孕激素引发的双重刺激方案与灵活的 GnRH 拮抗剂方案在反应不良者中的对比

该研究将针对 90 名需要 ICSI 的不孕女性进行，这些女性符合博洛尼亚标准定义的卵巢反应不佳的标准。所有参与者都将被告知研究的性质，并征得所有参与者的知情同意书。

第 1 组：45 名患者将接受孕激素引发的双重刺激方案。

第 2 组：45 名患者将接受灵活的 GnRh 拮抗剂卵泡控制性卵巢刺激，将在 2 个周期内完成。

将从所有接受参与研究方案的参与者处获得书面知情同意书。

锻炼：

1. 完整的病史采集和对不同不育因素的全面评估。

2. 荷尔蒙检查

   • FSH、LH、E2、催乳素
   • AMH、促甲状腺激素
3. 基础经阴道超声

临床和胚胎学程序：

第 1 组：

一、双刺激方案的卵泡期

1. 使用前一个周期第 21 天的联合避孕药一周的黄体期启动（0.03 毫克乙炔雌二醇，孕二烯酮 0.075 毫克，Gynera tab，拜耳制药公司，德国柏林）。
2. 在阴道超声确认没有卵巢囊肿后，将在月经的第 2-3 天开始使用 225-375 IU 的促性腺激素进行受控的卵巢过度刺激。
3. 地屈孕酮（Duphaston，Abbott 公司，伊利诺伊州，美国）从诱导排卵的第一天开始使用 20 mg/天。

4. 将通过以下方式监测患者的反应：

   1. 经阴道滤泡扫描和促性腺激素的剂量将根据反应进行修改。
   2. 血清雌二醇。
   3. 触发当天的血清黄体酮和 LH。
5. 当前导卵泡直径 >18 毫米时，将给予剂量为 2 安瓿 0.2 mg 的 GnRh 激动剂触发剂（Decapeptyl、Ferring、SAINT-PREX Switzerland）。
6. 将在 GnRh 给药后 36 小时进行卵母细胞提取，并采取预防措施使卵泡尺寸为 11 毫米或更小。
7. 拾取后，卵母细胞将被剥蚀。 然后评估裸露的卵母细胞的核状态。 成熟卵母细胞将用于 ICSI。

二。 双刺激方案的黄体期

在前一次卵母细胞提取后的第二天，将开始用 225-375 IU 的促性腺激素进行受控的卵巢过度刺激，同时以 20 mg/天的剂量使用地屈孕酮（Duphaston，Abbott 公司，美国伊利诺伊州，美国）。

其余的将作为卵泡期。

三、受精和胚胎质量：

受精检查，将在 ICSI 后 16 至 20 小时进行。 将对所得胚胎进行评分，并将它们玻璃化以进行后续移植。

四、胚胎移植

- 从下一个月经周期第 3 天开始，患者将每天接受口服戊酸雌二醇（Cyclo-Progynova（白色片剂）；拜耳，德国）。 从第 10 天开始，将通过经阴道超声监测子宫内膜生长。 当子宫内膜厚度≥7mm。 将开始黄体酮给药（每天 800 毫克/天阴道栓剂和每隔一天肌注 100 毫克安瓿），胚胎移植将安排在第 3、4 或 5 天，最多 3 个 A 级胚胎，无论是卵裂还是囊胚阶段。

V. 黄体支持-黄体酮给药（每天 800 毫克/天阴道栓剂和每隔一天肌注 100 毫克安瓿）将持续到胚胎移植后 18 天进行妊娠测试。 妊娠病例将继续黄体支持直至妊娠 12 周。

第 2 组：

六。 灵活的 GnRH 拮抗剂方案控制卵巢刺激 这种控制卵巢刺激将在两个不同的周期中进行两次

在每个循环中：

1. 从前一个周期的第 21 天起使用联合避孕药一周的黄体期启动（0.03 毫克乙炔雌二醇，孕二烯酮 0.075 毫克，Gynera tab，拜耳制药公司，德国柏林）。
2. 将使用使用拮抗剂方案的受控卵巢过度刺激。 在阴道超声确认没有卵巢囊肿后，月经第 2-3 天开始使用 225-375 IU 促性腺激素进行刺激。
3. GnRH 拮抗剂（ Cetrotide , Merck Serono, Darmstadt, Germany）将在最大卵母细胞达到 14 mm 时每天给药。

4. 将通过以下方式监测患者的反应：

   1. 经阴道滤泡扫描和促性腺激素的剂量将根据反应进行修改。
   2. 血清雌二醇。
   3. 触发当天的血清黄体酮。
5. 当前导卵泡直径 >18 毫米时，将以 2 安瓿 0.2 mg 的剂量施用 GnRh 激动剂触发剂（Decapeptyl、Ferring、Saint-Prex Switzerland）。 在第二个周期中，当前导卵泡直径 >18 毫米时，将给予 10,000 IU 剂量的 HCG 触发（Choriomon，IBSA，瑞士卢加诺）。
6. GnRh 给药后 36 小时将进行卵母细胞提取。
7. 拾取后，卵母细胞将被剥蚀。 然后评估裸露的卵母细胞的核状态。 成熟卵母细胞将用于 ICSI。

七。受精和胚胎质量：

受精检查，将在 ICSI 后 16 至 20 小时进行。 将对所得胚胎进行评分。

第一个周期的胚胎将被玻璃化，而第二个周期的胚胎将被新鲜移植，除非在随后的移植试验中有多余的玻璃化胚胎。

八。胚胎移植

- 黄体酮给药（每天 800 毫克/天阴道栓剂和每隔一天肌注 100 毫克安瓿）将在第二个周期的卵母细胞提取当天开始。 胚胎移植将安排在第 3、4 或 5 天，最多 3 个 A 级胚胎，无论是卵裂期还是囊胚期，它们将是第一个周期解冻的胚胎和第二个周期的新鲜胚胎的混合物。

九。黄体支持黄体酮给药（每天 800 毫克/天阴道栓剂和每隔一天肌注 100 毫克安瓿）将持续到胚胎移植后 18 天进行妊娠测试。 妊娠病例将继续黄体支持直至妊娠 12 周。