Progesztin alapozott kettős stimulációs protokoll kontra rugalmas GnRH antagonista protokoll gyenge válaszadóknál

A vizsgálatot 90 meddő nő bevonásával végzik el, akiknél ICSI-vizsgálatra javallt, és akiknél a petefészek rossz válaszreakciója a bolognai kritériumok szerint meghatározott. Valamennyi résztvevőt tájékoztatnak a vizsgálat természetéről, és mindegyiküktől tájékoztatáson alapuló beleegyezést kérnek.

Az 1:45 csoportba tartozó betegek a progesztin alapú kettős stimulációs protokollt kapják.

2. csoport: 45 beteg kap rugalmas GnRh antagonista follikuláris kontrollált petefészek stimulációt 2 ciklusban.

Minden olyan résztvevőtől írásos beleegyezést kell beszerezni, aki elfogadja a kutatási protokollban való részvételt.

Feldolgoz:

1. Teljes anamnézis felvétel és a különböző meddőségi tényezők teljes körű felmérése.

2. Hormonális vizsgálatok

   • FSH, LH, E2, prolaktin
   • AMH, TSH
3. Basalis transzvaginális ultrahang

Klinikai és embriológiai eljárások:

1. csoport:

I. A kettős stimulációs protokoll follikuláris fázisa

1. luteális fázis feltöltés kombinált fogamzásgátló tablettákkal az előző ciklus 21. napjától egy hétig (0,03 mg etinilösztradiol, 0,075 mg gesztodén, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlin, Németország).
2. A 225-375 NE gonadotropinnal végzett kontrollált petefészek-hiperstimulációt a menstruáció 2-3. napján kezdik meg, miután hüvelyi ultrahangvizsgálat megerősíti a petefészek-ciszták hiányát.
3. A didrogeszteron (Duphaston, Abbott cég, Illinois, Egyesült Államok) 20 mg/nap adagját az ovuláció kiváltásának első napjától kezdjük.

4. A páciens reakcióját a következők fogják nyomon követni:

   1. A transzvaginális follikuláris szkennelés és a gonadotropinok dózisa a válasz függvényében módosul.
   2. Szérum ösztradiol.
   3. Szérum progeszteron és LH a kiváltás napján.
5. GnRh agonista triggert (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Svájc) 2 ampulla 0,2 mg-os dózisban adjuk be, ha a tüsző átmérője >18 mm.
6. A petesejtek felszedésére a GnRh beadása után 36 órával kerül sor, ügyelve arra, hogy a tüszők 11 mm-es vagy kisebb méretűek maradjanak.
7. A felszedés után a petesejtek denudálódnak. A denuded oociták nukleáris állapotát ezután értékeljük. Az ICSI-hez érett petesejteket használnak.

II. A kettős stimulációs protokoll luteális fázisa

A kontrollált petefészek-hiperstimulációt 225-375 NE gonadotropinnal az előző petesejtek felszedését követő napon kezdik meg egyidejűleg Dydrogesteronnal (Duphaston, Abbott cég, Illinois, Egyesült Államok) 20 mg/nap dózisban.

A többi follikuláris fázis lesz.

III. Megtermékenyítés és az embrió minősége:

A megtermékenyítési ellenőrzés, amelyet az ICSI után 16-20 órával végeznek el. A kapott embriókat pontozzák, és üvegesítik a későbbi átvitelhez.

IV. Embrió transzfer

- A következő menstruációs ciklustól kezdődően, a 3. naptól a betegek naponta orális ösztradiol-valerátot (Cyclo-Progynova (fehér tabletta); Bayer, Németország) kapnak. A 10. naptól kezdve az endometrium növekedését transzvaginális ultrahanggal követik nyomon. Ha az endometrium vastagsága ≥ 7 mm. Megkezdődik a progeszteron beadása (napi 800 mg/nap hüvelykúp és kétnaponta 100 mg ampulla IM), és az embrióátültetés a 3., 4. vagy 5. napon lesz ütemezve, maximum 3 A osztályú embrióval, legyen az hasadás vagy blasztociszta. színpad.

V. Luteális támogatás - A progeszteron beadása (napi 800 mg/nap hüvelykúp formájában és minden második nap 100 mg ampulla IM) az embrióátültetést követő 18. napos terhességi tesztig folytatódik. A terhesek a luteális támogatást a terhesség 12. hetéig folytatják.

2. csoport:

VI. A rugalmas GnRH antagonista protokoll szabályozott petefészek stimuláció Ezt a szabályozott petefészek stimulációt kétszer kell elvégezni két különböző ciklusban

Minden ciklusban:

1. luteális fázis feltöltés kombinált fogamzásgátló tablettákkal az előző ciklus 21. napjától egy hétig (0,03 mg etinilösztradiol, gesztodén 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlin, Németország).
2. Ellenőrzött petefészek hiperstimulációt alkalmazunk antagonista protokoll segítségével. A 225-375 NE gonadotropinnal történő stimulációt a menstruáció 2-3. napján kezdik meg, miután hüvelyi ultrahangvizsgálatot végzünk, amely megerősíti a petefészekciszták hiányát.
3. A GnRH antagonista (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Németország) naponta kerül beadásra, mivel a legnagyobb petesejtek mérete eléri a 14 mm-t.

4. A páciens reakcióját a következők fogják nyomon követni:

   1. A transzvaginális follikuláris szkennelés és a gonadotropinok dózisa a válasz függvényében módosul.
   2. Szérum ösztradiol.
   3. A szérum progeszteron a kiváltás napján.
5. GnRh agonista triggerelés (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Svájc) 2 ampulla 0,2 mg-os dózisban kerül beadásra, ha a tüsző átmérője >18 mm. Míg a második ciklusban HCG triggerelés (Choriomon, IBSA, Lugano, Svájc) 10 000 NE dózisban kerül beadásra, ha a vezető tüsző átmérője >18 mm.
6. A petesejtek felszedésére a GnRh beadása után 36 órával kerül sor.
7. A felszedés után a petesejtek denudálódnak. A denuded oociták nukleáris állapotát ezután értékeljük. Az ICSI-hez érett petesejteket használnak.

VII. Megtermékenyítés és az embrió minősége:

A megtermékenyítési ellenőrzés, amelyet az ICSI után 16-20 órával végeznek el. A kapott embriókat pontozzák.

Az első ciklus embrióit üvegesítik, míg a második ciklus embrióit frissen ültetik át, kivéve, ha a következő átviteli kísérletekhez többlet van az üvegezéshez.

VIII. Embrió transzfer

- A progeszteron beadása (napi 800 mg/nap hüvelykúp formájában és minden második napon 100 mg ampulla IM) a második ciklus petesejtek felszedésének napján kezdődik. Az embrióátültetést a 3., 4. vagy 5. napon tervezik, legfeljebb 3 A osztályú embrióval, függetlenül attól, hogy hasadási vagy blasztocisztás stádiumúak, amelyek az első ciklus felolvasztott embrióinak és a második ciklus friss embrióinak keveréke.

IX. Luteális támogatás A progeszteron beadását (napi 800 mg/nap hüvelykúp formájában és minden második napon 100 mg ampulla IM) az embrióátültetést követő 18. napos terhességi tesztig folytatják. A terhesek a luteális támogatást a terhesség 12. hetéig folytatják.