Protocole de double stimulation à base de progestatif versus protocole flexible d'antagoniste de la GnRH chez les mauvais répondeurs

L'étude sera menée sur 90 femmes infertiles indiquées pour ICSI avec des critères de mauvaise réponse ovarienne définis par les critères de Bologne. Tous les participants seront informés de la nature de l'étude et un consentement éclairé sera recueilli de chacun d'eux.

Les patientes du groupe 1 : 45 recevront le protocole de double stimulation amorcée avec un progestatif.

Groupe 2 : 45 patientes recevront l'antagoniste flexible de la GnRh. Les stimulations ovariennes folliculaires contrôlées se feront en 2 cycles.

Des consentements éclairés écrits seront obtenus de tous les participants qui acceptent de participer au protocole de recherche.

Travaillez :

1. Antécédents complets et évaluation complète des différents facteurs d'infertilité.

2. Enquêtes hormonales

   • FSH, LH, E2, Prolactine
   • AMH, TSH
3. Échographie basale transvaginale

Procédures cliniques et embryologiques :

Groupe 1:

I. La phase folliculaire du protocole de double stimulation

1. Amorçage de la phase lutéale à l'aide de pilules contraceptives combinées à partir du jour 21 du cycle précédent pendant une semaine (0,03 mg d'éthinylestradiol, gestodène 0,075 mg, onglet Gynera, Bayer Pharma AG., Berlin, Allemagne).
2. Une hyper-stimulation ovarienne contrôlée avec 225-375 UI de gonadotrophines sera débutée au jour 2-3 des règles après une échographie vaginale confirmant l'absence de kystes ovariens.
3. La dydrogestérone (Duphaston, société Abbott, Illinois, États-Unis) à 20 mg/jour sera débutée dès le premier jour de l'induction de l'ovulation.

4. La réponse du patient sera surveillée par :

   1. La scintigraphie folliculaire transvaginale et la dose des gonadotrophines seront modifiées en fonction de la réponse.
   2. Estradiol sérique.
   3. Progestérone et LH sériques le jour du déclenchement.
5. Un agoniste déclencheur de la GnRh (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Suisse) à la dose de 2 ampoules de 0,2 mg sera administré lorsque le follicule principal > 18 mm de diamètre.
6. Le prélèvement des ovocytes se fera 36 heures après l'administration de GnRh avec précaution de laisser les follicules mesurant 11 mm ou moins.
7. Après le prélèvement, les ovocytes seront dénudés. Les ovocytes dénudés sont ensuite évalués pour le statut nucléaire. Les ovocytes matures seront utilisés pour l'ICSI.

II. La phase lutéale du protocole de double stimulation

L'hyperstimulation ovarienne contrôlée avec 225-375 UI de gonadotrophines sera démarrée le lendemain après le précédent prélèvement d'ovocytes simultanément avec la Dydrogestérone (Duphaston, société Abbott, Illinois, États-Unis) à 20 mg/jour.

Le reste sera comme la phase folliculaire.

III. Fécondation et qualité embryonnaire :

Le contrôle de fécondation, qui sera effectué 16 à 20 heures après l'ICSI. Les embryons résultants seront notés et ils seront vitrifiés pour un transfert ultérieur.

IV. Transfert d'embryon

- À partir du jour 3 du cycle menstruel suivant, les patientes recevront quotidiennement du valérate d'estradiol oral (Cyclo-Progynova (comprimés blancs) ; Bayer, Allemagne). À partir du jour 10, la croissance de l'endomètre sera surveillée par échographie transvaginale. Lorsque l'épaisseur de l'endomètre ≥ 7 mm. L'administration de progestérone (sous forme de suppositoires vaginaux de 800 mg/jour par jour et d'ampoule de 100 mg IM tous les deux jours) sera initiée et le transfert d'embryons sera programmé les jours 3, 4 ou 5 avec un nombre maximum de 3 embryons de classe A, qu'ils soient de clivage ou de blastocyste. organiser.

V. Soutien lutéal - L'administration de progestérone (sous forme de suppositoires vaginaux de 800 mg/jour par jour et d'ampoules de 100 mg IM tous les deux jours) sera poursuivie jusqu'au test de grossesse 18 jours après le transfert d'embryon. Les femmes enceintes poursuivront le soutien lutéal jusqu'aux 12 semaines de gestation.

Groupe 2 :

VI. Le protocole flexible de l'antagoniste de la GnRH stimulation ovarienne contrôlée Cette stimulation ovarienne contrôlée sera effectuée deux fois dans deux cycles différents

A chaque cycle :

1. Amorçage de la phase lutéale à l'aide de pilules contraceptives combinées à partir du jour 21 du cycle précédent pendant une semaine (0,03 mg d'éthinylestradiol, gestodène 0,075 mg, onglet Gynera, Bayer Pharma AG., Berlin, Allemagne).
2. Une hyperstimulation ovarienne contrôlée utilisant un protocole antagoniste sera utilisée. La stimulation avec 225-375 UI de gonadotrophines sera démarrée le jour 2-3 des règles après une échographie vaginale confirmant l'absence de kystes ovariens.
3. Un antagoniste de la GnRH (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Allemagne) sera administré quotidiennement lorsque le plus gros ovocyte atteint la taille de 14 mm.

4. La réponse du patient sera surveillée par :

   1. La scintigraphie folliculaire transvaginale et la dose des gonadotrophines seront modifiées en fonction de la réponse.
   2. Estradiol sérique.
   3. Progestérone sérique le jour du déclenchement.
5. Un agoniste déclencheur de la GnRh (Décapeptyl, Ferring, Saint-Prex Suisse) à la dose de 2 ampoules de 0,2 mg sera administré en cas de follicule conducteur > 18 mm de diamètre. Alors que dans le deuxième cycle, le déclenchement de l'HCG (Choriomon, IBSA, Lugano, Suisse) à une dose de 10 000 UI sera administré lorsque le follicule principal > 18 mm de diamètre.
6. Le prélèvement d'ovocytes sera effectué 36 heures après l'administration de GnRh.
7. Après le prélèvement, les ovocytes seront dénudés. Les ovocytes dénudés sont ensuite évalués pour le statut nucléaire. Les ovocytes matures seront utilisés pour l'ICSI.

VII. Fécondation et qualité embryonnaire :

Le contrôle de fécondation, qui sera effectué 16 à 20 heures après l'ICSI. Les embryons résultants seront notés.

Les embryons du premier cycle seront vitrifiés tandis que les embryons du deuxième cycle seront fraîchement transférés à moins qu'il n'y ait un excédent pour la vitrification pour les essais de transfert ultérieurs.

VIII. Transfert d'embryon

- L'administration de progestérone (sous forme de suppositoires vaginaux de 800 mg/jour par jour et d'ampoule de 100 mg IM un jour sur deux) sera initiée le jour du prélèvement d'ovocytes du deuxième cycle. Le transfert d'embryons sera programmé le jour 3, 4 ou 5 avec un nombre maximum de 3 embryons de classe A, qu'ils soient au stade de clivage ou de blastocyste, qui seront un mélange d'embryons décongelés du premier cycle et d'embryons frais du deuxième cycle.

IX. Soutien lutéal L'administration de progestérone (sous forme de suppositoires vaginaux de 800 mg/jour par jour et d'ampoule de 100 mg IM tous les deux jours) sera poursuivie jusqu'au test de grossesse 18 jours après le transfert d'embryon. Les femmes enceintes poursuivront le soutien lutéal jusqu'aux 12 semaines de gestation.