応答不良者におけるプロゲスチン プライミング二重刺激プロトコルと柔軟な GnRH アンタゴニスト プロトコルの比較

この研究は、ボローニャ基準によって定義された卵巣反応不良の基準を持つICSIの適応となる90人の不妊女性に対して実施されます。すべての参加者は、研究の性質について通知され、インフォームドコンセントがそれらすべてから取得されます。

グループ1:45の患者には、プロゲスチンでプライミングされた二重刺激プロトコルが与えられます。

グループ 2: 45 人の患者に柔軟な GnRh アンタゴニストを投与し、卵胞制御卵巣刺激を 2 サイクルで行います。

書面によるインフォームドコンセントは、研究プロトコルへの参加を受け入れるすべての参加者から取得されます。

ワークアップ:

1. 完全な病歴聴取とさまざまな不妊要因の完全な評価。

2. ホルモン調査

   • FSH、LH、E2、プロラクチン
   • AMH、TSH
3. 基礎経膣超音波

臨床および発生学的手順：

グループ 1:

I. 二重刺激プロトコルの卵胞期

1. 前のサイクルの 21 日目から 1 週間の併用避妊薬を使用した黄体期プライミング (エチニルエストラジオール 0.03 mg、ゲストデン 0.075 mg、Gynera タブ、Bayer Pharma AG.、Berlin、Germany)。
2. 225～375 IUのゴナドトロピンによる制御された卵巣過剰刺激は、卵巣嚢胞の非存在を確認する膣超音波検査の後、月経の2～3日目に開始されます。
3. ジドロゲステロン（デュファストン、アボット社、イリノイ州、米国）20mg/日を排卵誘発の初日から開始する。

4. 患者の反応は、以下によって監視されます。

   1. 経膣卵胞スキャンとゴナドトロピンの投与量は、反応に応じて変更されます。
   2. 血清エストラジオール。
   3. 誘発日の血清プロゲステロンおよびLH。
5. GnRh アゴニスト トリガー (Decapeptyl、Ferring、SAINT-PREX Switzerland) を 0.2 mg の 2 アンプルの用量で、直径が 18 mm を超える卵胞を導く場合に投与します。
6. 卵母細胞のピックアップは、GnRh 投与の 36 時間後に行われ、11 mm 以下の卵胞を残すように注意してください。
7. ピックアップ後、卵母細胞はむき出しになります。 次に裸化された卵母細胞の核の状態を評価します。 成熟した卵母細胞は ICSI に使用されます。

Ⅱ． 二重刺激プロトコルの黄体期

225-375 IU のゴナドトロピンによる制御された卵巣過剰刺激は、20 mg/日のジドロゲステロン (デュファストン、アボット社、イリノイ州、米国) と同時に、前回の卵母細胞ピックアップの翌日から開始されます。

残りは卵胞期になります。

III.受精と胚の質:

ICSIの16～20時間後に行われる受精チェック。 得られた胚は採点され、その後の移植のためにガラス化されます。

IV.胚移植

-次の月経周期の3日目から開始して、患者は経口エストラジオールバレレート（Cyclo-Progynova（白い錠剤）;バイエル、ドイツ）を毎日受け取ります。 10日目以降、子宮内膜の成長を経膣超音波で監視します。 子宮内膜の厚さが7mm以上の場合。 プロゲステロンの投与（1日あたり800 mg /日の膣坐剤および隔日100 mgのアンプルIMとして）が開始され、3、4、または5日目に胚移植が予定され、卵割または胚盤胞のクラスA胚の最大数が3個になります。ステージ。

V. 黄体サポート - プロゲステロンの投与 (1 日あたり 800 mg/日の膣坐剤および 1 日おきに 100 mg アンプル IM として) は、胚移植の 18 日後の妊娠検査まで継続されます。 妊娠中の場合は、妊娠 12 週まで黄体サポートを継続します。

グループ 2:

Ⅵ． 柔軟な GnRH アンタゴニスト プロトコルは、卵巣刺激を制御します この制御卵巣刺激は、2 つの異なるサイクルで 2 回行われます

各サイクルで:

1. 前のサイクルの21日目からの組み合わせた避妊薬を1週間使用した黄体期プライミング（エチニルエストラジオール0.03 mg、ゲストデン0.075 mg、Gyneraタブ、Bayer Pharma AG.、Berlin、Germany）。
2. アンタゴニストプロトコルを使用した制御された卵巣過剰刺激が使用されます。 225-375 IU のゴナドトロピンによる刺激は、卵巣嚢胞の不在を確認する膣超音波検査の後、月経の 2-3 日目に開始されます。
3. GnRH アンタゴニスト (Cetrotide、Merck Serono、ダルムシュタット、ドイツ) は、最大の卵母細胞がサイズ 14 mm に達すると、毎日与えられます。

4. 患者の反応は、以下によって監視されます。

   1. 経膣卵胞スキャンとゴナドトロピンの投与量は、反応に応じて変更されます。
   2. 血清エストラジオール。
   3. 誘発日の血清プロゲステロン。
5. GnRh アゴニスト トリガー (Decapeptyl、Ferring、Saint-Prex Switzerland) を 2 アンプル 0.2 mg の用量で、直径が 18 mm を超える卵胞を導く場合に投与します。 2 番目のサイクルでは、先頭の卵胞の直径が 18 mm を超えると、10,000 IU の用量の HCG トリガー (Choriomon、IBSA、ルガーノ、スイス) が投与されます。
6. 採卵はGnRh投与の36時間後に行います。
7. ピックアップ後、卵母細胞はむき出しになります。 次に裸化された卵母細胞の核の状態を評価します。 成熟した卵母細胞は ICSI に使用されます。

VII.受精と胚の質:

ICSIの16～20時間後に行われる受精チェック。 得られた胚は採点されます。

最初のサイクルの胚はガラス化されますが、2 番目のサイクルの胚は新たに移植されます。

VIII.胚移植

- プロゲステロンの投与 (1 日あたり 800 mg/日の膣坐剤および 1 日おきに 100 mg アンプル IM として) は、2 番目のサイクルの卵母細胞ピックアップの日に開始されます。 胚移植は3日目、4日目、または5日目に予定され、最初のサイクルの解凍された胚と2番目のサイクルの新鮮な胚の混合物である卵割または胚盤胞段階のクラスA胚の最大数は3つです。

IX.黄体サポート プロゲステロンの投与 (1 日あたり 800 mg/日の膣坐剤および 1 日おきに 100 mg アンプル IM として) は、胚移植の 18 日後の妊娠検査まで継続されます。 妊娠中の場合は、妊娠 12 週まで黄体サポートを継続します。