Immunoterapia con polline d'erba più Dupilumab per l'induzione della tolleranza (GRADUATE)
Immunoterapia con compresse sublinguali di polline d'erba più Dupilumab per l'induzione della tolleranza negli adulti con rinite allergica stagionale da moderata a grave (ITN084AD)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio in doppio cieco (in maschera) controllato con placebo negli adulti (verranno arruolati N=108 soggetti) con rinite allergica stagionale da moderata a grave e sensibilizzazione allergica ai pollini delle graminacee. I partecipanti idonei che dimostrano una risposta positiva definita da un Total Nasal Symptom Score [TNSS] ≥ 5 (Scala 0-12 in risposta a un Nasal Allergen Challenge [NAC] con estratto di polline di erba), saranno randomizzati in uno dei seguenti 3 gruppi in rapporto 1:1:1:
- Immunoterapia sublinguale con allergeni dell'erba (SLIT) + dupilumab (n=36)
- Allergene dell'erba SLIT + dupilumab placebo (n=36)
- Allergene dell'erba SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)
Grazax® è un prodotto per l'immunoterapia con allergeni dell'erba sublinguale approvato per l'uso clinico nel Regno Unito e sarà utilizzato come SLIT in questo studio. Grazax (e il suo placebo corrispondente) sarà auto-somministrato quotidianamente dai partecipanti per una durata di due anni.
Dupixent® è il nome commerciale di dupilumab ed è un anticorpo monoclonale contro il recettore dell'interleuchina 4 (IL-4). Dupilumab (e il corrispondente placebo) verrà somministrato ogni due settimane mediante iniezione sottocutanea per una durata di due anni, somministrato dal personale dello studio. La fase di trattamento di due anni sarà seguita da una fase di osservazione di 1 anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato
- Una storia clinica di rinocongiuntivite allergica indotta da polline di graminacee da almeno 2 anni, con picchi di sintomi a maggio, giugno o luglio
- Una storia clinica di sintomi di rinocongiuntivite da moderata a grave per almeno 2 anni, che interferiscono con le normali attività quotidiane o con il sonno come definito secondo la classificazione della rinite da rinite allergica e il suo impatto sull'asma (ARIA)
- Una storia clinica di sintomi di rinocongiuntivite non adeguatamente controllati, nonostante il trattamento con antistaminici e/o corticosteroidi nasali durante la stagione dei pollini delle graminacee, per almeno 2 anni
- Risposta positiva al prick test cutaneo allo screening, definita come diametro del pomfo ≥3 mm per Phleum pratense
- Immunoglobulina E specifica positiva (IgE) allo screening, definita come IgE di classe 2 (ad esempio, ≥ 0,7 kilounità per litro [kU/L]) contro Phleum pratense
- Una risposta positiva al test con allergeni nasali (NAC) con Phleum pratense definita come punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) ≥5 punti (su una possibilità massima di 12 punti)
Una donna in età fertile (WOCBP), indipendentemente dalla storia del controllo delle nascite, deve:
- avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening,
non allattare o allattare e --- è tenuto a utilizzare costantemente uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio:
- ormonale (es. orale, transdermica, intravaginale, impianto o iniezione),
- dispositivo intrauterino (IUD) o sistema (IUS),
- partner vasectomizzato,
- occlusione tubarica bilaterale, o
- astinenza sessuale.
Criteri di esclusione:
- Incapacità o riluttanza del soggetto a fornire il consenso informato scritto o a rispettare i requisiti del protocollo di studio
- Volume espiratorio forzato prebroncodilatatore (FEV1)
- Una storia clinica di asma che richiede corticosteroidi inalatori regolari per > 4 settimane all'anno, al di fuori della stagione dei pollini delle graminacee
Una storia clinica di rinite allergica da moderata a grave, come definita secondo la classificazione della rinite da rinite allergica e il suo impatto sull'asma (ARIA), causata da:
- Un allergene a cui il Soggetto è regolarmente esposto, o
- Polline degli alberi durante la stagione dei pollini degli alberi, trattato con antistaminici regolari o corticosteroidi intranasali
- Anamnesi di visita di emergenza o ricovero ospedaliero per asma nei 12 mesi precedenti
- Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Storia di sinusite acuta ricorrente, definita come 2 episodi all'anno negli ultimi 2 anni, ognuno dei quali ha richiesto un trattamento antibiotico
Storia di sinusite cronica, definita come sintomi sinusali che durano più di 12 settimane, che include 2 o più fattori principali o 1 fattore maggiore e 2 fattori minori.
I principali fattori sono definiti come:
- Dolore facciale o pressione,
- Ostruzione o blocco nasale,
- Secrezione nasale o purulenza o secrezione retronasale scolorita,
- Purulenza nella cavità nasale, o
- Compromissione o perdita dell'olfatto.
I fattori minori sono definiti come:
- Male alla testa,
- Febbre,
- Alitosi,
- Fatica,
- Dolore dentale,
- Tosse e/o
- Dolore all'orecchio, pressione o pienezza.
- Storia di malattie sistemiche che colpiscono il sistema immunitario, come malattie autoimmuni, malattie da immunocomplessi o immunodeficienza
Alla randomizzazione: Sintomi attuali o trattamento per:
- Infezione del tratto respiratorio superiore,
- Sinusite acuta,
- Otite media acuta, o
- Altro processo infettivo rilevante ---Nota: 1.) L'otite media sierosa non è un criterio di esclusione e 2.) I partecipanti possono essere rivalutati per l'idoneità dopo la risoluzione dei sintomi.
- Una storia passata di qualsiasi malattia maligna nei precedenti 5 anni
- Qualsiasi fumo di tabacco negli ultimi 6 mesi o una storia di consumo di sigarette superiore o uguale a 10 pacchetti di anni.
- Qualsiasi utilizzo di svapo o sigaretta elettronica negli ultimi 6 mesi
- Precedente immunoterapia con allergene del polline di graminacee nei 5 anni precedenti
- Precedente trattamento con dupilumab (Dupixent®)
- Precedente anafilassi di grado 4 (criteri di classificazione dell'Organizzazione mondiale delle allergie), dovuta a qualsiasi causa
- Storia di anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5, anti-IL-4/IL-13 o altro trattamento con anticorpi monoclonali
- Uso di antidepressivi triciclici o inibitori delle monoaminossidasi
- Trattamento immunosoppressivo sistemico in corso
- Storia di intolleranza alla terapia in studio, ai farmaci di salvataggio o ai loro eccipienti
- Per le donne in età fertile un test di gravidanza positivo su siero o urina con sensibilità inferiore a 50 milliunità internazionali per millilitro [mIU/ml] entro 72 ore prima dell'inizio programmato della terapia in studio
- L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening
- La presenza di qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione alla sperimentazione
- Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o può influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio
- Esofagite eosinofila o diagnosi di qualsiasi sindrome ipereosinofila e/o
- Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro quattro settimane dalle iniezioni di dupilumab o dupilumab placebo, prima della prima iniezione e per tutto il periodo di trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Grazax® +Dupixent®
I partecipanti randomizzati a questo incarico riceveranno quanto segue durante il periodo iniziale di 2 anni della sperimentazione:
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Una dose iniziale di 600 mg (due iniezioni da 300 mg), seguita da 300 mg somministrati a settimane alterne (bisettimanali), mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Una compressa di Grazax® al giorno, mediante somministrazione sublinguale. Grazax® è formulato come liofilizzato orale liofilizzato/compressa a disintegrazione orale per uso oromucosale. Il principio attivo farmaceutico è un estratto allergenico standardizzato derivato dall'estrazione e dalla purificazione del polline di graminacee dalla gramigna (Phleum pratense). L'attività biologica dell'allergene è espressa in unità Standardized Quality Tablet (SQ-T). Il dosaggio di Grazax® è di un liofilizzato orale (75.000 unità compresse di qualità standardizzata (SQ-T) o circa 2800 unità di allergia bioequivalente (BAU), una misura della potenza biologica totale di Phleum pratense SQ definita dalla FDA.
Altri nomi:
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Sperimentale: Grazax® + Dupixent® Placebo
I partecipanti randomizzati a questo incarico riceveranno quanto segue durante il periodo iniziale di 2 anni della sperimentazione:
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Una compressa di Grazax® al giorno, mediante somministrazione sublinguale. Grazax® è formulato come liofilizzato orale liofilizzato/compressa a disintegrazione orale per uso oromucosale. Il principio attivo farmaceutico è un estratto allergenico standardizzato derivato dall'estrazione e dalla purificazione del polline di graminacee dalla gramigna (Phleum pratense). L'attività biologica dell'allergene è espressa in unità Standardized Quality Tablet (SQ-T). Il dosaggio di Grazax® è di un liofilizzato orale (75.000 unità compresse di qualità standardizzata (SQ-T) o circa 2800 unità di allergia bioequivalente (BAU), una misura della potenza biologica totale di Phleum pratense SQ definita dalla FDA.
Altri nomi:
Due iniezioni sottocutanee di placebo (per Dupilumab) come dose di carico seguite da una singola iniezione somministrata a settimane alterne. Dupixent® placebo è un'iniezione sottocutanea la cui composizione è identica al Dupixent® attivo, ad eccezione dell'ingrediente farmaceutico attivo.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
I partecipanti randomizzati a questo incarico riceveranno quanto segue durante il periodo iniziale di 2 anni della sperimentazione:
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Due iniezioni sottocutanee di placebo (per Dupilumab) come dose di carico seguite da una singola iniezione somministrata a settimane alterne. Dupixent® placebo è un'iniezione sottocutanea la cui composizione è identica al Dupixent® attivo, ad eccezione dell'ingrediente farmaceutico attivo.
Altri nomi:
Una compressa di Placebo (per Grazax®) al giorno, mediante somministrazione sublinguale. Grazax® placebo è una compressa la cui composizione è identica alla compressa attiva di Grazax® con l'unica eccezione dell'esclusione dell'ingrediente farmaceutico attivo, le unità di Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area TNSS Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) per la prima ora dopo la sfida (0-1 ora (HR) all'anno 3
Lasso di tempo: Da 0 a 1 ora del NAC all'anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1HR]), confrontando il TNSS AUC 0-1 HR tra i bracci di trattamento di riferimento: una misura di esito della tolleranza clinica all'anno 3, un anno dopo il completamento del trattamento. Il punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) è una valutazione dei sintomi compositi riportata dai partecipanti di 4 sintomi (rinorrea, congestione nasale, prurito nasale e starnuto), ciascuno ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 3 dove 0 = nessuno, 3 = grave. Il punteggio totale TNSS viene calcolato come somma della risposta per tutti e 4 i singoli punteggi dei sintomi nasali e può variare da un punteggio minimo da 0 a un punteggio massimo di 12: un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Il confronto di trattamento primario è tra fessura/dupilumab e doppio posto. |
Da 0 a 1 ora del NAC all'anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area TNSS Under Curve (AUC) Post Nasal Allergen Challenge (NAC) per la prima ora dopo la sfida (0-1 ora (HR) agli anni 1 e 2
Lasso di tempo: Da 0 a 1 ora del NAC agli anni 1 e 2
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NAC (TNSS area-under-curve [AUC 0-1HR]), confrontando i bracci di trattamento referenziati agli anni 1 e 2 durante il trattamento dello studio per la desensibilizzazione clinica. Il punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) è una valutazione dei sintomi compositi riportata dai partecipanti di 4 sintomi (rinorrea, congestione nasale, prurito nasale e starnuto), ciascuno ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 3 dove 0 = nessuno, 3 = grave. Il punteggio totale TNSS viene calcolato come somma della risposta per tutti e 4 i singoli punteggi dei sintomi nasali e può variare da un punteggio minimo da 0 a un punteggio massimo di 12: un punteggio più alto indica sintomi più gravi. I seguenti confronti di trattamento sono di interesse di esito secondario:
Entrambi i confronti del trattamento sono endpoint secondari chiave all'anno 2 e pertanto vengono considerati regolamenti di molteplicità; Tuttavia, all'anno 1 gli stessi confronti non sono adeguati alla molteplicità. |
Da 0 a 1 ora del NAC agli anni 1 e 2
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TNSS PEAT (massimo) Valore post-Nasal Allergen Challenge (NAC) per la prima ora dopo la sfida (0-1 ora (HR) agli anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Da 0 a 1 ora del NAC agli anni 1 e anno 2 e all'anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Il punteggio del sintomo nasale totale NAC (TNSS) è una valutazione dei sintomi compositi riportati dai partecipanti di 4 sintomi (rinorrea, congestione nasale, prurito nasale e starnuto), ciascuno ha segnato su una scala da 0 a 3 dove 0 = nessuno, 3 = grave. Il punteggio totale TNSS viene calcolato come somma della risposta per tutti e 4 i singoli punteggi dei sintomi nasali e può variare da un punteggio minimo da 0 a un punteggio massimo di 12: un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Il seguente confronto del trattamento è di interesse per esito secondario, in cui l'anno 3 è una misura di esito della tolleranza clinica e gli anni 1 e 2 sono misure di risultato di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra slitta/dupilumab e doppio placebo Secondo la SAP, questo confronto del trattamento all'anno 3 è un endpoint secondario chiave e quindi viene considerata una regolazione di molteplicità; Tuttavia, agli anni 1 e 2, i confronti non sono adeguati alla molteplicità. |
Da 0 a 1 ora del NAC agli anni 1 e anno 2 e all'anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Domanda di valutazione globale numero 2 agli anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Anni 1 e anno 2 e all'anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Per il questionario sulla valutazione globale n. 2, ai partecipanti viene posta un'unica domanda relativa al cambiamento nell'attuale febbre di rinite/fieno rispetto agli anni precedenti all'inizio del trattamento dello studio (molto meglio: +3, molto peggio: -3). Il seguente confronto del trattamento è di interesse per esito secondario, in cui l'anno 3 è una misura di esito della tolleranza clinica e gli anni 1 e 2 sono misure di risultato di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra slitta/dupilumab e doppio placebo Secondo la SAP, questo confronto del trattamento all'anno 3 è un endpoint secondario chiave e quindi viene considerata una regolazione di molteplicità; Tuttavia, agli anni 1 e 2, i confronti non sono adeguati alla molteplicità. |
Anni 1 e anno 2 e all'anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Frequenza, gravità e relazione degli eventi avversi emergenti (AES) da terapia da parte del braccio di trattamento
Lasso di tempo: Inizio del trattamento dello studio fino al completamento della partecipazione allo studio all'anno 3 o fino a 30 giorni dopo il ritiro prematuramente dallo studio
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Il numero e la percentuale di partecipanti con almeno un AE emergente per il trattamento nelle seguenti categorie saranno riassunti dal braccio del trattamento:
Verranno sintetizzati solo eventi avversi emergenti dal trattamento. Saranno presi in considerazione tutti gli eventi avversi, compresi gli eventi avversi locali, sistemici e gravi. Per la gravità della classificazione, verranno utilizzati i criteri di classificazione specificati dal protocollo che dipende dal tipo di AE:
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Inizio del trattamento dello studio fino al completamento della partecipazione allo studio all'anno 3 o fino a 30 giorni dopo il ritiro prematuramente dallo studio
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Flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF) (Delta dell'area sotto la curva [AUC] del PNIF 0-1 ora) agli anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Da 0 a 1 ora di NAC al primo e secondo anno, e al terzo anno (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Il PNIF è definito come la velocità massima di sforzo inspiratorio di aria, in litri al minuto, quando si respira attraverso il naso nei polmoni. Punteggi più bassi indicano una minore capacità di respirare aria nei polmoni a causa di una congestione nasale più grave. Il confronto tra trattamenti seguenti è di interesse secondario per l'esito, dove l'Anno 3 è una misura di esito di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 sono misure di esito di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo Secondo il SAP, questo confronto tra trattamenti all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto viene considerato un aggiustamento per la molteplicità; tuttavia, negli Anni 1 e 2 i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Da 0 a 1 ora di NAC al primo e secondo anno, e al terzo anno (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Dimensione della risposta al test cutaneo intradermico precoce dopo 1, 2 e 3 anni
Lasso di tempo: Anno 1 e Anno 2, e al terzo anno (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Un test cutaneo intradermico verrà eseguito in duplicato (braccio sinistro e destro) utilizzando polline di erba Timothy, con una lettura della fase precoce dopo 15 minuti (con una finestra di +/- 3 minuti). Verrà utilizzata una concentrazione di test di 10 BU. La media dei diametri dei pomfi del braccio sinistro e destro verrà utilizzata per l'analisi. Un diametro maggiore indica una reazione più grave. Il seguente confronto tra trattamenti è di interesse per gli outcome secondari, dove l'Anno 3 è una misura di outcome di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 sono misure di outcome di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo Secondo il SAP, questo confronto tra trattamenti all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto viene considerato un aggiustamento per la molteplicità; tuttavia agli Anni 1 e 2 i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Anno 1 e Anno 2, e al terzo anno (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Dimensione della Risposta al Test Cutaneo Intradermico Tardivo agli Anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo Il Completamento Del Trattamento)
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Un test cutaneo intradermico sarà eseguito in duplicato (braccio sinistro e destro) utilizzando polline di graminacee Timothy, con lettura della fase tardiva dopo 6,5 ore (con una finestra di +/- 30 minuti) dall'iniezione iniziale. Verrà utilizzata una concentrazione di test di 10 BU. Per l'analisi verrà utilizzata la media delle dimensioni dell'indurimento del braccio sinistro e destro. Un indurimento maggiore indica una reazione più grave. Il seguente confronto di trattamento è di interesse come esito secondario, dove l'Anno 3 è una misura di esito di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 sono misure di esito di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo Secondo il SAP, questo confronto di trattamento all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto viene considerata una correzione per molteplicità; tuttavia, agli Anni 1 e 2 i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo Il Completamento Del Trattamento)
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Dimensione della risposta di titolazione dell'endpoint del prick test cutaneo come definita dalla concentrazione provocante a 5 mm (PC5) agli anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Anni 1 e 2, e all'Anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Verrà eseguita una valutazione della risposta del test cutaneo per endpoint titration nelle braccia sinistra e destra utilizzando concentrazioni crescenti di polline di fleolo (0,001 a 10 HEP U/mL). Sarà analizzata la media delle dimensioni dei pomfi del braccio sinistro e destro. Il PC5 è definito come la concentrazione minima (su scala logaritmica in base 10) per cui la media delle dimensioni dei pomfi è ≥5 mm, basata su interpolazione lineare. Un PC5 più piccolo indica una reazione più grave. Le medie geometriche sono state ritrasformate dalla scala log10 alla scala originale HEP U/mL. Il seguente confronto di trattamento è di interesse secondario, dove l'Anno 3 rappresenta misure di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 rappresentano misure di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo Secondo il SAP, questo confronto di trattamento all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto viene considerato un aggiustamento per la molteplicità; tuttavia, agli Anni 1 e 2 i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Anni 1 e 2, e all'Anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Punteggio combinato settimanale di sintomi e farmaci stagionali (CSMS) agli anni 1, 2 e 3 (stime nella stagione)
Lasso di tempo: Anni 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Un esito dei sintomi stagionali riportato dal partecipante, calcolato come media di: a) punteggio settimanale della Scala Analogica Visiva (VAS) e b) punteggio settimanale della medicazione (WMS), ciascuno valutato per i 7 giorni precedenti alla valutazione. VAS (0=Nessun sintomo, 10=Sintomi peggiori possibili) e WMS (0= farmaci non utilizzati questa settimana, 10= farmaci utilizzati per 5 o più giorni questa settimana). Il CSMS stagionale settimanale varia da 0 a 10, dove 10 rappresenta la massima gravità. Il punteggio medio per partecipante è stato calcolato sulle settimane "in stagione" per ogni anno. Il seguente confronto di trattamento è di interesse per gli esiti secondari, dove l'Anno 3 è una misura di esito di tolleranza clinica, mentre gli Anni 1 e 2 sono misure di esito di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo Questo confronto di trattamento all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto è considerato un aggiustamento per la molteplicità; tuttavia, agli Anni 1 e 2, i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Anni 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Punteggio settimanale stagionale della scala visiva analogica (VAS) 0-10 cm agli anni 1, 2 e 3 (stime in stagione)
Lasso di tempo: Anno 1 e Anno 2, e al terzo anno (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Misura di esito dei sintomi stagionali riferita dal partecipante (auto-somministrata) su una scala Likert (da 0 a 10 cm, 0=Nessun sintomo, 10=Sintomi peggiori possibili), una misura della qualità della vita che riflette l'impatto dei sintomi di rinite ("febbre da fieno") sperimentati nei 7 giorni precedenti la valutazione. Il punteggio medio per partecipante è stato calcolato su tutte le settimane "di stagione" per anno. Il confronto di trattamento successivo è di interesse per gli esiti secondari, dove l'Anno 3 è una misura di esito di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 sono misure di esito di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio-Placebo Secondo il SAP, nessun confronto in alcun anno è aggiustato per molteplicità per questo esito. |
Anno 1 e Anno 2, e al terzo anno (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Punteggio settimanale dei farmaci stagionali (WMS) agli anni 1, 2 e 3 (stime durante la stagione)
Lasso di tempo: Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Punteggio dei farmaci per i sintomi stagionali riportato dal partecipante (auto-somministrato), basato sull'uso di antistaminici (orali e/o colliri) e corticosteroidi intranasali, valutato per i 7 giorni precedenti la valutazione. Il WMS ha un punteggio che va da 0 a 10 (0 = farmaci non utilizzati questa settimana, 10 = farmaci utilizzati per 5 o più giorni questa settimana). Il punteggio medio per partecipante è stato calcolato su tutte le settimane "in stagione" per anno. Il seguente confronto dei trattamenti è di interesse per gli esiti secondari, dove l'Anno 3 è una misura di esito di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 sono misure di esito di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo. Secondo il SAP, nessun confronto in nessun anno è aggiustato per la molteplicità per questo esito. |
Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Punteggio settimanale della qualità di vita della rinite utilizzando il Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (miniRQLQ) agli anni 1, 2 e 3 (stime di stagione)
Lasso di tempo: Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Il Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (MiniRQLQ) è un questionario compilato dal partecipante (auto-somministrato) che consiste in 14 domande raggruppate in 5 domini.
Ogni domanda è valutata su una scala da 0 (nessun fastidio con i sintomi) a 6 (estremamente infastidito dai sintomi) e descrive i sintomi nasali/oculari sperimentati nei 7 giorni precedenti la valutazione.
Un punteggio totale è stato calcolato come media di tutte le domande.
Il punteggio totale medio per partecipante è stato calcolato su tutte le settimane "in stagione" per anno. |
Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Questionario dell'Indice di Utilità dei Sintomi di Rinite Modificato (MRSUI) misurato in stagione agli Anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Il Questionario dell'Indice di Utilità dei Sintomi della Rinite Modificato (MRSUI) consiste in 10 domande riguardanti i sintomi avvertiti durante le 2 settimane precedenti a livello di naso, occhi e gola, in particolare la frequenza con cui i sintomi si sono manifestati e quanto erano fastidiosi. Il punteggio totale MRSUI sarà calcolato come la somma delle risposte numeriche a tutte le 10 domande. Il punteggio totale MRSUI va da 0 a 25, dove 25 rappresenta l'esito peggiore. Il seguente confronto tra trattamenti è di interesse per gli outcome secondari, dove l'Anno 3 è una misura di outcome di tolleranza clinica, mentre gli Anni 1 e 2 sono misure di outcome di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Placebo Doppio Secondo il SAP, questo confronto tra trattamenti all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto è considerato un aggiustamento per la molteplicità; tuttavia, agli Anni 1 e 2 i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Anno 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (Un Anno Dopo il Completamento del Trattamento)
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Questionario di Valutazione Globale Numero 1 agli Anni 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Anni 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Ai partecipanti viene chiesto di descrivere la loro rinite allergica ("febbre da fieno"). Questo questionario somministrato è composto da 6 domande, incentrate sui sintomi nasali e oculari [0=Nessun sintomo, 3=Grave]. Il punteggio totale della Valutazione Globale n. 1 sarà calcolato come somma totale delle risposte numeriche a tutte e 6 le domande. Punteggi più alti indicano un risultato/gravità peggiore, dove il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 18. Il seguente confronto tra trattamenti è di interesse secondario, dove l'Anno 3 è una misura di esito di tolleranza clinica, e gli Anni 1 e 2 sono misure di esito di desensibilizzazione clinica: • Confronto tra SLIT/Dupilumab e Doppio Placebo Secondo il SAP, questo confronto tra trattamenti all'Anno 3 è un endpoint secondario chiave e pertanto viene considerato un aggiustamento per la molteplicità; tuttavia, agli Anni 1 e 2 i confronti non sono aggiustati per la molteplicità. |
Anni 1 e Anno 2, e all'Anno 3 (un anno dopo il completamento del trattamento)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Rinite, Allergico, Stagionale
- Tecniche investigative
- Terapie
- Terapia biologica
- Tecniche immunologiche
- Immunomodulazione
- Immunoterapia
- Terapia di immunosoppressione
- Desensibilizzazione Immunologica
- Dupilumab
- Immunoterapia Sublinguale
- Grazax
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Altro identificatore: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Allergia ai pollini di graminacee
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Ebbing LautenbachUniversity of UtahReclutamentoNeoplasie ematologiche | Beta Lactam AllergyStati Uniti
Prove cliniche su Dupixent®
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiCompletatoDermatite atopica da moderata a graveStati Uniti
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Jiangsu Genscend Biopharmaceutical Co., LtdReclutamento
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Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Non ancora reclutamento
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiAttivo, non reclutanteDermatite, atopicaStati Uniti, Canada
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Boston Children's HospitalNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Sanofi; Merck Sharp... e altri collaboratoriAttivo, non reclutante
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SanofiRegeneron PharmaceuticalsAttivo, non reclutante
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Regeneron PharmaceuticalsSanofiAttivo, non reclutanteDermatite atopicaStati Uniti, Canada, Cechia, Germania, Ungheria, Polonia, Regno Unito
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Regeneron PharmaceuticalsApprovato per il marketingDisturbi infiammatori di tipo 2
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Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Completato