatie-uitkomstmaten zijn: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Dubbele Placebo Volgens de SAP wordt deze behandelingsvergelijking in Jaar 3 beschouwd als een belangrijk secundair eindpunt en wordt daarom een multipliciteitsaanpassing overwogen; in de Jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet aangepast voor multipliciteit. |
Jaar 1 en jaar 2, en in jaar 3 (een jaar na voltooiing van de behandeling)
|
|
Grootte van late intradermale huidtestrespons in jaar 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Jaren 1 en 2, en in jaar 3 (een jaar na afronding van de behandeling)
|
Er wordt een intradermale huidtest in duplo (linker- en rechterarm) uitgevoerd met tijgergraspollen, met een late fasen-aflezing na 6,5 uur (met een +/--venster van 30 minuten) na de eerste injectie. Er wordt een testconcentratie van 10 BU gebruikt. Het gemiddelde van de induratiegrootte van de linker- en rechterarm wordt gebruikt voor de analyse. Een grotere induratie duidt op een ernstigere reactie. De volgende behandelingsvergelijking is van secundair uitkomstbelang, waarbij jaartal 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en jaartallen 1 en 2 klinische desensibilisatie-uitkomstmaten zijn: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en dubbel-placebo Volgens het SAP wordt deze behandelingsvergelijking in jaartal 3 beschouwd als een secundair eindpunt en wordt daarom een multipliciteitscorrectie toegepast; in jaartallen 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet voor multipliciteit gecorrigeerd. |
Jaren 1 en 2, en in jaar 3 (een jaar na afronding van de behandeling)
|
|
Grootte van de eindpunttitratierespons van de huidpriktest zoals gedefinieerd door de provocatieve concentratie bij 5 mm (PC5) in jaar 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Een Jaar na Voltooiing van de Behandeling)
|
Een beoordeling van de endpointtitratierespons van de huidpriktest wordt uitgevoerd op de linker- en rechterarm met toenemende concentraties van Timoteegraspollen (0,001 tot 10 HEP U/mL). Het gemiddelde van de whealgrootte van de linker- en rechterarm wordt geanalyseerd. De PC5 wordt gedefinieerd als de minimale concentratie (op basis-10 logschaal) waarbij een gemiddelde whealgrootte ≥5mm is, gebaseerd op lineaire interpolatie. Een kleinere PC5 duidt op een ernstigere reactie. Geometrische gemiddelden werden teruggetransformeerd naar oorspronkelijke HEP U/mL-schaal van log10-waarden. De volgende behandelingsvergelijking is van secundaire uitkomstinteresse, waarbij Jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en Jaren 1 en 2 zijn klinische desensibilisatie-uitkomstmaten: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Dubbele Placebo Volgens de SAP wordt deze behandelingsvergelijking in Jaar 3 beschouwd als een belangrijk secundair eindpunt en wordt daarom een multipliciteitsaanpassing overwogen; in Jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet aangepast voor multipliciteit. |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Een Jaar na Voltooiing van de Behandeling)
|
|
Wekelijkse gecombineerde symptoom-medicatiescore (CSMS) per seizoen in jaar 1, 2 en 3 (schattingen tijdens het seizoen)
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (één jaar na voltooiing van de behandeling)
|
Een door de deelnemer gerapporteerde uitkomst voor seizoensgebonden symptomen, berekend als het gemiddelde van: a) wekelijkse Visual Analogue Scale (VAS)-score en b) wekelijkse medicatiescore (WMS), elk beoordeeld over de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling. VAS (0=Geen symptomen, 10=Ergst mogelijke symptomen) en WMS (0 = medicijnen deze week niet gebruikt, 10 = medicijnen op 5 of meer dagen deze week). De wekelijkse seizoensgebonden CSMS varieert van 0-10, waarbij 10 de hoogste ernst aangeeft. De gemiddelde score per deelnemer werd berekend over de "in-season" weken per jaar. De volgende behandelingsvergelijking is van secundair belang, waarbij Jaar 3 een uitkomstmaat voor klinische tolerantie is, en Jaren 1 en 2 uitkomstmaten voor klinische desensibilisatie: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en dubbel placebo Deze behandelingsvergelijking in Jaar 3 is een belangrijk secundair eindpunt en daarom wordt een multipliciteitscorrectie overwogen; in Jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet gecorrigeerd voor multipliciteit. |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (één jaar na voltooiing van de behandeling)
|
|
Wekelijkse Seizoensgebonden Visuele Analoge Schaal (VAS) 0-10 cm Score na 1, 2 en 3 Jaar (Schattingen tijdens het Seizoen)
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Een Jaar Na Afronding van de Behandeling)
|
Een door de deelnemer zelf gerapporteerde (zelf afgenomen) seizoensgebonden symptommeting op een Likertschaal (0 tot 10 cm, 0=Geen symptomen, 10=Ernstigst mogelijke symptomen), een kwaliteit-van-levenmeting die de impact weergeeft van rhinitis- ("hooikoorts") symptomen ervaren gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling. De gemiddelde score per deelnemer werd berekend over de "in-season" weken per jaar.<\/p> De volgende behandelingsvergelijking is van secundair belang voor de uitkomst, waarbij Jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en Jaar 1 en 2 klinische desensibilisatie-uitkomstmaten zijn:<\/p> • Vergelijking tussen SLIT\/Dupilumab en Double-Placebo. Volgens het SAP worden voor deze uitkomst op geen enkel jaar vergelijkingen gecorrigeerd voor multipliciteit.<\/p> |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Een Jaar Na Afronding van de Behandeling)
|
|
Wekelijkse Seizoensgebonden Medicatiescore (WSM) in jaar 1, 2 en 3 (schattingen tijdens het seizoen)
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (één jaar na afronding van de behandeling)
|
Een door de deelnemer gerapporteerde (zelf afgenomen) scores voor seizoensgebonden symptoommedicatie op basis van het gebruik van antihistaminica (oraal en/of oogdruppels) en intranasale corticosteroïden, beoordeeld over de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling. De WMS heeft een score variërend van 0 tot 10 (0 = medicatie deze week niet gebruikt, 10 = medicatie op 5 of meer dagen deze week). De gemiddelde score per deelnemer werd berekend over de "in-seizoen" weken per jaar. De volgende behandelingsvergelijking is van secundaire uitkomstbelang, waarbij Jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en Jaar 1 en 2 klinische desensitisatie-uitkomstmaten zijn: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Dubbele Placebo. Volgens het SAP worden voor deze uitkomst geen vergelijkingen in enig jaar gecorrigeerd voor multipliciteit. |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (één jaar na afronding van de behandeling)
|
|
Weekly Rhinitis Quality of Life Score Using the Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) at Years 1, 2, and 3 (In Season Estimates)
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (een jaar na afronding van de behandeling)
|
De Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (MiniRQLQ) is een door de deelnemer gerapporteerde (zelf in te vullen) vragenlijst die bestaat uit 14 vragen, gegroepeerd in 5 domeinen. Elke vraag wordt gescoord op een schaal van 0 (geen klachten van symptomen) tot 6 (extreem veel klachten van symptomen) en beschrijft neus-/oogsymptomen die de deelnemer ervaren heeft in de 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling. Een totaalscore werd berekend als het gemiddelde van alle vragen. De gemiddelde totaalscore per deelnemer werd berekend over de "in-season" weken per jaar. De volgende behandelingsvergelijking is van secundair interest, waarbij jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en jaren 1 en 2 klinische desensibilisatie-uitkomstmaten: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Dubbel-Placebo Volgens de SAP is deze behandelingsvergelijking in jaar 3 een belangrijk secundair eindpunt en daarom wordt er een aanpassing voor multipliciteit overwogen; echter in jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen niet aangepast voor multipliciteit. |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (een jaar na afronding van de behandeling)
|
|
Gemodificeerde Rhinitis Symptoom Nut Index (MRSUI) Vragenlijst Gemeten In-Seizoen in Jaar 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Eén jaar na voltooiing van de behandeling)
|
De Modified Rhinitis Symptom Utility Index (MRSUI)-vragenlijst bestaat uit 10 vragen over symptomen die de afgelopen 2 weken vanuit de neus, ogen en keel zijn ervaren. Specifiek wordt gevraagd hoe vaak de symptomen voorkwamen en hoe hinderlijk ze waren. De totale MRSUI-score wordt berekend als de som van de numerieke antwoorden op alle 10 vragen. De totale MRSUI-score varieert van 0-25, waarbij 25 het slechtste resultaat is. De volgende behandelingsvergelijking is van secundaire uitkomstmaat, waarbij Jaar 3 een klinische tolerantie-uitkomstmaat is, en Jaar 1 en 2 klinische desensibilisatie-uitkomstmaten zijn: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Dubbele Placebo Volgens het SAP wordt deze behandelingsvergelijking voor Jaar 3 beschouwd als een belangrijk secundair eindpunt en daarom wordt een correctie voor multipliciteit overwogen; voor Jaar 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet gecorrigeerd voor multipliciteit. |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Eén jaar na voltooiing van de behandeling)
|
|
Wereldwijde evaluatievragenlijst nummer 1 op jaar 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Eén Jaar Na Voltooiing van de Behandeling)
|
Deelnemers wordt gevraagd om hun allergische rhinitis ("hooikoorts") te beschrijven. Deze afgenomen vragenlijst bestaat uit 6 vragen, gericht op nasale en oculaire symptomen [0=Geen symptomen, 3=Ernstig]. De totaalscore van Globale Evaluatie Nr. 1 wordt berekend als de som van de numerieke antwoorden op alle 6 vragen. Hogere scores duiden op een slechter resultaat/ernst, waarbij de minimale score 0 is en de maximale score 18. De volgende behandelingsvergelijking is van secundaire uitkomstinteresse, waarbij Jaar 3 een maat is voor klinische tolerantie, en Jaren 1 en 2 maten zijn voor klinische desensibilisatie: • Vergelijking tussen SLIT/Dupilumab en Placebo+Placebo Volgens het SAP wordt deze behandelingsvergelijking in Jaar 3 beschouwd als een secundair eindpunt en daarom wordt een multipliciteitscorrectie overwogen; in Jaren 1 en 2 worden de vergelijkingen echter niet gecorrigeerd voor multipliciteit. |
Jaar 1 en Jaar 2, en in Jaar 3 (Eén Jaar Na Voltooiing van de Behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- KNO-ziekten
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Rhinitis, Allergisch, Seizoensgebonden
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Biologische therapie
- Immunologische technieken
- Immunomodulatie
- Immunotherapie
- Immunosuppressietherapie
- Immunologische desensibilisatie
- dupilumab
- Sublinguale immunotherapie
- Grazax
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Andere identificatie: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .