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Protocolo de estimulación doble cebado con progestágeno versus protocolo flexible de antagonista de GnRH en pacientes con mala respuesta

26 de enero de 2022 actualizado por: Aly Hussein, El Shatby University Hospital for Obstetrics and Gynecology

La prevalencia mundial de infertilidad primaria y secundaria se estima en ~2% y 10,5%, respectivamente, entre mujeres de 20 a 44 años que intentan concebir. Las pacientes con respuesta ovárica deficiente (POR, por sus siglas en inglés) involucran del 9 al 24 % de las pacientes que se someten a fertilización in vitro (FIV). la adaptación adecuada del protocolo de estimulación ovárica para maximizar la cantidad de ovocitos recolectados representa un paso crucial para que eventualmente conciban.

La evidencia reciente indica que en el mismo ciclo menstrual, hay múltiples ondas de reclutamiento folicular. Esto coincide con la teoría de que la foliculogénesis ocurre en forma de ondas. Por lo tanto, dentro de un solo ciclo menstrual, teóricamente puede haber múltiples oportunidades para que un médico recolecte ovocitos, a diferencia de la cohorte única convencional de folículos antrales durante la fase folicular.

Utilizando este concepto, los médicos han intentado recuperar los ovocitos de las pacientes que respondieron mal utilizando los protocolos de estimulación de la fase folicular (FPS) y de la fase lútea (LPS) para aumentar la cantidad de ovocitos recolectados en un período de tiempo más corto. Al aumentar la cantidad de ovocitos recuperados recolectados, se puede asegurar una mejor clínica ya que existe una relación clara entre la cantidad de ovocitos recolectados y las tasas de nacidos vivos en todos los grupos de edad de mujeres.

qué protocolo es el más efectivo sigue siendo controvertido y la eficacia de PPOS en POR en comparación con la de los protocolos convencionales no está clara.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El estudio se realizará en 90 mujeres infértiles indicadas para ICSI con criterios de mala respuesta ovárica definidos por los criterios de Bolonia. Se informará a todas las participantes sobre la naturaleza del estudio y se solicitará el consentimiento informado a todas ellas.

Las pacientes del grupo 1:45 recibirán el protocolo de estimulación doble cebado con progestina.

Grupo 2: 45 pacientes recibirán el antagonista flexible de GnRh. Las estimulaciones ováricas foliculares controladas se realizarán en 2 ciclos.

Se obtendrán consentimientos informados por escrito de todos los participantes que acepten participar en el protocolo de investigación.

Elaborar:

  1. Toma de historia completa y evaluación completa de diferentes factores de infertilidad.
  2. Investigaciones hormonales

    • FSH, LH, E2, Prolactina
    • AMH, TSH
  3. Ultrasonido transvaginal basal

Procedimientos clínicos y embriológicos:

Grupo 1:

I. La fase folicular del protocolo de doble estimulación

  1. preparación de la fase lútea utilizando píldoras anticonceptivas combinadas desde el día 21 del ciclo anterior durante una semana (0,03 mg de etinilestradiol, gestodeno 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlín, Alemania).
  2. Se iniciará hiperestimulación ovárica controlada con 225-375 UI de gonadotropinas el día 2-3 de menstruación tras ecografía vaginal que confirme la ausencia de quistes ováricos.
  3. Se iniciará didrogesterona (Duphaston, Abbott company, Illinois, Estados Unidos) a 20 mg/día desde el primer día de la inducción de la ovulación.
  4. La respuesta del paciente será monitoreada por:

    1. La exploración folicular transvaginal y la dosis de gonadotropinas se modificarán de acuerdo con la respuesta.
    2. Estradiol sérico.
    3. Progesterona sérica y LH el día de la activación.
  5. Se administrará agonista desencadenante de GnRh (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Suiza) en dosis de 2 ampollas de 0,2 mg cuando el folículo principal sea >18 mm de diámetro.
  6. La recogida de ovocitos se realizará 36 horas después de la administración de GnRh con la precaución de dejar folículos de 11 mm o menos.
  7. Después de la recogida, se denudarán los ovocitos. A continuación, se evalúa el estado nuclear de los ovocitos denudados. Se utilizarán ovocitos maduros para ICSI.

II. La fase lútea del protocolo de doble estimulación

Se iniciará hiperestimulación ovárica controlada con 225-375 UI de gonadotropinas al día siguiente de la captación previa de ovocitos simultáneamente con Didrogesterona (Duphaston, Abbott company, Illinois, Estados Unidos) a 20 mg/día.

El resto será como la fase folicular.

tercero Fecundación y calidad embrionaria:

El control de fecundación, que se realizará de 16 a 20 horas después de la ICSI. Los embriones resultantes serán puntuados y vitrificados para su posterior transferencia.

IV. Transferencia de embrión

- A partir del próximo día 3 del ciclo menstrual, las pacientes recibirán valerato de estradiol oral (Cyclo-Progynova (tabletas blancas); Bayer, Alemania) diariamente. Desde el día 10 en adelante, se controlará el crecimiento del endometrio mediante ecografía transvaginal. Cuando el grosor del endometrio es ≥ 7 mm. Se iniciará la administración de progesterona (como óvulos vaginales de 800 mg/día por día y ampollas de 100 mg IM en días alternos) y se programará la transferencia de embriones en los días 3, 4 o 5 con un número máximo de 3 embriones de clase A, ya sea de escisión o blastocisto. escenario.

V. Soporte lúteo: la administración de progesterona (como óvulos vaginales de 800 mg/día por día y ampollas de 100 mg IM en días alternos) se continuará hasta la prueba de embarazo 18 días después de la transferencia del embrión. Las embarazadas continuarán con el soporte lúteo hasta las 12 semanas de gestación.

Grupo 2:

VI. El protocolo flexible antagonista de GnRH controló la estimulación ovárica Esta estimulación ovárica controlada se realizará dos veces en dos ciclos diferentes

En cada ciclo:

  1. cebado de la fase lútea utilizando píldoras anticonceptivas combinadas desde el día 21 del ciclo anterior durante una semana (0,03 mg de etinilestradiol, gestodeno 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlín, Alemania).
  2. Se utilizará hiperestimulación ovárica controlada mediante protocolo antagonista. Se iniciará estimulación con 225-375 UI de gonadotropinas el día 2-3 de menstruación tras ecografía vaginal que confirme la ausencia de quistes ováricos.
  3. El antagonista de GnRH (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Alemania) se administrará diariamente a medida que el ovocito más grande alcance un tamaño de 14 mm.
  4. La respuesta del paciente será monitoreada por:

    1. La exploración folicular transvaginal y la dosis de gonadotropinas se modificarán de acuerdo con la respuesta.
    2. Estradiol sérico.
    3. Progesterona sérica el día de la activación.
  5. Se administrará agonista desencadenante de GnRh (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Suiza) en dosis de 2 ampollas de 0,2 mg cuando el folículo principal sea >18 mm de diámetro. Mientras que en el segundo ciclo se administrará HCG desencadenante (Choriomon, IBSA, Lugano, Suiza) en dosis de 10.000 UI cuando el folículo líder sea >18 mm de diámetro.
  6. La recolección de ovocitos se realizará 36 horas después de la administración de GnRh.
  7. Después de la recogida, se denudarán los ovocitos. A continuación, se evalúa el estado nuclear de los ovocitos denudados. Se utilizarán ovocitos maduros para ICSI.

VIII. Fecundación y calidad embrionaria:

El control de fecundación, que se realizará de 16 a 20 horas después de la ICSI. Los embriones resultantes serán puntuados.

Los embriones del primer ciclo serán vitrificados mientras que los embriones del segundo ciclo serán recién transferidos a menos que haya exceso para vitrificación para posteriores ensayos de transferencia.

VIII. Transferencia de embrión

- La administración de progesterona (como óvulos vaginales de 800 mg/día por día y ampolla de 100 mg IM en días alternos) se iniciará el día de la recolección de ovocitos del segundo ciclo. La transferencia de embriones se programará el día 3, 4 o 5 con un número máximo de 3 embriones de clase A, ya sea en etapa de clivaje o de blastocisto, que serán una mezcla de embriones descongelados del primer ciclo y embriones frescos del segundo ciclo.

IX. Luteal support La administración de progesterona (como óvulos vaginales de 800 mg/día por día y ampollas de 100 mg IM en días alternos) continuará hasta la prueba de embarazo 18 días después de la transferencia del embrión. Las embarazadas continuarán con el soporte lúteo hasta las 12 semanas de gestación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Alexandria, Egipto
        • Elshatby University Maternity Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

pacientes con baja respuesta ovárica definidas por los criterios de Bolonia

Criterio de exclusión:

  1. Infertilidad por factor masculino por azoospermia.
  2. Pacientes con patología uterina no corregida.
  3. Pacientes con diagnóstico de endometriosis severa.
  4. Pacientes con IMC superior a 35.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: el grupo de estimulación doble cebado con progestina
Cebado en fase lútea usando píldoras anticonceptivas combinadas desde el día 21 del ciclo anterior durante una semana por Gynera tab. Se iniciará hiperestimulación ovárica controlada con 225-375 UI de gonadotropinas el día 2-3 de menstruación tras ecografía vaginal que confirme la ausencia de quistes ováricos. Duphaston a 20 mg/día se iniciará desde el primer día de la inducción de la ovulación. Se administrará Decapeptyl en una dosis de 2 ampollas de 0,2 mg cuando el folículo principal sea >18 mm de diámetro para el desencadenamiento. Luego, se controlará la hiperestimulación ovárica. al día siguiente de la recolección anterior de ovocitos simultáneamente con Duphaston. A partir del próximo día 3 del ciclo menstrual, las pacientes recibirán valerato de estradiol oral (Cyclo-Progynova (tabletas blancas) diariamente. Cuando el grosor del endometrio sea ≥ 7 mm. La transferencia de embriones se programará para los días 3, 4 o 5 con un número máximo de 3 clases. Un embrión ya sea en etapa de escisión o de blastocisto.
se utilizará para la supresión hipofisaria en el primer brazo: 20 mg/día se iniciará desde el primer día de la inducción de la ovulación en la fase folicular y en la fase lútea se iniciará el día siguiente después de la recogida de ovocitos a 20 mg/día.
se utilizará para la hiperestimulación ovárica controlada en ambos brazos
Otros nombres:
  • Fostimón
  • Menopuro
  • Menogon
  • Gonapure
se utilizará para desencadenar la ovulación. En el primer brazo: en una dosis de 2 ampollas de 0,2 mg se administrará cuando el folículo líder sea > 18 mm de diámetro. en el segundo brazo: en una dosis de 2 ampollas se administrarán 0,2 mg cuando el folículo principal > 18 mm de diámetro en el primer ciclo solamente.
preparación de la fase lútea desde el día 21 del ciclo antes de la estimulación ovárica controlada durante una semana.
Otros nombres:
  • Ginera
A partir del día 3 del ciclo previsto para la transferencia de embriones descongelados, los pacientes recibirán diariamente las tabletas blancas de Cyclo-Progynova. Desde el día 10 en adelante, se controlará el crecimiento del endometrio mediante ecografía transvaginal.
en el ciclo previsto de transferencia de embriones cuando el grosor del endometrio es ≥ 7 mm. La administración de progesterona (como óvulos vaginales de 800 mg/día por día y ampollas de 100 mg IM en días alternos) continuará hasta la prueba de embarazo 18 días después de la transferencia del embrión y en casos de embarazo hasta las 12 semanas de gestación.
Otros nombres:
  • prontogest
Comparador activo: el antagonista flexible de GnRh
Este paso se realizará dos veces en dos ciclos diferentes En cada ciclo: cebado en fase lútea utilizando píldoras anticonceptivas combinadas desde el día 21 del ciclo anterior durante una semana mediante Gynera tab. Se utilizará hiperestimulación ovárica controlada mediante protocolo antagonista. Se iniciará estimulación con 225-375 UI de gonadotropinas el día 2-3 de menstruación tras ecografía vaginal que confirme la ausencia de quistes ováricos. La ampolla de Cetrotide se administrará diariamente a medida que el ovocito más grande alcance un tamaño de 14 mm. Se administrarán ampollas de decapeptyl de 0,2 mg cuando el folículo principal sea >18 mm de diámetro. Mientras que en el segundo ciclo se administrará HCG desencadenante (Choriomon) en dosis de 10.000 UI cuando el folículo líder tenga >18 mm de diámetro. La transferencia de embriones se programará el día 3, 4 o 5 con un número máximo de 3 embriones de clase A, ya sea en etapa de clivaje o de blastocisto, que serán una mezcla de embriones descongelados del primer ciclo y embriones frescos del segundo ciclo.
se utilizará para la hiperestimulación ovárica controlada en ambos brazos
Otros nombres:
  • Fostimón
  • Menopuro
  • Menogon
  • Gonapure
se utilizará para desencadenar la ovulación. En el primer brazo: en una dosis de 2 ampollas de 0,2 mg se administrará cuando el folículo líder sea > 18 mm de diámetro. en el segundo brazo: en una dosis de 2 ampollas se administrarán 0,2 mg cuando el folículo principal > 18 mm de diámetro en el primer ciclo solamente.
preparación de la fase lútea desde el día 21 del ciclo antes de la estimulación ovárica controlada durante una semana.
Otros nombres:
  • Ginera
A partir del día 3 del ciclo previsto para la transferencia de embriones descongelados, los pacientes recibirán diariamente las tabletas blancas de Cyclo-Progynova. Desde el día 10 en adelante, se controlará el crecimiento del endometrio mediante ecografía transvaginal.
en el ciclo previsto de transferencia de embriones cuando el grosor del endometrio es ≥ 7 mm. La administración de progesterona (como óvulos vaginales de 800 mg/día por día y ampollas de 100 mg IM en días alternos) continuará hasta la prueba de embarazo 18 días después de la transferencia del embrión y en casos de embarazo hasta las 12 semanas de gestación.
Otros nombres:
  • prontogest
se usará en el segundo brazo para la supresión pituitaria en el segundo grupo diariamente cuando el ovocito más grande alcance un tamaño de 14 mm hasta que se desencadene la ovulación
se utilizará en el segundo ciclo del segundo brazo para desencadenar la ovulación en una dosis de 10.000 UI cuando el folículo principal tenga un diámetro >18 mm.
Otros nombres:
  • choriomon

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el número de ovocitos M2 recuperados
Periodo de tiempo: 1-2 horas después de la extracción de ovocitos
es el número de ovocitos M2 recuperados que se evaluaron después de la denudación
1-2 horas después de la extracción de ovocitos
la Tasa de Fertilización
Periodo de tiempo: 16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos con los espermatozoides
porcentaje de transformación de ovocitos microinyectados en dos pronúcleos. se realiza de 16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos por parte de los espermatozoides
16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos con los espermatozoides
el Número de Embriones Resultante
Periodo de tiempo: el número de embriones contados el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización
es el número de embriones resultantes contados el día 3 o 4 o 5 después de la fecundación
el número de embriones contados el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización
la tasa de implantación
Periodo de tiempo: en la 6ª semana de embarazo
se calcula como el número de sacos gestacionales intrauterinos observados por ultrasonografía transvaginal dividido por el número de embriones transferidos en la 6ª semana de embarazo y luego multiplicado por 100
en la 6ª semana de embarazo
la Tasa de Embarazo Clínico.
Periodo de tiempo: en las 6 semanas de embarazo
porcentaje de casos en los que se observa saco gestacional con latido fetal por ecografía transvaginal a las 6 semanas de gestación
en las 6 semanas de embarazo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
la diferencia en la tasa de embarazo en curso en ambos protocolos.
Periodo de tiempo: En la semana 20 de gestación
Evaluación de la diferencia en la tasa de embarazo en curso cuando el embarazo había completado ≥20 semanas de gestación
En la semana 20 de gestación
la diferencia entre la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebado con progestina con respecto al total de días de hiperestimulación ovárica controlada
Periodo de tiempo: Desde el primer día de estimulación ovárica hasta el último día de estimulación ovárica en cada fase, la folicular y la lútea, de estimulación
Se estudia el número total de días de hiperestimulación ovárica controlada tanto en fase folicular como lútea del protocolo de doble estimulación cebada con progestágenos para evaluar la diferencia entre las dos fases, la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebada con progestágenos.
Desde el primer día de estimulación ovárica hasta el último día de estimulación ovárica en cada fase, la folicular y la lútea, de estimulación
la diferencia entre la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebado con progestina con respecto a la dosis total de gonadotropinas utilizadas en la hiperestimulación ovárica controlada
Periodo de tiempo: Desde el primer día de estimulación ovárica hasta el último día de estimulación ovárica en cada fase, la folicular y la lútea, de estimulación
Evaluar la diferencia entre la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebada con progestágenos con respecto a la dosis total de gonadotropinas utilizadas en la hiperestimulación ovárica controlada así como la diferencia entre las dos fases
Desde el primer día de estimulación ovárica hasta el último día de estimulación ovárica en cada fase, la folicular y la lútea, de estimulación
la diferencia entre la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebado con progestina con respecto al número de ovocitos M2 recuperados
Periodo de tiempo: 1-2 horas después de la extracción de ovocitos
es el número de ovocitos M2 recuperados que se evaluaron después de la denudación para determinar la diferencia entre los resultados entre las dos fases, la fase folicular y la fase lútea del protocolo de estimulación doble cebado con progestina
1-2 horas después de la extracción de ovocitos
la diferencia entre la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebado con progestina con respecto a la tasa de fecundación.
Periodo de tiempo: 16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos con los espermatozoides
porcentaje de transformación de los ovocitos microinyectados en dos pronúcleos a las 16 -20 horas después de la microinyección de los ovocitos por parte de los espermatozoides así como la diferencia entre los resultados entre las dos fases, la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebada con progestina
16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos con los espermatozoides
la diferencia entre la fase folicular y la fase lútea del protocolo de doble estimulación cebado con progestina con respecto al número de embriones resultantes
Periodo de tiempo: el número de embriones contados el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización
el número de embriones resultantes se cuenta el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización para diferenciar los resultados entre las dos fases, la fase folicular y la fase lútea del protocolo de estimulación doble cebado con progestina
el número de embriones contados el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización
Evaluación de la diferencia entre la fase folicular del protocolo de estimulación doble cebado con progestina y la primera ronda del protocolo antagonista de GnRH convencional con respecto al número de ovocitos M2 recuperados.
Periodo de tiempo: 1-2 horas después de la extracción de ovocitos
es el número de ovocitos M2 recuperados que se evaluaron después de la denudación. Para estudiar el efecto de la progestina utilizada en la respuesta ovárica en pacientes con respuesta ovárica deficiente, hemos comparado la fase folicular del grupo de estimulación dual y la primera ola folicular de el grupo antagonista flexible
1-2 horas después de la extracción de ovocitos
Evaluación de la diferencia entre la fase folicular del protocolo de estimulación doble cebado con progestina y la primera ronda del protocolo antagonista de GnRH convencional con respecto a la tasa de fecundación.
Periodo de tiempo: 16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos por parte de los espermatozoides
es la transformación porcentual de ovocitos microinyectados en dos pronúcleos. Para estudiar el efecto de la progestina utilizada sobre la respuesta ovárica y sus resultados en respondedores ováricos pobres, hemos comparado la fase folicular del grupo de estimulación dual y la primera onda folicular del grupo antagonista flexible.
16 a 20 horas después de la microinyección de los ovocitos por parte de los espermatozoides
Evaluación de la diferencia entre la fase folicular del protocolo de estimulación doble cebado con progestina y la primera ronda del protocolo antagonista de GnRH convencional con respecto al número de embriones resultantes.
Periodo de tiempo: en el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización
es el número de embriones resultantes contados en el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización. Para estudiar el efecto de la progestina utilizada en la respuesta ovárica y el número de embriones resultantes en respondedores ováricos pobres, hemos comparado la fase folicular de el grupo de estimulación dual y la primera onda folicular del grupo antagonista flexible
en el día 3 o 4 o 5 después de la fertilización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Aly A Hussein, Ass.lecturer, Elshatby University hospital
  • Investigador principal: Sherif S Gaafar, Professor, Elshatby University hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

3 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Duphaston

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