Imunoterapie travního pylu plus Dupilumab pro indukci tolerance (GRADUATE)
Sublingvální tabletová imunoterapie travním pylem plus Dupilumab pro navození tolerance u dospělých se středně těžkou až těžkou sezónní alergickou rinitidou (ITN084AD)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená (maskovaná) placebem kontrolovaná studie u dospělých (zařazeno bude N=108 subjektů) se středně těžkou až těžkou sezónní alergickou rýmou a alergickou senzibilizací na pyl trav. Způsobilí účastníci, kteří prokáží pozitivní odpověď definovanou celkovým skóre nosních příznaků [TNSS] ≥ 5 (škála 0-12 v reakci na nasální alergenový provokační test [NAC] s extraktem travního pylu), budou randomizováni do jedné z následujících 3 skupin v poměru 1:1:1:
- Sublingvální imunoterapie travním alergenem (SLIT) + dupilumab (n=36)
- Travní alergen SLIT + dupilumab placebo (n=36)
- Grass alergen SLIT placebo + dupilumab placebo (n=36)
Grazax® je sublingvální travní alergenový imunoterapeutický přípravek schválený pro klinické použití ve Spojeném království a bude v této studii použit jako SLIT. Grazax (a jeho odpovídající placebo) si budou účastníci sami podávat denně po dobu dvou let.
Dupixent® je obchodní název pro dupilumab a je to monoklonální protilátka proti receptoru interleukinu 4 (IL-4). Dupilumab (a jemu odpovídající placebo) bude podáván každé dva týdny subkutánní injekcí po dobu dvou let, podávanou personálem studie. Po dvouleté léčebné fázi bude následovat fáze pozorování v délce 1 roku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW36HP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
- Klinická anamnéza alergické rinokonjunktivitidy vyvolané travním pylem po dobu nejméně 2 let s nejvyššími příznaky v květnu, červnu nebo červenci
- Klinická anamnéza středně těžkých až těžkých příznaků rinokonjunktivitidy po dobu nejméně 2 let, které narušují obvyklé denní aktivity nebo spánek, jak je definováno podle klasifikace rýmy ARIA (Alergic Rhinitis and Its Impact on Asthma).
- Klinická anamnéza nedostatečně kontrolovaných příznaků rinokonjunktivitidy, navzdory léčbě antihistaminiky a/nebo nosními kortikosteroidy během sezóny travního pylu, po dobu nejméně 2 let
- Pozitivní reakce kožního prick testu při screeningu, definovaná jako průměr pupínků ≥3 mm na Phleum pratense
- Pozitivní specifický imunoglobulin E (IgE) při screeningu, definovaný jako IgE třídy 2 (např. ≥ 0,7 kilojednotek na litr [kU/L]) proti Phleum pratense
- Pozitivní odpověď na nazální alergenový provokační test (NAC) s Phleum pratense definovaná jako celkové skóre nosních příznaků (TNSS) ≥5 bodů (z maximální možnosti 12 bodů)
Žena ve fertilním věku (WOCBP), bez ohledu na anamnézu antikoncepce, musí:
- mít negativní těhotenský test v séru při screeningu,
nekojíte ani nekojíte a je vyžadováno, aby během studie důsledně používala jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce:
- hormonální (např. orální, transdermální, intravaginální, implantát nebo injekce),
- nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém (IUS),
- partner po vasektomii,
- oboustranný tubární uzávěr, popř
- sexuální abstinence.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu studie
- Prebronchodilatační usilovný výdechový objem (FEV1)
- Klinická anamnéza astmatu vyžadujícího pravidelné inhalační kortikosteroidy po dobu > 4 týdnů v roce, mimo sezónu travních pylu
Klinická anamnéza středně těžké až těžké alergické rýmy, jak je definována podle klasifikace rýmy Alergická rýma a její dopad na astma (ARIA), způsobená buď:
- Alergenem, kterému je Subjekt pravidelně vystaven, popř
- Pyl stromů během sezóny stromového pylu, léčený běžnými antihistaminiky nebo intranazálními kortikosteroidy
- Anamnéza návštěvy pohotovosti nebo přijetí do nemocnice pro astma v předchozích 12 měsících
- Chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze
- Anamnéza rekurentní akutní sinusitidy, definovaná jako 2 epizody za rok za poslední 2 roky, z nichž všechny vyžadovaly léčbu antibiotiky
Chronická sinusitida v anamnéze, definovaná jako sinusové symptomy trvající déle než 12 týdnů, která zahrnuje 2 nebo více hlavních faktorů nebo 1 hlavní faktor a 2 vedlejší faktory.
Hlavní faktory jsou definovány jako:
- Bolest nebo tlak v obličeji,
- Nosní obstrukce nebo ucpání,
- výtok z nosu nebo hnisání nebo změněný postnazální výtok,
- Hnisání v nosní dutině, popř
- Porucha nebo ztráta čichu.
Menší faktory jsou definovány jako:
- Bolest hlavy,
- Horečka,
- Zápach z úst,
- Únava,
- Bolest zubů,
- Kašel a/nebo
- Bolest, tlak nebo plnost ucha.
- Anamnéza systémových onemocnění ovlivňujících imunitní systém, jako jsou autoimunitní onemocnění, onemocnění imunitního komplexu nebo imunodeficience
Při randomizaci: Současné příznaky nebo léčba:
- Infekce horních cest dýchacích,
- Akutní sinusitida,
- Akutní zánět středního ucha, popř
- Další relevantní infekční proces --- Poznámka: 1.) Serózní zánět středního ucha není vylučovacím kritériem a 2.) Účastníci mohou být po vymizení příznaků přehodnoceni z hlediska způsobilosti.
- Anamnéza jakéhokoli maligního onemocnění v předchozích 5 letech
- Jakékoli kouření tabáku za posledních 6 měsíců nebo historie užívání cigaret delší nebo rovnající se 10 letům.
- Jakékoli použití vapingu nebo elektronické cigarety za posledních 6 měsíců
- Předchozí imunoterapie s alergenem travních pylů během předchozích 5 let
- Předchozí léčba dupilumabem (Dupixent®)
- Předchozí anafylaxe 4. stupně (kritéria hodnocení Světové organizace pro alergii) z jakékoli příčiny
- Historie léčby anti-IgE, anti-IL-5, anti-IL-5 receptoru, anti-IL-4/IL-13 receptoru nebo jiné monoklonální protilátky
- Použití tricyklických antidepresiv nebo inhibitorů monoaminooxidázy
- Probíhající systémová imunosupresivní léčba
- Anamnéza intolerance studované terapie, záchranných léků nebo jejich pomocných látek
- U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí nižší než 50 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml] během 72 hodin před plánovaným začátkem studijní terapie
- Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy
- Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení
- Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie
- Eozinofilní ezofagitida nebo diagnóza jakéhokoli hypereozinofilního syndromu a/nebo
- Podávání živých atenuovaných vakcín během čtyř týdnů po injekcích dupilumabu nebo placeba dupilumabu, před první injekcí a po celou dobu léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Grazax® +Dupixent®
Účastníci randomizovaní do tohoto úkolu obdrží během počátečního 2letého období studie následující:
|
Počáteční dávka 600 mg (dvě injekce po 300 mg), následovaná 300 mg podávanými každý druhý týden (dvakrát týdně) subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
Jedna tableta Grazax® denně sublingválním podáním. Grazax® je formulován jako lyofilizovaný perorální lyofilizát/perorálně se rozpadající tableta pro orální použití. Aktivní farmaceutická složka je standardizovaný extrakt alergenu získaný extrakcí a čištěním travního pylu z timotejky (Phleum pratense). Biologická aktivita alergenu je vyjádřena v jednotkách tablet standardizované kvality (SQ-T). Dávka Grazax® je jeden perorální lyofilizát (75 000 tabletových jednotek standardizované kvality (SQ-T) nebo přibližně 2 800 jednotek bioekvivalentní alergie (BAU), což je míra celkové biologické účinnosti Phleum pratense SQ definovaná FDA.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Grazax® + Dupixent® Placebo
Účastníci randomizovaní do tohoto úkolu obdrží během počátečního 2letého období studie následující:
|
Jedna tableta Grazax® denně sublingválním podáním. Grazax® je formulován jako lyofilizovaný perorální lyofilizát/perorálně se rozpadající tableta pro orální použití. Aktivní farmaceutická složka je standardizovaný extrakt alergenu získaný extrakcí a čištěním travního pylu z timotejky (Phleum pratense). Biologická aktivita alergenu je vyjádřena v jednotkách tablet standardizované kvality (SQ-T). Dávka Grazax® je jeden perorální lyofilizát (75 000 tabletových jednotek standardizované kvality (SQ-T) nebo přibližně 2 800 jednotek bioekvivalentní alergie (BAU), což je míra celkové biologické účinnosti Phleum pratense SQ definovaná FDA.
Ostatní jména:
Dvě subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) jako nasycovací dávka následovaná jednou injekcí podávanou každý druhý týden. Dupixent® placebo je subkutánní injekce, jejíž složení je shodné s aktivním Dupixent®, s výjimkou aktivní farmaceutické složky.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Grazax® Placebo + Dupixent® Placebo
Účastníci randomizovaní do tohoto úkolu obdrží během počátečního 2letého období studie následující:
|
Dvě subkutánní injekce placeba (pro Dupilumab) jako nasycovací dávka následovaná jednou injekcí podávanou každý druhý týden. Dupixent® placebo je subkutánní injekce, jejíž složení je shodné s aktivním Dupixent®, s výjimkou aktivní farmaceutické složky.
Ostatní jména:
Jedna tableta placeba (pro Grazax®) denně sublingválním podáním. Grazax® placebo je tableta, jejíž složení je identické s aktivní tabletou Grazax® s jedinou výjimkou, a to vyloučením aktivní farmaceutické složky, jednotek Phleum pratense Standardized Quality Tablet (SQ-T).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast TNSS pod křivkou (AUC) po nosní alergenové výzvě (NAC) během první hodiny po výzvě (0-1 hodin (HR) v roce 3
Časové okno: 0 až 1 hodinu NAC v roce 3 (rok po dokončení léčby)
|
NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), porovnávající TNSS AUC 0-1 HR mezi referenčními léčebnými rameny: měření výsledku klinické tolerance v roce 3, rok po dokončení léčby. Celkové skóre nosních symptomů (TNSS) je účastníkem uváděným hodnocením kompozitních symptomů 4 symptomů 4 symptomů (rinorrhea, nosní kongesce, svědění a kýchání nosního a kýchání), z nichž každá skóroval na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS se počítá jako součet reakce pro všechny 4 jednotlivé skóre nosních symptomů a může se pohybovat od minimálního skóre 0 do maximálního skóre 12: vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky. Primární srovnání léčby je mezi štěrbinovou/dupilumabem a dvojitým placeborem. |
0 až 1 hodinu NAC v roce 3 (rok po dokončení léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast TNSS pod Curve (AUC) po nosní alergenové výzvě (NAC) během první hodiny po výzvě (0-1 hodin (HR) v letech 1 a 2
Časové okno: 0 až 1 hodinu NAC v letech 1 a 2
|
NAC (TNSS Area-Under-Curve [AUC 0-1HR]), porovnávající referenční léčebné ramena v letech 1 a 2 při studijní léčbě klinické desenzibilizace. Celkové skóre nosních symptomů (TNSS) je účastníkem uváděným hodnocením kompozitních symptomů 4 symptomů 4 symptomů (rinorrhea, nosní kongesce, svědění a kýchání nosního a kýchání), z nichž každá skóroval na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádné, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS se počítá jako součet reakce pro všechny 4 jednotlivé skóre nosních symptomů a může se pohybovat od minimálního skóre 0 do maximálního skóre 12: vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky. Následující srovnání léčby má sekundární výsledek:
Obě srovnání léčby jsou klíčovými sekundárními koncovými body v roce 2, a proto se zvažují úpravy multiplicity; V roce 1 však stejné srovnání není upraveno pro multiplicitu. |
0 až 1 hodinu NAC v letech 1 a 2
|
|
TNSS Peak (maximální) hodnota po nosní alergenové výzvě (NAC) během první hodiny po výzvě (0-1 hodin (HR) v letech 1, 2 a 3
Časové okno: 0 až 1 hodinu NAC v letech 1 a roku 2 a v roce 3 (rok po dokončení léčby)
|
Celkové skóre příznaků nosního příznaku NAC (TNSS) je účastníkem uváděným hodnocením kompozitních symptomů 4 příznaků (nosička, nosní přetížení, svědění a kýchání nosního a kýchání), z nichž každý skóroval na stupnici od 0 do 3, kde 0 = žádný, 3 = závažné. Celkové skóre TNSS se počítá jako součet reakce pro všechny 4 jednotlivé skóre nosních symptomů a může se pohybovat od minimálního skóre 0 do maximálního skóre 12: vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky. Následující porovnání léčby je sekundárního výsledku zájmu, kde 3 rok je měřítkem výsledku klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou měřením klinické desenzibilizace: • Porovnání mezi štěrbinou/dupilumabem a double-placebo Podle SAP je toto porovnání léčby v roce 3 klíčovým sekundárním koncovým bodem, a proto se zvažuje nastavení multiplicity; V letech 1 a 2 však srovnání není upravena pro multiplicitu. |
0 až 1 hodinu NAC v letech 1 a roku 2 a v roce 3 (rok po dokončení léčby)
|
|
Dotazník globálního hodnocení číslo 2 v letech 1, 2 a 3
Časové okno: Roky 1 a rok 2 a v roce 3 (rok po dokončení léčby)
|
Pro dotazník globálního hodnocení č. 2 jsou účastníci položeni jedinou otázku týkající se změny současné rýmy/horečky sena ve srovnání s lety před zahájením studijní léčby (mnohem lepší: +3, mnohem horší: -3). Následující porovnání léčby je sekundárního výsledku zájmu, kde 3 rok je měřítkem výsledku klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou měřením klinické desenzibilizace: • Porovnání mezi štěrbinou/dupilumabem a double-placebo Podle SAP je toto porovnání léčby v roce 3 klíčovým sekundárním koncovým bodem, a proto se zvažuje nastavení multiplicity; V letech 1 a 2 však srovnání není upravena pro multiplicitu. |
Roky 1 a rok 2 a v roce 3 (rok po dokončení léčby)
|
|
Frekvence, závažnost a příbuznost nežádoucích účinků (AES) s léčebnou ramenem
Časové okno: Začněte studijní léčbu až do dokončení účasti studie ve 3. roce nebo do 30 dnů po předčasném odstoupení ze studie
|
Počet a procento účastníků s alespoň jednou AE s léčbou v následujících kategoriích bude shrnuty ošetřovacím ramenem:
Shrnutí bude shrnuty pouze AES a EE. Budou zváženy všechny AE, včetně místních, systémových a vážných AE. Pro závažnost třídění bude použita kritéria třídění specifikovaná na protokol, která závisí na typu AE:
|
Začněte studijní léčbu až do dokončení účasti studie ve 3. roce nebo do 30 dnů po předčasném odstoupení ze studie
|
|
Vrcholový nádechový nosní průtok (PNIF) (Delta PNIF plocha pod křivkou [AUC] 0-1 hod) v 1., 2. a 3. roce
Časové okno: 0 až 1 hodina NAC v roce 1 a roce 2 a v roce 3 (jeden rok po ukončení léčby)
|
PNIF je definován jako maximální úsilí rychlosti nádechu vzduchu v litrech za minutu při dýchání do plic nosem. Nižší skóre znamená menší schopnost nasát vzduch do plic v důsledku těžšího ucpání nosu. Ve sledování vedlejších výstupů je srovnání léčeb touto sekundární, přičemž rok 3 je měřítkem klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou měřítky klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumab a dvojitým placebem Podle SAP je toto srovnání léčeb v roce 3 klíčovým sekundárním koncovým ukazatelem, a proto se zvažuje úprava multiplicity; v letech 1 a 2 však tato srovnání nejsou upravena pro multiplicitu. |
0 až 1 hodina NAC v roce 1 a roce 2 a v roce 3 (jeden rok po ukončení léčby)
|
|
Velikost časné intradermální kožní testové odpovědi v letech 1, 2 a 3
Časové okno: Rok 1 a Rok 2 a ve Třetím roce (jeden rok po dokončení léčby)
|
Kožní test intradermálně bude proveden duplicitně (levé a pravé rameno) pomocí pylu bojínku lučního s odečtem časné fáze po 15 minutách (s tolerancí +/- 3 minut). Použita bude testovací koncentrace 10 BU. Pro analýzu bude použit průměr velikosti pupene na levém a pravém rameni. Větší velikost pupene indikuje závažnější reakci. Následující srovnání léčby je sekundárním výstupem zájmu, kde 3. rok je měřítkem klinické tolerance a 1. a 2. rok jsou měřítky klinické desenzitizace: \u2022 Srovnání mezi SLIT/Dupilumab a Dvojitým placebem Podle SAP je toto srovnání léčby ve 3. roce klíčovým sekundárním cílem, a proto je zohledněna úprava na multiplicitu; avšak v 1. a 2. roce se srovnání neupravují na multiplicitu. |
Rok 1 a Rok 2 a ve Třetím roce (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Velikost pozdní intradermální kožní testovací odpovědi v 1., 2. a 3. roce
Časové okno: Roky 1 a 2 a ve 3. roce (jeden rok po dokončení léčby)
|
Kožní test bude proveden intradermálně v duplikátu (levá a pravá paže) s použitelním pylu bojínku lučního, s odečítáním pozdní fáze po 6,5 hodinách (s odchylkou +/−30 minut) po počáteční injekci. Bude použita testovací koncentrace 10 BU. Pro analýzu bude použit průměr velikostí indurace na levé a pravé paži. Vyšší indurace indikuje závažnější reakci. Porovnání léčby s následujícím zaměřením je sekundárním výstupem, kde rok 3 je měřítkem klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou měřítky klinické desenzitizace: • Porovnání SLIT/Dupilumabu a dvojitého placeba Podle SAP toto porovnání léčby v roce 3 představuje klíčový sekundární cílový ukazatel, a proto se zohledňuje úprava multiplicity; avšak v letech 1 a 2 nejsou porovnání pro multiplicitu upravena. |
Roky 1 a 2 a ve 3. roce (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Velikost koncového bodu titrační odpovědi kožního prick testu definovaná provokativní koncentrací při 5 mm (PC5) v 1., 2. a 3. roce
Časové okno: Rok 1 a rok 2 a v roce 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
U obou paží bude provedeno hodnocení odpovědi na koncový bod titrace kožního prick testu s použitím zvyšujících se koncentrací pylu bojínek lučního (0,001 až 10 HEP U/mL). Bude analyzován průměr velikostí pupenů na levé a pravé paži. PC5 je definována jako minimální koncentrace (na logaritmické škále základu 10), pro kterou je průměrná velikost pupenu ≥5 mm, na základě lineární interpolace. Menší PC5 indikuje závažnější reakci. Geometrické průměry byly zpětně transformovány z log10 hodnot na původní škálu HEP U/mL. Následující srovnání léčby je sekundárním výstupem zájmu, kde Třetí rok je mírou klinické tolerance a Roky 1 a 2 jsou mírami klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumab a dvojitým placebem Podle SAP je toto srovnání léčby v roce 3 klíčovým sekundárním cílem, a proto je zohledněna úprava pro multiplicitu; v letech 1 a 2 však srovnání nejsou upravena pro multiplicitu. |
Rok 1 a rok 2 a v roce 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Týdenní kombinované skóre symptomů a medikace sezónní alergie (CSMS) v letech 1, 2 a 3 (odhady v sezóně)
Časové okno: Rok 1 a Rok 2, a v Roku 3 (jeden rok po ukončení léčby)
|
Výsledek sezónních příznaků hlášený účastníkem vypočtený jako průměr: a) týdenního skóre vizuální analogové škály (VAS) a b) týdenního skóre medikace (WMS), každé hodnoceno za 7 dní před hodnocením. VAS (0 = žádné příznaky, 10 = nejhorší možné příznaky) a WMS (0 = léky nebyly tento týden použity, 10 = léky užívány 5 nebo více dní v tomto týdnu). Týdenní sezónní CSMS se pohybuje od 0 do 10, přičemž 10 je nejvyšší závažnost. Průměrné skóre na účastníka bylo vypočteno napříč „sezónními“ týdny v roce. Následující srovnání léčby je sekundárním cílem, kde rok 3 je měřítkem klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou měřítky klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumab a dvojitým placebem Toto srovnání léčby ve 3. roce je klíčovým sekundárním cílem, a proto se zvažuje úprava multiplicity; v 1. a 2. roce však srovnání nejsou upravena pro multiplicitu. |
Rok 1 a Rok 2, a v Roku 3 (jeden rok po ukončení léčby)
|
|
Weekly Seasonal Visual Analogue Scale (VAS) 0-10cm Score at Years 1, 2, and 3 (In Season Estimates)
Časové okno: Rok 1 a Rok 2 a v Roku 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
Míra výsledku sezónních příznaků hlášená účastníkem (samoadministrovaná) na Likertově škále (0 až 10 cm, 0 = žádné příznaky, 10 = nejhorší možné příznaky), míra kvality života odrážející dopad příznaků rýmy („senná rýma“) prožívaných během 7 dnů před hodnocením. Průměrné skóre na účastníka bylo vypočteno napříč „v sezónních“ týdny za rok. Následující srovnání léčby je druhořadým zájmem o výsledek, přičemž 3. rok je mírou klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou mírami klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumabem a dvojitým placebem Podle SAP nejsou žádná srovnání v žádném roce upravena na multiplicitu pro tento výsledek. |
Rok 1 a Rok 2 a v Roku 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Týdenní skóre sezónní medikace (WMS) v 1., 2. a 3. roce (odhady v sezóně)
Časové okno: Rok 1 a Rok 2, a v Roku 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
Skóre symptomů a léků sezónního původu hlášené účastníkem (samostatně vyplněné) na základě užívání antihistaminik (perorálních a/nebo očních kapek) a intranazálních kortikosteroidů, hodnocené za 7 dní před hodnocením. WMS má skóre v rozmezí 0 až 10 (0 = léky neužívány tento týden, 10 = léky užívány 5 dní nebo více tento týden). Průměrné skóre na účastníka bylo vypočítáno napříč týdny "v sezóně" za rok. Následující srovnání léčby je sekundárním výstupem zájmu, kde rok 3 je mírou klinické tolerance a roky 1 a 2 jsou mírami klinické desenzibilizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumabem a dvojitým placebem Podle SAP nejsou žádná srovnání v žádném roce upravena pro multiplicitu pro tento výstup. |
Rok 1 a Rok 2, a v Roku 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Skóre týdenní kvality života při rýmě podle dotazníku Juniper Mini-Rhinoconjunctivitis Quality of Life (miniRQLQ) v 1., 2. a 3. roce (odhady v sezóně)
Časové okno: Rok 1 a Rok 2 a v Roce 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
Dotazník kvality života při minirinosinusitidě a konjunktivitidě (MiniRQLQ) je dotazník vyplňovaný účastníkem (samostatně administrovaný), který se skládá ze 14 otázek seskupených do 5 domén. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (bez obtíží s příznaky) do 6 (extrémně obtěžován příznaky) a popisuje nosní/oční příznaky, které účastník pociťoval během 7 dnů před hodnocením. Celkové skóre bylo vypočteno jako průměr všech otázek. Průměrné celkové skóre na účastníka bylo vypočteno napříč "sezónními" týdny za rok. Následující srovnání léčby je sekundárním cílovým parametrem, kde 3. rok je měřítkem klinické tolerance a 1. a 2. rok jsou měřítky klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumabem a dvojitým placebem Podle SAP je toto srovnání léčby ve 3. roce klíčovým sekundárním cílovým parametrem, a proto se uvažuje o úpravě multiplicity; avšak v 1. a 2. roce nejsou srovnání upravena pro multiplicitu. |
Rok 1 a Rok 2 a v Roce 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Dotazník modifikovaného indexu užitečnosti symptomů rýmy (MRSUI) měřený v sezóně v letech 1, 2 a 3
Časové okno: 1. a 2. rok a 3. rok (jeden rok po dokončení léčby)
|
Dotazník Modified Rhinitis Symptom Utility Index (MRSUI) obsahuje 10 otázek týkajících se příznaků nosu, očí a krku za poslední 2 týdny, konkrétně jak často se tyto příznaky vyskytovaly a jak byly obtěžující. Následující srovnání léčby je vedlejším výstupem, přičemž 3. rok je měřítkem klinické tolerance a 1. a 2. rok jsou měřítky klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumab a dvojitým placebem Podle SAP je toto srovnání léčby ve 3. roce klíčovým vedlejším cílem, a proto je zohledněna úprava multiplicity; v 1. a 2. roce však srovnání nejsou upravena o multiplicitu. |
1. a 2. rok a 3. rok (jeden rok po dokončení léčby)
|
|
Globální hodnotící dotazník číslo 1 v letech 1, 2 a 3
Časové okno: rok 1 a rok 2, a v roce 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
Účastníci jsou požádáni, aby popsali svou alergickou rýmu („sennou rýmu“). Tento administrovaný dotazník se skládá ze 6 otázek zaměřených na nosní a oční příznaky [0=žádné příznaky, 3=závažné]. Celkové skóre Global Evaluation No. 1 bude vypočítáno jako celkový součet číselných odpovědí na všech 6 otázek. Vyšší skóre značí horší výsledek/závažnost, přičemž minimální skóre je 0 a maximální 18. Následující srovnání léčby je sekundárním výsledkem zájmu, přičemž 3. rok je měřítkem klinické tolerance a 1. a 2. rok jsou měřítkem klinické desenzitizace: • Srovnání mezi SLIT/Dupilumabem a dvojitým placebem Podle SAP je toto srovnání léčby ve 3. roce klíčovým sekundárním cílem, a proto je zohledněna úprava mnohočetnosti; avšak v 1. a 2. roce se srovnání neupravují na mnohočetnost. |
rok 1 a rok 2, a v roce 3 (jeden rok po dokončení léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stephen R. Durham, MD, Allergy and Clinical Immunology Section at NHLI,Imperial College London
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Rýma
- Rýma, alergie
- Rýma, alergická, sezónní
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Biologická terapie
- Imunologické techniky
- Imunomodulace
- Imunoterapie
- Imunosupresivní terapie
- Desenzibilizace, imunologická
- dupilumab
- Sublingvální imunoterapie
- Grazax
Další identifikační čísla studie
- DAIT ITN084AD
- NIAID CRMS ID#: 38629 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)
- 2018-003456-20 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dupixent®
-
Jiangsu Genscend Biopharmaceutical Co., LtdNábor
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoStředně těžká až těžká atopická dermatitidaSpojené státy
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabírámeAtopická dermatitida
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAktivní, ne nábor
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiNáborEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAktivní, ne náborDermatitida, atopikaSpojené státy, Kanada
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Dokončeno
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiDokončenoAstma | Atopická dermatitida (AD)Spojené státy
-
Boston Children's HospitalNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Sanofi; Merck... a další spolupracovníciAktivní, ne nábor