Protocollo di doppia stimolazione innescato dal progestinico rispetto al protocollo flessibile dell'antagonista del GnRH nei pazienti con scarsa risposta

Lo studio sarà condotto su 90 donne infertili indicate per ICSI con criteri di scarsa risposta ovarica definiti dai criteri di Bologna. Tutte le partecipanti saranno informate sulla natura dello studio e da tutte verrà prelevato il consenso informato.

I pazienti del gruppo 1:45 riceveranno il protocollo di doppia stimolazione con progestinico.

Gruppo 2: 45 pazienti riceveranno l'antagonista flessibile del GnRh, le stimolazioni ovariche follicolari controllate verranno eseguite in 2 cicli.

I consensi informati scritti saranno ottenuti da tutti i partecipanti che accettano di partecipare al protocollo di ricerca.

Allenati:

1. Raccolta completa dell'anamnesi e valutazione completa dei diversi fattori di infertilità.

2. Indagini ormonali

   • FSH, LH, E2, Prolattina
   • AMH, TSH
3. Ecografia transvaginale basale

Procedure cliniche ed embriologiche:

Gruppo 1:

I. La fase follicolare del protocollo di doppia stimolazione

1. priming della fase luteale utilizzando pillole contraccettive combinate dal giorno 21 del ciclo precedente per una settimana (0,03 mg di etinilestradiolo, gestodene 0,075 mg, scheda Gynera, Bayer Pharma AG., Berlino, Germania).
2. L'iperstimolazione ovarica controllata con 225-375 UI di gonadotropine verrà iniziata il giorno 2-3 delle mestruazioni dopo l'ecografia vaginale che conferma l'assenza di cisti ovariche.
3. Dydrogesterone (Duphaston, Abbott company, Illinois, Stati Uniti) a 20 mg/giorno verrà iniziato dal primo giorno dell'induzione dell'ovulazione.

4. La risposta del paziente sarà monitorata da:

   1. La scansione follicolare transvaginale e la dose delle gonadotropine saranno modificate in base alla risposta.
   2. Estradiolo sierico.
   3. Progesterone sierico e LH il giorno dell'attivazione.
5. L'attivazione dell'agonista del GnRh (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Svizzera) in una dose di 2 fiale da 0,2 mg verrà somministrata quando il follicolo principale è> 18 mm di diametro.
6. Il prelievo degli ovociti verrà effettuato 36 ore dopo la somministrazione di GnRh con la precauzione di lasciare i follicoli che misurano 11 mm o meno.
7. Dopo il prelievo, gli ovociti verranno denudati. Gli ovociti denudati vengono quindi valutati per lo stato nucleare. Gli ovociti maturi saranno utilizzati per l'ICSI.

II. La fase luteinica del protocollo di doppia stimolazione

L'iperstimolazione ovarica controllata con 225-375 UI di gonadotropine verrà iniziata il giorno successivo al precedente prelievo di ovociti simultaneamente con Didrogesterone (Duphaston, società Abbott, Illinois, Stati Uniti) a 20 mg/giorno.

Il resto sarà come la fase follicolare.

III. Fecondazione e qualità dell'embrione:

Il controllo della fecondazione, che verrà eseguito dalle 16 alle 20 ore dopo l'ICSI. Gli embrioni risultanti saranno segnati e vetrificati per il successivo trasferimento.

IV. Trasferimento di embrioni

- A partire dal successivo giorno 3 del ciclo mestruale, i pazienti riceveranno giornalmente estradiolo valerato orale (Cyclo-Progynova (compresse bianche); Bayer, Germania). Dal giorno 10 in poi, la crescita dell'endometrio sarà monitorata mediante ecografia transvaginale. Quando lo spessore endometriale ≥ 7 mm. Verrà avviata la somministrazione di progesterone (come supposte vaginali da 800 mg/die al giorno e fiala da 100 mg IM a giorni alterni) e il trasferimento dell'embrione sarà programmato il giorno 3, 4 o 5 con un numero massimo di 3 embrioni di classe A sia di scissione che di blastocisti palcoscenico.

V. Supporto luteale - La somministrazione di progesterone (come supposte vaginali da 800 mg/die al giorno e fiala da 100 mg IM a giorni alterni) continuerà fino al test di gravidanza 18 giorni dopo il trasferimento dell'embrione. Le gravide continueranno il supporto luteale fino alla 12a settimana di gestazione.

Gruppo 2:

VI. Stimolazione ovarica controllata dal protocollo flessibile dell'antagonista del GnRH Questa stimolazione ovarica controllata verrà eseguita due volte in due cicli diversi

In ogni ciclo:

1. priming della fase luteale utilizzando pillole contraccettive combinate dal giorno 21 del ciclo precedente per una settimana (0,03 mg di etinilestradiolo, gestodene 0,075 mg, scheda Gynera, Bayer Pharma AG., Berlino, Germania).
2. Verrà utilizzata l'iperstimolazione ovarica controllata mediante protocollo antagonista. La stimolazione con 225-375 UI di gonadotropine verrà iniziata il giorno 2-3 delle mestruazioni dopo l'ecografia vaginale che conferma l'assenza di cisti ovariche.
3. L'antagonista del GnRH ( Cetrotide , Merck Serono, Darmstadt, Germania) verrà somministrato giornalmente poiché l'ovocita più grande raggiunge la dimensione di 14 mm.

4. La risposta del paziente sarà monitorata da:

   1. La scansione follicolare transvaginale e la dose delle gonadotropine saranno modificate in base alla risposta.
   2. Estradiolo sierico.
   3. Progesterone sierico il giorno dell'attivazione.
5. L'attivazione dell'agonista del GnRh (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Svizzera) in una dose di 2 fiale da 0,2 mg verrà somministrata quando il follicolo principale è> 18 mm di diametro. Mentre nel secondo ciclo verrà somministrato l'innesco di HCG (Choriomon, IBSA, Lugano, Svizzera) in una dose di 10.000 UI quando il follicolo principale >18 mm di diametro.
6. Il prelievo degli ovociti verrà effettuato 36 ore dopo la somministrazione di GnRh.
7. Dopo il prelievo, gli ovociti verranno denudati. Gli ovociti denudati vengono quindi valutati per lo stato nucleare. Gli ovociti maturi saranno utilizzati per l'ICSI.

VII. Fecondazione e qualità dell'embrione:

Il controllo della fecondazione, che verrà eseguito dalle 16 alle 20 ore dopo l'ICSI. Gli embrioni risultanti saranno valutati.

Gli embrioni del primo ciclo saranno vetrificati mentre gli embrioni del secondo ciclo saranno trasferiti freschi a meno che non ci sia eccesso di vetrificazione per successive prove di trasferimento.

VIII. Trasferimento di embrioni

- La somministrazione di progesterone (come supposte vaginali da 800 mg/die al giorno e fiala da 100 mg IM a giorni alterni) verrà iniziata il giorno del prelievo degli ovociti del secondo ciclo. Il trasferimento di embrioni sarà programmato il giorno 3, 4 o 5 con un numero massimo di 3 embrioni di classe A sia di clivaggio che di blastocisti che saranno una miscela di embrioni scongelati del primo ciclo ed embrioni freschi del secondo ciclo.

IX. Supporto luteale La somministrazione di progesterone (come supposte vaginali da 800 mg/die al giorno e fiala da 100 mg IM a giorni alterni) continuerà fino al test di gravidanza 18 giorni dopo il trasferimento dell'embrione. Le gravide continueranno il supporto luteale fino alla 12a settimana di gestazione.