Protokol dvojité stimulace aktivovaný progestinem versus protokol flexibilního antagonisty GnRH u slabě reagující

Studie bude provedena na 90 neplodných ženách indikovaných k ICSI s kritérii špatné ovariální odpovědi definovaným boloňskými kritérii. Všichni účastníci budou informováni o povaze studie a od všech bude odebrán informovaný souhlas.

Skupina 1:45 pacientů dostane protokol dvojité stimulace aktivovaný progestinem.

Skupina 2: 45 pacientkám bude podán flexibilní GnRh antagonista folikulárně kontrolovaná ovariální stimulace ve 2 cyklech.

Písemný informovaný souhlas bude získán od všech účastníků, kteří souhlasí s účastí ve výzkumném protokolu.

Vypracuj:

1. Kompletní odběr anamnézy a úplné posouzení různých faktorů neplodnosti.

2. Hormonální vyšetření

   • FSH, LH, E2, prolaktin
   • AMH, TSH
3. Bazální transvaginální ultrazvuk

Klinické a embryologické postupy:

Skupina 1:

I. Folikulární fáze protokolu dvojité stimulace

1. priming luteální fáze za použití kombinovaných antikoncepčních pilulek od 21. dne předchozího cyklu po dobu jednoho týdne (0,03 mg ethinylestradiolu, gestodenu 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlín, Německo).
2. Kontrolovaná ovariální hyperstimulace s 225-375 IU gonadotropinů bude zahájena 2.-3. den menstruace po ultrazvukovém vyšetření vagíny, které potvrdí nepřítomnost ovariálních cyst.
3. Dydrogesteron (Duphaston, společnost Abbott, Illinois, Spojené státy americké) v dávce 20 mg/den bude zahájen od prvního dne indukce ovulace.

4. Reakce pacienta bude sledována:

   1. Transvaginální folikulární skenování a dávka gonadotropinů budou upraveny podle odpovědi.
   2. Sérový estradiol.
   3. Sérový progesteron a LH v den spuštění.
5. Spouštění agonistou GnRh (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Švýcarsko) v dávce 2 ampulky po 0,2 mg bude podáváno, když vedoucí folikul > 18 mm v průměru.
6. Odběr oocytů bude proveden 36 hodin po podání GnRh s opatrností, aby byly ponechány folikuly o velikosti 11 mm nebo méně.
7. Po odběru budou oocyty obnaženy. Obnažené oocyty se pak hodnotí na jaderný stav. Pro ICSI budou použity zralé oocyty.

II. Luteální fáze protokolu dvojité stimulace

Řízená ovariální hyperstimulace s 225-375 IU gonadotropinů bude zahájena následující den po předchozím odběru oocytů současně s Dydrogesteronem (Duphaston, společnost Abbott, Illinois, Spojené státy americké) v dávce 20 mg/den.

Zbytek bude jako folikulární fáze.

III. Hnojení a kvalita embrya:

Kontrola oplodnění, která bude provedena 16 až 20 hodin po ICSI. Výsledná embrya budou hodnocena a budou vitrifikována pro následný přenos.

IV. Přenos embrya

- Počínaje 3. dnem dalšího menstruačního cyklu budou pacientky denně dostávat perorální estradiolvalerát (Cyclo-Progynova (bílé tablety); Bayer, Německo). Od 10. dne bude růst endometria monitorován transvaginálním ultrazvukem. Když tloušťka endometria ≥ 7 mm. Bude zahájeno podávání progesteronu (jako vaginální čípky 800 mg/den denně a 100 mg ampule im každý druhý den) a transfer embryí bude naplánován na 3., 4. nebo 5. den s maximálním počtem 3 embryí třídy A, ať už štěpených nebo blastocyst. etapa.

V. Luteální podpora - Podávání progesteronu (jako vaginální čípky 800 mg/den denně a 100 mg ampule im každý druhý den) bude pokračovat až do těhotenských testů 18 dní po embryotransferu. Těhotné případy budou pokračovat v luteální podpoře až do 12 týdnů těhotenství.

Skupina 2:

VI. Flexibilní protokol antagonisty GnRH řízená ovariální stimulace Tato řízená ovariální stimulace bude provedena dvakrát ve dvou různých cyklech

V každém cyklu:

1. priming luteální fáze za použití kombinovaných antikoncepčních pilulek od 21. dne předchozího cyklu po dobu jednoho týdne (0,03 mg ethinylestradiolu, gestodenu 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlín, Německo).
2. Bude použita řízená ovariální hyperstimulace pomocí antagonistického protokolu. Stimulace 225-375 IU gonadotropinů bude zahájena 2.-3. den menstruace po ultrazvukovém vyšetření vagíny, které potvrdí nepřítomnost ovariálních cyst.
3. Antagonista GnRH (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Německo) bude podáván denně, protože největší oocyt dosáhne velikosti 14 mm.

4. Reakce pacienta bude sledována:

   1. Transvaginální folikulární skenování a dávka gonadotropinů budou upraveny podle odpovědi.
   2. Sérový estradiol.
   3. Sérový progesteron v den spuštění.
5. Spouštění agonistou GnRh (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Švýcarsko) v dávce 2 ampulky 0,2 mg bude podáváno, když vedoucí folikul > 18 mm v průměru. Zatímco ve druhém cyklu bude podána HCG spouštění (Chorimon, IBSA, Lugano, Švýcarsko) v dávce 10 000 IU, když vedoucí folikul > 18 mm v průměru.
6. Odběr oocytů bude proveden 36 hodin po podání GnRh.
7. Po odběru budou oocyty obnaženy. Obnažené oocyty se pak hodnotí na jaderný stav. Pro ICSI budou použity zralé oocyty.

VII. Hnojení a kvalita embrya:

Kontrola oplodnění, která bude provedena 16 až 20 hodin po ICSI. Výsledná embrya budou hodnocena.

Embrya prvního cyklu budou vitrifikována, zatímco embrya druhého cyklu budou čerstvě přenesena, pokud není přebytek pro vitrifikaci pro následné pokusy přenosu.

VIII. Přenos embrya

- Podávání progesteronu (jako vaginální čípky 800 mg/den denně a 100 mg ampule im každý druhý den) bude zahájeno v den odběru oocytů druhého cyklu. Transfer embryí bude naplánován na 3., 4. nebo 5. den s maximálním počtem 3 embryí třídy A, ať už ve stádiu štěpení nebo blastocysty, která budou směsí rozmražených embryí z prvního cyklu a čerstvých embryí z druhého cyklu.

IX. Luteální podpora Podávání progesteronu (jako vaginální čípky 800 mg/den denně a 100 mg ampule im každý druhý den) bude pokračovat až do těhotenského testu 18 dní po přenosu embrya. Těhotné případy budou pokračovat v luteální podpoře až do 12 týdnů těhotenství.