Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie travního pylu plus Dupilumab pro indukci tolerance (GRADUATE)

11. července 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sublingvální tabletová imunoterapie travním pylem plus Dupilumab pro navození tolerance u dospělých se středně těžkou až těžkou sezónní alergickou rinitidou (ITN084AD)

Primárním cílem této studie je posoudit, zda je kombinace travní alergenové sublingvální imunoterapie (SLIT) a dupilumabu po dobu 2 let účinnější než dvojité placebo při potlačování odpovědi nasálním alergenem (NAC) na travní pyl 1 rok po dokončení studovat léky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvojitě zaslepená (maskovaná) placebem kontrolovaná studie u dospělých (zařazeno bude N=108 subjektů) se středně těžkou až těžkou sezónní alergickou rýmou a alergickou senzibilizací na pyl trav. Způsobilí účastníci, kteří prokáží pozitivní odpověď definovanou celkovým skóre nosních příznaků [TNSS] ≥ 5 (škála 0-12 v reakci na nasální alergenový provokační test [NAC] s extraktem travního pylu), budou randomizováni do jedné z následujících 3 skupin v poměru 1:1:1:

  • Sublingvální imunoterapie travním alergenem (SLIT) + dupilumab (n=36)
  • Travní alergen SLIT + dupilumab placebo (n=36)
  • Grass alergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)

Grazax® je sublingvální travní alergenový imunoterapeutický přípravek schválený pro klinické použití ve Spojeném království a bude v této studii použit jako SLIT. Grazax (a jeho odpovídající placebo) si budou účastníci sami podávat denně po dobu dvou let.

Dupixent® je obchodní název pro dupilumab a je to monoklonální protilátka proti receptoru interleukinu 4 (IL-4). Dupilumab (a jemu odpovídající placebo) bude podáván každé dva týdny subkutánní injekcí po dobu dvou let, podávanou personálem studie. Po dvouleté léčebné fázi bude následovat fáze pozorování v délce 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
  • Klinická anamnéza alergické rinokonjunktivitidy vyvolané travním pylem po dobu nejméně 2 let s nejvyššími příznaky v květnu, červnu nebo červenci
  • Klinická anamnéza středně těžkých až těžkých příznaků rinokonjunktivitidy po dobu nejméně 2 let, které narušují obvyklé denní aktivity nebo spánek, jak je definováno podle klasifikace rýmy ARIA (Alergic Rhinitis and Its Impact on Asthma).
  • Klinická anamnéza nedostatečně kontrolovaných příznaků rinokonjunktivitidy, navzdory léčbě antihistaminiky a/nebo nosními kortikosteroidy během sezóny travního pylu, po dobu nejméně 2 let
  • Pozitivní reakce kožního prick testu při screeningu, definovaná jako průměr pupínků ≥3 mm na Phleum pratense
  • Pozitivní specifický imunoglobulin E (IgE) při screeningu, definovaný jako IgE třídy 2 (např. ≥ 0,7 kilojednotek na litr [kU/L]) proti Phleum pratense
  • Pozitivní odpověď na nazální alergenový provokační test (NAC) s Phleum pratense definovaná jako celkové skóre nosních příznaků (TNSS) ≥5 bodů (z maximální možnosti 12 bodů)

  • Žena ve fertilním věku (WOCBP), bez ohledu na anamnézu antikoncepce, musí:

    • mít negativní těhotenský test v séru při screeningu,

    • nekojíte ani nekojíte a je vyžadováno, aby během studie důsledně používala jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:

      • hormonální (např. orální, transdermální, intravaginální, implantát nebo injekce),
      • nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém (IUS),
      • partner po vasektomii,
      • oboustranný tubární uzávěr, popř
      • sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu studie
  • Prebronchodilatační usilovný výdechový objem (FEV1)
  • Klinická anamnéza astmatu vyžadujícího pravidelné inhalační kortikosteroidy po dobu > 4 týdnů v roce, mimo sezónu travních pylu

  • Klinická anamnéza středně těžké až těžké alergické rýmy, jak je definována podle klasifikace rýmy Alergická rýma a její dopad na astma (ARIA), způsobená buď:

    • Alergenem, kterému je Subjekt pravidelně vystaven, popř
    • Pyl stromů během sezóny stromového pylu, léčený běžnými antihistaminiky nebo intranazálními kortikosteroidy
  • Anamnéza návštěvy pohotovosti nebo přijetí do nemocnice pro astma v předchozích 12 měsících
  • Chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze
  • Anamnéza rekurentní akutní sinusitidy, definovaná jako 2 epizody za rok za poslední 2 roky, z nichž všechny vyžadovaly léčbu antibiotiky

  • Chronická sinusitida v anamnéze, definovaná jako sinusové symptomy trvající déle než 12 týdnů, která zahrnuje 2 nebo více hlavních faktorů nebo 1 hlavní faktor a 2 vedlejší faktory.

    • Hlavní faktory jsou definovány jako:

      • Bolest nebo tlak v obličeji,
      • Nosní obstrukce nebo ucpání,
      • výtok z nosu nebo hnisání nebo změněný postnazální výtok,
      • Hnisání v nosní dutině, popř
      • Porucha nebo ztráta čichu.

    • Menší faktory jsou definovány jako:

      • Bolest hlavy,
      • Horečka,
      • Zápach z úst,
      • Únava,
      • Bolest zubů,
      • Kašel a/nebo
      • Bolest, tlak nebo plnost ucha.
  • Anamnéza systémových onemocnění ovlivňujících imunitní systém, jako jsou autoimunitní onemocnění, onemocnění imunitního komplexu nebo imunodeficience

  • Při randomizaci: Současné příznaky nebo léčba:

    • Infekce horních cest dýchacích,
    • Akutní sinusitida,
    • Akutní zánět středního ucha, popř
    • Další relevantní infekční proces --- Poznámka: 1.) Serózní zánět středního ucha není vylučovacím kritériem a 2.) Účastníci mohou být po vymizení příznaků přehodnoceni z hlediska způsobilosti.
  • Anamnéza jakéhokoli maligního onemocnění v předchozích 5 letech
  • Jakékoli kouření tabáku za posledních 6 měsíců nebo historie užívání cigaret delší nebo rovnající se 10 letům.
  • Jakékoli použití vapingu nebo elektronické cigarety za posledních 6 měsíců
  • Předchozí imunoterapie s alergenem travních pylů během předchozích 5 let
  • Předchozí léčba dupilumabem (Dupixent®)
  • Předchozí anafylaxe 4. stupně (kritéria hodnocení Světové organizace pro alergii) z jakékoli příčiny
  • Historie léčby anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5 receptoru, anti-IL-4/IL-13 receptoru nebo jiné monoklonální protilátky
  • Použití tricyklických antidepresiv nebo inhibitorů monoaminooxidázy
  • Probíhající systémová imunosupresivní léčba
  • Anamnéza intolerance studované terapie, záchranných léků nebo jejich pomocných látek
  • U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí nižší než 50 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml] během 72 hodin před plánovaným začátkem studijní terapie
  • Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení
  • Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie
  • Eozinofilní ezofagitida nebo diagnóza jakéhokoli hypereozinofilního syndromu a/nebo
  • Podávání živých atenuovaných vakcín během čtyř týdnů po injekcích dupilumabu nebo placeba dupilumabu, před první injekcí a po celou dobu léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Grazax® +Dupixent®

Účastníci randomizovaní do tohoto úkolu obdrží během počátečního 2letého období studie následující:

  • Tableta Grazax® sublingvální imunoterapie jednou denně a
  • Dupixent® podávaný každý druhý týden (např. jednou za dva týdny) subkutánní injekcí
Biologický: Dupixent®
Počáteční dávka 600 mg (dvě injekce po 300 mg), následovaná 300 mg podávanými každý druhý týden (dvakrát týdně) subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
  • dupilumab
  • monoklonální protilátka proti IL-4 receptoru
Biologický: Grazax®

Jedna tableta Grazax® denně sublingválním podáním.

Grazax® je formulován jako lyofilizovaný perorální lyofilizát/perorálně se rozpadající tableta pro orální použití. Aktivní farmaceutická složka je standardizovaný extrakt alergenu získaný extrakcí a čištěním travního pylu z timotejky (Phleum pratense). Biologická aktivita alergenu je vyjádřena v jednotkách tablet standardizované kvality (SQ-T). Dávka Grazax® je jeden perorální lyofilizát (75 000 tabletových jednotek standardizované kvality (SQ-T) nebo přibližně 2 800 jednotek bioekvivalentní alergie (BAU), což je míra celkové biologické účinnosti Phleum pratense SQ definovaná FDA.

Ostatní jména:
  • Alergenová sublingvální imunoterapie travních pylů (SLIT)
  • timotejka (Phleum pratense) sublingvální imunoterapie (SLIT)
Experimentální: Grazax® + Dupixent® Placebo

Účastníci randomizovaní do tohoto úkolu obdrží během počátečního 2letého období studie následující:

  • Tableta Grazax® sublingvální imunoterapie jednou denně a
  • Placebo pro Dupixent® podávané každý druhý týden (např. jednou za dva týdny) subkutánní injekcí
Biologický: Grazax®

Jedna tableta Grazax® denně sublingválním podáním.

Grazax® je formulován jako lyofilizovaný perorální lyofilizát/perorálně se rozpadající tableta pro orální použití. Aktivní farmaceutická složka je standardizovaný extrakt alergenu získaný extrakcí a čištěním travního pylu z timotejky (Phleum pratense). Biologická aktivita alergenu je vyjádřena v jednotkách tablet standardizované kvality (SQ-T). Dávka Grazax® je jeden perorální lyofilizát (75 000 tabletových jednotek standardizované kvality (SQ-T) nebo přibližně 2 800 jednotek bioekvivalentní alergie (BAU), což je míra celkové biologické účinnosti Phleum pratense SQ definovaná FDA.

Ostatní jména:
  • Alergenová sublingvální imunoterapie travních pylů (SLIT)
  • timotejka (Phleum pratense) sublingvální imunoterapie (SLIT)
Lék: Dupixent® Placebo

Dvě subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) jako nasycovací dávka následovaná jednou injekcí podávanou každý druhý týden.

Dupixent® placebo je subkutánní injekce, jejíž složení je shodné s aktivním Dupixent®, s výjimkou aktivní farmaceutické složky.

Ostatní jména:
  • placebo
Komparátor placeba: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo

Účastníci randomizovaní do tohoto úkolu obdrží během počátečního 2letého období studie následující:

  • Tableta placeba jednou denně pro sublingvální imunoterapii Grazax® a
  • Placebo pro Dupixent® podávané každý druhý týden (např. jednou za dva týdny) subkutánní injekcí
Lék: Dupixent® Placebo

Dvě subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) jako nasycovací dávka následovaná jednou injekcí podávanou každý druhý týden.

Dupixent® placebo je subkutánní injekce, jejíž složení je shodné s aktivním Dupixent®, s výjimkou aktivní farmaceutické složky.

Ostatní jména:
  • placebo
Lék: Grazax® Placebo

Jedna tableta placeba (pro Grazax®) denně sublingválním podáním.

Grazax® placebo je tableta, jejíž složení je identické s aktivní tabletou Grazax® s jedinou výjimkou, a to vyloučením aktivní farmaceutické složky, jednotek Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T).

Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
TNSS Area Under Curve (AUC) po provokačním testu nasálním alergenem (NAC) během první hodiny po provokaci (0–1 hodina (h): Srovnání ramen Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo Treatment Arms
Časové okno: 0 až 1 hodina NAC ve 3. roce, jeden rok po dokončení léčby

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1 hod]), porovnání AUC 0-1 hod TNSS mezi referenčními rameny léčby: měřítko výsledku klinické tolerance.

Celkové skóre nosních příznaků (TNSS) je účastníkem hlášené složené hodnocení příznaků 4 symptomů (rinorea, ucpaný nos, svědění nosu a kýchání), každý bodovaný na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS se vypočítá jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a může se pohybovat od minimálního skóre 0 až po maximální skóre 12: vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy.
0 až 1 hodina NAC ve 3. roce, jeden rok po dokončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou TNSS (AUC) po provokaci nasálním alergenem (NAC) během první hodiny po provokaci (0–1 hodina (h): Srovnání mezi rameny pro léčbu placeba Grazax® +Dupixent® a Grazax® + Dupixent®
Časové okno: 0 až 1 hodina NAC ve 3. roce, jeden rok po dokončení léčby

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1 hod]), porovnání AUC 0-1 hod TNSS mezi referenčními rameny léčby: měřítko výsledku klinické tolerance.

Celkové skóre nosních příznaků (TNSS) je účastníkem hlášené složené hodnocení příznaků 4 symptomů (rinorea, ucpaný nos, svědění nosu a kýchání), každý bodovaný na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS se vypočítá jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a může se pohybovat od minimálního skóre 0 až po maximální skóre 12: vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy.
0 až 1 hodina NAC ve 3. roce, jeden rok po dokončení léčby
Špičkový nosní inspirační průtok (PNIF) (Delta PNIF oblast pod křivkou [AUC] 0-1 h): Srovnání mezi léčebnými pažemi
Časové okno: 0 až 1 hodina NAC ve 3. roce, jeden rok po dokončení léčby

Jako hodnocení klinické tolerance budou provedeny následující analýzy:

  • Srovnání mezi léčebnými rameny Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo a
  • Srovnání mezi léčebnými rameny Grazax® +Dupixent® a Grazax® + Dupixent® Placebo

PNIF je definována jako rychlost inspirace vzduchu v litrech za minutu při dýchání do plic nosem. Nižší skóre ukazuje na menší schopnost dýchat vzduch do plic v důsledku závažnějších nosních příznaků.
0 až 1 hodina NAC ve 3. roce, jeden rok po dokončení léčby
TNSS Area Under Curve (AUC) po provokačním testu nasálním alergenem (NAC) během první hodiny po provokaci (0–1 hodina (h): Srovnání ramen Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent® Placebo Treatment Arms
Časové okno: 0 až 1 hodina NAC v roce 1 a roce 2

NAC (TNSS Area-under-Curve [AUC 0-1 h]), porovnání TNSS AUC 0-1 h mezi referenčními rameny léčby: měření desenzibilizace na výsledný pyl trav.

Celkové skóre nosních příznaků (TNSS) je účastníkem hlášené složené hodnocení příznaků 4 symptomů (rinorea, ucpaný nos, svědění nosu a kýchání), každý bodovaný na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS se vypočítá jako součet odpovědí pro všechna 4 individuální skóre nosních symptomů a může se pohybovat od minimálního skóre 0 až po maximální skóre 12: vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy.
0 až 1 hodina NAC v roce 1 a roce 2
Špičkový nosní inspirační průtok (PNIF) (Delta PNIF oblast pod křivkou [AUC] 0-1 h): Porovnání mezi rameny pro léčbu placeba Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent®
Časové okno: 0 až 1 hodina NAC v roce 1 a roce 2

PNIF je definována jako rychlost inspirace vzduchu v litrech za minutu při dýchání do plic nosem. Nižší skóre ukazuje na menší schopnost dýchat vzduch do plic v důsledku závažnějších nosních příznaků.

Toto hodnocení je znecitlivěním na výsledek měření travního pylu.
0 až 1 hodina NAC v roce 1 a roce 2
Frekvence, závažnost a souvislost nežádoucích příhod (AE) podle léčebného ramene
Časové okno: Týden 0 až rok 3

Počet, závažnost a příbuznost lokálních a systémových AE a vážných AE budou shrnuty podle léčebného ramene. Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle stupně podle společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 5.0, 27. listopadu 2017).

Odkaz: Míra výsledku bezpečnosti a sezónních příznaků.
Týden 0 až rok 3
Týdenní skóre sezónních symptomů (vizuální analogová stupnice [VAS] 0-10 cms): Srovnání mezi rameny pro léčbu placeba Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent®
Časové okno: Ročník 3
Měření výsledku sezónních příznaků hlášené účastníkem (samoaplikované) na Likertově stupnici (0 až 10 cm, 0 = žádné příznaky, 10 = nejhorší možné příznaky), měřítko kvality života odrážející dopad rýmy na kvalitu života (" senná rýma") příznaky zaznamenané během „minulého týdne."
Ročník 3
Týdenní skóre kvality života při rýmě pomocí dotazníku kvality života Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis: Srovnání mezi rameny pro léčbu placeba Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent®
Časové okno: Ročník 3
Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire [MiniRQLQ] je dotazník vykazovaný účastníky (sami spravovaný), který se skládá ze 14 otázek seskupených do 5 domén. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (neobtěžován symptomy) do 6 (extrémně znepokojen symptomy) a popisuje nosní/oční symptomy prožité „během minulého týdne“.
Ročník 3
Globální skóre hodnocení rýmy: Srovnání mezi rameny pro léčbu placeba Grazax® +Dupixent® a Grazax® Placebo +Dupixent®
Časové okno: Ročník 3

Účastníci jsou požádáni, aby v rámci své návštěvy 3. ročníku popsali svou alergickou rýmu („senná rýma“). Tato sada otázek se skládá ze 6 otázek zaměřených na nosní a oční symptomy [0=žádné symptomy, 3=závažné] a jednu otázku týkající se změny současné rýmy/senné rýmy ve srovnání s lety před zahájením studijní léčby ( Mnohem lepší:+3, Mnohem horší: -3).

Odkaz: Měření výsledku klinické tolerance.
Ročník 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
ALK-Abelló A/S
Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN084AD
  • NIAID CRMS ID#: 38629 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)
  • 2018-003456-20 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupixent®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit