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빈약한 반응자에서 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜 대 유연한 GnRH 길항제 프로토콜

2022년 1월 26일 업데이트: Aly Hussein, El Shatby University Hospital for Obstetrics and Gynecology

전 세계적으로 1차 및 2차 불임의 유병률은 20-44세의 임신을 시도하는 여성 중 각각 ~2% 및 10.5%로 추정됩니다. 불량 난소 반응자(POR)는 ​​체외 수정(IVF)을 받는 환자의 9-24%를 포함합니다. 수집된 난모세포의 수를 최대화하기 위해 난소 자극 프로토콜을 적절하게 조정하는 것은 그들이 결국 임신하는 데 중요한 단계를 나타냅니다.

최근 증거에 따르면 동일한 월경 주기에서 여러 난포 모집 파동이 있습니다. 이것은 모낭형성이 파도와 같은 방식으로 일어난다는 이론과 일치합니다. 따라서 단일 월경 주기 내에서 난포기 동안 전정부 난포의 기존 단일 코호트와 달리 이론적으로 임상의가 난모세포를 수집할 수 있는 여러 기회가 있을 수 있습니다.

이 개념을 활용하여 임상의는 난포기 자극(FPS) 및 황체기 자극(LPS) 프로토콜을 모두 사용하여 반응이 좋지 않은 사람에게서 난모세포를 회수하여 짧은 기간 내에 더 짧게 수집된 난모세포의 수를 늘리려고 시도했습니다. 채취한 난자 수를 늘림으로써 모든 여성 연령층에서 채취한 난자 수와 정상 출생률 사이에 명확한 관계가 있기 때문에 더 나은 임상을 보장할 수 있습니다.

어떤 프로토콜이 가장 효과적인지는 논란의 여지가 있으며 기존 프로토콜과 비교하여 POR에서 PPOS의 효능은 불분명합니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구는 볼로냐 기준에 의해 정의된 불량한 난소 반응의 기준으로 ICSI에 대해 지시된 90명의 불임 여성에 대해 수행될 것입니다. 모든 참가자는 연구의 성격에 대해 통지를 받을 것이며 그들 모두로부터 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다.

그룹 1:45 환자에게는 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜이 제공됩니다.

그룹 2: 45명의 환자에게 유연한 GnRh 길항제 난포 제어 난소 자극을 2주기로 실시합니다.

서면 동의서는 연구 프로토콜에 참여하기로 동의한 모든 참가자로부터 얻을 것입니다.

해결:

  1. 다양한 불임 요인에 대한 완전한 병력 청취 및 완전한 평가.
  2. 호르몬 조사

    • FSH, LH, E2, 프로락틴
    • AMH, TSH
  3. 기초 경질 초음파

임상 및 배아 절차:

그룹 1:

I. 이중 자극 프로토콜의 난포기

  1. 1주 동안 이전 주기의 21일부터 복합 피임약을 사용한 황체기 프라이밍(0.03mg 에티닐 에스트라디올, 게스토덴 0.075mg, Gynera 탭, Bayer Pharma AG., Berlin, Germany).
  2. 225-375 IU의 고나도트로핀으로 제어된 난소 과다자극이 난소 낭종의 부재를 확인하는 질 초음파 후 월경 2-3일째에 시작됩니다.
  3. Dydrogesterone(Duphaston, Abbott company, Illinois, United States) 20mg/일을 배란 유도 첫날부터 시작합니다.
  4. 환자 반응은 다음에 의해 모니터링됩니다.

    1. Transvaginal follicular scanning과 gonadotropins의 용량은 반응에 따라 수정될 것입니다.
    2. 혈청 에스트라디올.
    3. 유발 당일 혈청 프로게스테론 및 LH.
  5. GnRh 작용제 유발제(Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Switzerland)는 0.2mg의 2앰플 용량으로 유도 난포 직경 >18mm일 때 투여됩니다.
  6. 난모세포 채취는 GnRh 투여 후 36시간 후에 11mm 이하로 측정된 난포를 남기지 않도록 주의하여 수행됩니다.
  7. 픽업 후, 난모세포는 벗겨질 것입니다. 그런 다음 탈피된 난모세포의 핵 상태를 평가합니다. 성숙한 난모세포는 ICSI에 사용됩니다.

II. 이중 자극 프로토콜의 황체기

225-375 IU의 고나도트로핀으로 제어된 난소 과다자극은 이전 난모세포 픽업 후 다음날 20 mg/일의 Dydrogesterone(Duphaston, Abbott 회사, 미국 일리노이주)과 동시에 시작됩니다.

나머지는 여포 단계가 될 것입니다.

III. 수정 및 배아 품질:

수정 검사는 ICSI 후 16~20시간 후에 수행됩니다. 생성된 배아는 점수를 매기고 후속 전송을 위해 유리화됩니다.

IV. 배아 이식

- 다음 월경주기 3일째부터 환자는 매일 경구용 estradiol valerate(Cyclo-Progynova(흰색 정제), Bayer, Germany)를 투여받습니다. 10일 이후부터 자궁내막 성장을 경질 초음파로 모니터링합니다. 자궁내막 두께 ≥ 7 mm인 경우. 프로게스테론 투여(하루 800mg/일 질 좌약 및 격일로 100mg 앰플 IM)가 시작되고 배아 이식은 분열 또는 배반포 여부에 관계없이 최대 3개의 클래스 A 배아와 함께 3일, 4일 또는 5일에 예정됩니다. 단계.

V. 황체 지원 - 프로게스테론 투여(하루 800mg/일 질 좌약 및 격일로 100mg 앰플 IM)는 배아 이식 후 18일 임신 테스트까지 계속됩니다. 임신한 경우는 임신 12주까지 황체기 지원을 계속합니다.

그룹 2:

VI. 유연한 GnRH 길항제 프로토콜 제어 난소 자극 이 제어 난소 자극은 두 가지 다른 주기로 두 번 수행됩니다.

각 주기에서:

  1. 1주 동안 이전 주기의 21일부터 복합 피임약을 사용한 황체기 프라이밍(0.03mg 에티닐 에스트라디올, 게스토덴 0.075mg, Gynera 탭, Bayer Pharma AG., Berlin, Germany).
  2. 길항제 프로토콜을 사용하여 제어된 난소 과자극이 사용됩니다. 225-375 IU의 고나도트로핀을 사용한 자극은 난소 낭종이 없음을 확인하는 질 초음파 후 월경 2-3일째에 시작됩니다.
  3. GnRH 길항제(Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Germany)는 가장 큰 난모세포의 크기가 14mm에 도달함에 따라 매일 제공됩니다.
  4. 환자 반응은 다음에 의해 모니터링됩니다.

    1. Transvaginal follicular scanning과 gonadotropins의 용량은 반응에 따라 수정될 것입니다.
    2. 혈청 에스트라디올.
    3. 유발 당일 혈청 프로게스테론.
  5. GnRh 작용제 유발제(Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Switzerland) 0.2mg 2앰플 용량은 유도 난포 직경 >18mm일 때 투여됩니다. 두 번째 주기에서 HCG 유발(Choriomon, IBSA, Lugano, Switzerland) 동안 10,000 IU의 투여량은 선두 난포의 직경이 18 mm를 초과할 때 투여될 것입니다.
  6. 난자 픽업은 GnRh 투여 후 36시간 후에 수행됩니다.
  7. 픽업 후, 난모세포는 벗겨질 것입니다. 그런 다음 탈피된 난모세포의 핵 상태를 평가합니다. 성숙한 난모세포는 ICSI에 사용됩니다.

VII. 수정 및 배아 품질:

수정 검사는 ICSI 후 16~20시간 후에 수행됩니다. 결과 배아 점수가 매겨집니다.

첫 번째 주기의 배아는 유리화되고 두 번째 주기의 배아는 후속 이식 시도를 위해 유리화에 대한 초과분이 없는 한 갓 이식됩니다.

VIII. 배아 이식

- 프로게스테론 투여(하루 800mg/일 질 좌약 및 격일로 100mg 앰플 IM)는 두 번째 주기의 난자 채취일에 시작됩니다. 배아 이식은 3일, 4일 또는 5일에 예정되어 있으며, 첫 번째 주기의 해동된 배아와 두 번째 주기의 신선한 배아가 혼합된 분열 또는 배반포 단계 여부에 관계없이 최대 3개의 클래스 A 배아로 예정되어 있습니다.

IX. 황체 지원 프로게스테론 투여(하루 800mg/일 질 좌약 및 격일로 100mg 앰플 IM)는 배아 이식 후 18일째 임신 테스트까지 계속됩니다. 임신한 경우는 임신 12주까지 황체기 지원을 계속합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

90

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Alexandria, 이집트
        • Elshatby University Maternity Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

볼로냐 기준에 의해 정의된 빈약한 난소 반응자 환자

제외 기준:

  1. 무정자증으로 인한 남성 요인 불임.
  2. 교정되지 않은 자궁 병리를 가진 환자.
  3. 심한 자궁내막증 진단을 받은 환자.
  4. BMI가 35 이상인 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 그룹
Gynera 탭으로 일주일 동안 이전 주기의 21일째 복합 피임약을 사용한 황체기 프라이밍. 225-375 IU의 고나도트로핀으로 제어된 난소 과다자극이 난소 낭종의 부재를 확인하는 질 초음파 후 월경 2-3일째에 시작됩니다. 듀파스톤 20mg/일을 배란 유도 첫날부터 시작합니다.유도 난포 직경이 >18mm인 경우 데카펩틸 0.2mg 2앰플을 투여하여 유발합니다. Duphaston과 동시에 이전 난자 채취 후 다음날. 다음 월경 주기 3일째부터 시작하여 환자는 매일 경구용 에스트라디올 발레레이트(Cyclo-Progynova(흰색 정제))를 투여받습니다. 자궁내막 두께가 ≥ 7mm인 경우 배아 이식은 3일, 4일 또는 5일에 최대 3개 클래스로 예정됩니다. 분열 또는 배반포 단계의 배아.
첫 번째 팔에서 뇌하수체 억제에 사용됩니다. 난포기 배란 유도 첫날부터 20mg/일을 시작하고 황체기에서는 20mg/일에서 난모세포 채취 다음 날부터 시작합니다.
양팔의 제어된 난소과자극에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 포스티몬
  • 메노퓨어
  • 메노곤
  • 고나퓨어
첫 번째 팔에 배란 유발에 사용됩니다. 직경이 18mm를 초과하는 여포를 유도할 때 0.2mg의 2앰플 용량으로 투여됩니다. 두 번째 팔: 2앰플 용량으로 0.2mg은 첫 번째 주기에서만 직경이 >18mm인 난포를 유도할 때 투여됩니다.
주기의 21일째부터 황체기 프라이밍을 한 후 1주일 동안 난소 자극을 조절했습니다.
다른 이름들:
  • 기네라
해동된 배아 이식을 위한 계획된 주기의 3일차부터 환자는 매일 Cyclo-Progynova의 흰색 정제를 받게 됩니다. 10일 이후부터 자궁내막 성장을 경질 초음파로 모니터링합니다.
자궁내막 두께 ≥ 7 mm인 경우 의도한 배아 이식 주기에서. 프로게스테론 투여(하루 800mg/일 질 좌약 및 격일로 100mg 앰플 IM)는 배아 이식 후 18일째 임신 테스트까지 계속되고 임신의 경우에는 임신 12주까지 계속됩니다.
다른 이름들:
  • 가장 먼저
활성 비교기: 유연한 GnRh 길항제
이 단계는 두 가지 다른 주기로 두 번 수행됩니다. 각 주기에서: Gynera 탭으로 일주일 동안 이전 주기의 21일째부터 복합 피임약을 사용하여 황체기 프라이밍. 길항제 프로토콜을 사용하여 제어된 난소 과자극이 사용됩니다. 225-375 IU의 고나도트로핀을 사용한 자극은 난소 낭종이 없음을 확인하는 질 초음파 후 월경 2-3일째에 시작됩니다. Cetrotide 앰플은 가장 큰 난모세포의 크기가 14mm에 도달하면 매일 제공됩니다. 데카펩틸 앰플 0.2 mg은 난포 직경 >18 mm를 유도할 때 투여됩니다. 두 번째 주기에서 HCG 트리거링(코리오몬)은 10,000 IU 용량으로 선도 난포의 직경이 18 mm를 초과할 때 투여됩니다. 배아 이식은 3일, 4일 또는 5일에 예정되어 있으며, 첫 번째 주기의 해동된 배아와 두 번째 주기의 신선한 배아가 혼합된 분열 또는 배반포 단계 여부에 관계없이 최대 3개의 클래스 A 배아로 예정되어 있습니다.
양팔의 제어된 난소과자극에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 포스티몬
  • 메노퓨어
  • 메노곤
  • 고나퓨어
첫 번째 팔에 배란 유발에 사용됩니다. 직경이 18mm를 초과하는 여포를 유도할 때 0.2mg의 2앰플 용량으로 투여됩니다. 두 번째 팔: 2앰플 용량으로 0.2mg은 첫 번째 주기에서만 직경이 >18mm인 난포를 유도할 때 투여됩니다.
주기의 21일째부터 황체기 프라이밍을 한 후 1주일 동안 난소 자극을 조절했습니다.
다른 이름들:
  • 기네라
해동된 배아 이식을 위한 계획된 주기의 3일차부터 환자는 매일 Cyclo-Progynova의 흰색 정제를 받게 됩니다. 10일 이후부터 자궁내막 성장을 경질 초음파로 모니터링합니다.
자궁내막 두께 ≥ 7 mm인 경우 의도한 배아 이식 주기에서. 프로게스테론 투여(하루 800mg/일 질 좌약 및 격일로 100mg 앰플 IM)는 배아 이식 후 18일째 임신 테스트까지 계속되고 임신의 경우에는 임신 12주까지 계속됩니다.
다른 이름들:
  • 가장 먼저
가장 큰 난모세포가 배란이 시작될 때까지 크기가 14mm에 도달할 때 매일 두 번째 그룹의 뇌하수체 억제를 위해 두 번째 팔에 사용됩니다.
선두 난포의 직경이 18 mm를 초과할 때 10,000 IU의 용량으로 배란 유발을 위한 두 번째 팔의 두 번째 주기에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 초리오몬

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
회수된 M2 난모세포의 수
기간: 난자 채취 1~2시간 후
벗겨진 후 평가되고 있는 검색된 M2 난모세포의 수입니다.
난자 채취 1~2시간 후
수정률
기간: 난자에 정자를 미세 주입한 후 16~20시간
미세 주입된 난모세포의 2개의 전핵으로의 백분율 변환. 정자가 난자에 미세 주입한 후 16~20시간 후에 이루어집니다.
난자에 정자를 미세 주입한 후 16~20시간
결과 배아 번호
기간: 수정 후 3일, 4일 또는 5일째에 배아 수를 세었습니다.
수정 후 3일 또는 4일 또는 5일에 계산된 결과 배아 수입니다.
수정 후 3일, 4일 또는 5일째에 배아 수를 세었습니다.
착상율
기간: 임신 6주차에
질경유초음파에서 관찰되는 자궁내 임신낭의 수를 임신 6주째 이식된 배아의 수로 나눈 후 100을 곱하여 계산한다.
임신 6주차에
임상 임신율.
기간: 임신 6주차에
임신 6주에 경질 초음파로 태아 심장 박동이 있는 임신낭을 관찰한 경우의 비율
임신 6주차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
두 프로토콜에서 진행 중인 임신율의 차이.
기간: 임신 20주차에
임신 기간이 20주 이상일 때 진행 중인 임신율의 차이 평가
임신 20주차에
통제된 난소 과다자극의 총 일수에 관한 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 황체기의 차이
기간: 난소 자극 첫날부터 자극의 각 단계인 난포와 황체의 자극 마지막 날까지
프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기 및 황체기 모두에서 제어된 난소 과다자극의 총 일수를 연구하여 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기 및 황체기의 두 단계 사이의 차이를 평가합니다.
난소 자극 첫날부터 자극의 각 단계인 난포와 황체의 자극 마지막 날까지
통제된 난소과자극에 사용되는 성선 자극 호르몬의 총 용량에 관한 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 황체기의 차이
기간: 난소 자극 첫날부터 자극의 각 단계인 난포와 황체의 자극 마지막 날까지
조절된 난소과자극에 사용된 성선자극호르몬의 총 용량에 관한 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 황체기 사이의 차이를 평가하여 두 단계 사이의 차이를 평가
난소 자극 첫날부터 자극의 각 단계인 난포와 황체의 자극 마지막 날까지
회수된 M2 난모세포 수에 관한 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 황체기의 차이
기간: 난자 채취 1~2시간 후
프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기 및 황체기의 두 단계 사이의 결과 간의 차이에 대해 제거 후 평가된 M2 난모세포의 회수된 수입니다.
난자 채취 1~2시간 후
수정률에 관한 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 황체기의 차이.
기간: 난자에 정자를 미세 주입한 후 16~20시간
프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 두 단계, 난포기 및 황체기 사이의 결과 사이의 차이에 대해 정자에 의한 난모세포의 미세주입 후 16-20시간에 미세주입된 난모세포가 2개의 전핵으로 변환되는 백분율
난자에 정자를 미세 주입한 후 16~20시간
결과 배아 수에 관한 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 황체기의 차이
기간: 수정 후 3일, 4일 또는 5일째에 배아 수를 세었습니다.
결과 배아 수는 프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 두 단계, 난포기 및 황체기 사이의 결과 사이의 차이에 따라 수정 후 3일, 4일 또는 5일에 계산됩니다.
수정 후 3일, 4일 또는 5일째에 배아 수를 세었습니다.
회수된 M2 난모세포의 수에 관한 Progestin Primed Double Stimulation Protocol의 난포기와 기존의 GnRH Antagonist Protocol의 1차 프로토콜 사이의 차이 평가.
기간: 난자 채취 1~2시간 후
열악한 난소 반응자에서 난소 반응에 사용된 프로게스틴의 효과를 연구하기 위해 이중 자극 그룹의 난포 단계와 첫 번째 난포 파동을 비교했습니다. 유연한 길항제 그룹
난자 채취 1~2시간 후
프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기와 기존의 GnRH 길항제 프로토콜의 1차 수정률 간의 차이 평가.
기간: 난자에 정자를 미세 주입한 후 16~20시간
미세 주입된 난모세포가 2개의 전핵으로 변환되는 비율입니다. 사용된 프로게스틴이 난소 반응에 미치는 영향과 불량한 난소 반응자에 대한 결과를 연구하기 위해 이중 자극 그룹의 난포기 단계와 유연 길항제 그룹의 첫 번째 여포파를 비교했습니다.
난자에 정자를 미세 주입한 후 16~20시간
프로게스틴 프라이밍 이중 자극 프로토콜의 난포기 단계와 결과 배아 수에 대한 기존 GnRH 길항제 프로토콜의 첫 번째 라운드 간의 차이를 평가합니다.
기간: 수정 후 3일 또는 4일 또는 5일에
수정 후 3일, 4일 또는 5일에 계산된 결과 배아의 수입니다. 난소 반응에 사용된 프로게스틴의 효과와 난소 반응이 불량한 결과 배아 수를 연구하기 위해 난포 단계를 비교했습니다. 유연한 길항제 그룹의 이중 자극 그룹 및 첫 번째 여포파
수정 후 3일 또는 4일 또는 5일에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Aly A Hussein, Ass.lecturer, ELShatby University Hospital
  • 수석 연구원: Sherif S Gaafar, Professor, ELShatby University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 28일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 1월 26일

마지막으로 확인됨

2022년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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