Прогестин-праймированный протокол двойной стимуляции по сравнению с гибким протоколом антагониста ГнРГ у пациентов с плохой реакцией

Исследование будет проведено на 90 бесплодных женщинах, которым показано ИКСИ с критериями плохой реакции яичников, определенными Болонскими критериями. Все участники будут проинформированы о характере исследования, и у всех будет получено информированное согласие.

Пациентам группы 1:45 будет назначен протокол двойной стимуляции, прогестин-праймированный.

Группа 2: 45 пациенток будут получать гибкий антагонист GnRh. Фолликулярная контролируемая стимуляция яичников будет проводиться в 2 цикла.

Письменные информированные согласия будут получены от всех участников, которые примут участие в протоколе исследования.

Работа вверх:

1. Полный сбор анамнеза и полная оценка различных факторов бесплодия.

2. Гормональные исследования

   • ФСГ, ЛГ, Е2, пролактин
   • АМГ, ТТГ
3. Базальное трансвагинальное УЗИ

Клинические и эмбриологические процедуры:

Группа 1:

I. Фолликулярная фаза протокола двойной стимуляции

1. подготовка лютеиновой фазы с использованием комбинированных противозачаточных таблеток с 21-го дня предыдущего цикла в течение одной недели (0,03 мг этинилэстрадиола, 0,075 мг гестодена, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Берлин, Германия).
2. Контролируемая гиперстимуляция яичников с помощью 225-375 МЕ гонадотропинов будет начата на 2-3 день менструации после вагинального УЗИ, подтверждающего отсутствие кист яичников.
3. Дидрогестерон (Дюфастон, компания Эбботт, Иллинойс, США) в дозе 20 мг/сутки начинают с первого дня индукции овуляции.

4. За реакцией пациента будут следить:

   1. Трансвагинальное сканирование фолликулов и доза гонадотропинов будут изменены в зависимости от ответа.
   2. Эстрадиол сыворотки.
   3. Сывороточный прогестерон и ЛГ в день запуска.
5. Агонист гонадолиберина триггерного действия (Декапептил, Ферринг, СЭНТ-ПРЕКС Швейцария) в дозе 2 ампулы по 0,2 мг вводят при приводящем фолликуле >18 мм в диаметре.
6. Забор яйцеклеток проводят через 36 часов после введения ГнРГ с осторожностью, чтобы не осталось фолликулов размером 11 мм или меньше.
7. После забора ооциты обнажаются. Обнаженные ооциты затем оценивают на ядерный статус. Зрелые ооциты будут использоваться для ИКСИ.

II. Лютеиновая фаза протокола двойной стимуляции

Контролируемая гиперстимуляция яичников 225-375 МЕ гонадотропинов будет начата на следующий день после предыдущего забора ооцитов одновременно с дидрогестероном (Дюфастон, компания Эбботт, Иллинойс, США) в дозе 20 мг/сут.

Остальное будет как фолликулярная фаза.

III. Оплодотворение и качество эмбрионов:

Проверка оплодотворения, которая проводится через 16-20 часов после ИКСИ. Полученные эмбрионы будут подсчитаны и витрифицированы для последующего переноса.

IV. Перенос эмбрионов

- Начиная с 3-го дня следующего менструального цикла, пациентки будут ежедневно получать перорально валерат эстрадиола (Цикло-Прогинова (белые таблетки); Bayer, Германия). Начиная с 10-го дня рост эндометрия будет контролироваться с помощью трансвагинального УЗИ. При толщине эндометрия ≥ 7 мм. Будет начато введение прогестерона (в виде вагинальных суппозиториев 800 мг/день и в/м ампулы 100 мг через день), а перенос эмбрионов будет запланирован на 3, 4 или 5 день с максимальным количеством 3 эмбрионов класса А, будь то дробление или бластоциста. сцена.

V. Лютеиновая поддержка. Введение прогестерона (в виде вагинальных суппозиториев 800 мг/день и 100 мг ампул внутримышечно через день) будет продолжаться до проведения теста на беременность через 18 дней после переноса эмбриона. Беременные пациенты будут продолжать лютеиновую поддержку до 12 недель беременности.

Группа 2:

VI. Гибкий протокол антагониста ГнРГ, контролируемая стимуляция яичников. Эта контролируемая стимуляция яичников будет проводиться дважды в двух разных циклах.

В каждом цикле:

1. подготовка лютеиновой фазы с использованием комбинированных противозачаточных таблеток с 21-го дня предыдущего цикла в течение одной недели (0,03 мг этинилэстрадиола, 0,075 мг гестодена, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Берлин, Германия).
2. Будет использоваться контролируемая гиперстимуляция яичников с использованием протокола антагонистов. Стимуляцию 225-375 МЕ гонадотропинов начинают на 2-3 день менструации после вагинального УЗИ, подтверждающего отсутствие кист яичников.
3. Антагонист ГнРГ (Цетротид, Мерк Сероно, Дармштадт, Германия) будет вводиться ежедневно, когда размер самого большого ооцита достигнет 14 мм.

4. За реакцией пациента будут следить:

   1. Трансвагинальное сканирование фолликулов и доза гонадотропинов будут изменены в зависимости от ответа.
   2. Эстрадиол сыворотки.
   3. Сывороточный прогестерон в день запуска.
5. Агонист гонадолиберина триггерного действия (Декапептил, Ферринг, Сен-Прек, Швейцария) в дозе 2 ампулы по 0,2 мг вводят при приводящем фолликуле >18 мм в диаметре. При этом во втором цикле триггерный ХГЧ (Хориомон, ИБСА, Лугано, Швейцария) в дозе 10000 МЕ будет вводиться при диаметре лидирующего фолликула >18 мм.
6. Забор ооцитов проводят через 36 часов после введения ГнРГ.
7. После забора ооциты обнажаются. Обнаженные ооциты затем оценивают на ядерный статус. Зрелые ооциты будут использоваться для ИКСИ.

VII. Оплодотворение и качество эмбрионов:

Проверка оплодотворения, которая проводится через 16-20 часов после ИКСИ. Полученные эмбрионы будут забиты.

Эмбрионы первого цикла будут витрифицированы, в то время как эмбрионы второго цикла будут перенесены свежими, если не будет избытка для витрификации для последующих испытаний переноса.

VIII. Перенос эмбрионов

- Введение прогестерона (в виде вагинальных суппозиториев 800 мг/день и 100 мг в ампуле внутримышечно через день) будет начато в день взятия ооцитов во втором цикле. Перенос эмбрионов будет запланирован на 3, 4 или 5 день с максимальным количеством 3 эмбрионов класса А на стадии дробления или бластоцисты, которые будут представлять собой смесь размороженных эмбрионов первого цикла и свежих эмбрионов второго цикла.

IX. Лютеиновая поддержка Введение прогестерона (в виде вагинальных суппозиториев 800 мг/день и 100 мг ампул внутримышечно через день) будет продолжаться до проведения теста на беременность через 18 дней после переноса эмбриона. Беременные пациенты будут продолжать лютеиновую поддержку до 12 недель беременности.