Progestiinipohjustettu kaksoisstimulaatioprotokolla verrattuna joustavaan GnRH-antagonistiprotokollaan huonosti reagoivissa

Tutkimus tehdään 90 hedelmättömälle naiselle, joille on osoitettu ICSI:n kriteerit huonon munasarjavasteen kriteerinä Bolognan kriteereillä. Kaikille osallistujille ilmoitetaan tutkimuksen luonteesta ja heiltä kaikilta otetaan tietoinen suostumus.

Ryhmän 1:45 potilaille annetaan progestiinipohjainen kaksoisstimulaatioprotokolla.

Ryhmä 2: 45 potilaalle annetaan joustavaa GnRh-antagonistia follikulaarisesti kontrolloitua munasarjojen stimulaatiota kahdessa syklissä.

Kirjalliset tietoiset suostumukset hankitaan kaikilta osallistujilta, jotka suostuvat osallistumaan tutkimuspöytäkirjaan.

Työskentele:

1. Täydellinen historian otto ja erilaisten hedelmättömyystekijöiden täydellinen arviointi.

2. Hormonitutkimukset

   • FSH, LH, E2, prolaktiini
   • AMH, TSH
3. Basaalinen transvaginaalinen ultraääni

Kliiniset ja embryologiset toimenpiteet:

Ryhmä 1:

I. Kaksoisstimulaatioprotokollan follikkelivaihe

1. luteaalivaiheen esikäsittely yhdistetyillä ehkäisypillereillä edellisen syklin päivästä 21 yhden viikon ajan (0,03 mg etinyyliestradiolia, gestodeenia 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berliini, Saksa).
2. Hallittu munasarjojen hyperstimulaatio 225–375 IU:lla gonadotropiineja aloitetaan kuukautisten 2.–3. päivänä sen jälkeen, kun emättimen ultraäänitutkimus vahvistaa munasarjakystien puuttumisen.
3. Dydrogesteroni (Duphaston, Abbott Company, Illinois, Yhdysvallat) annoksella 20 mg/vrk aloitetaan ovulaation induktion ensimmäisestä päivästä.

4. Potilaan vastetta seurataan:

   1. Transvaginaalinen follikulaarinen skannaus ja gonadotropiinien annosta muutetaan vasteen mukaan.
   2. Seerumin estradioli.
   3. Seerumin progesteroni ja LH laukaisupäivänä.
5. GnRh-agonistia laukaiseva (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Sveitsi) 2 ampullin 0,2 mg:n annoksena annetaan, kun follikkelia on halkaisijaltaan >18 mm.
6. Munasolukeräys tehdään 36 tuntia GnRh:n antamisen jälkeen varoen jättäen follikkelia, joiden mitat ovat 11 mm tai vähemmän.
7. Poiminnan jälkeen munasolut poistetaan. Sen jälkeen denudoiduista munasoluista arvioidaan tuman tila. ICSI:ssä käytetään kypsiä munasoluja.

II. Kaksoisstimulaatioprotokollan luteaalivaihe

Hallittu munasarjojen hyperstimulaatio 225-375 IU:lla gonadotropiineja aloitetaan seuraavana päivänä edellisen munasolun keräämisen jälkeen samanaikaisesti Dydrogesteronin (Duphaston, Abbott Company, Illinois, Yhdysvallat) annoksella 20 mg/vrk.

Loput ovat follikulaarisena vaiheena.

III. Hedelmöitys ja alkion laatu:

Lannoitustarkastus, joka suoritetaan 16-20 tuntia ICSI:n jälkeen. Tuloksena saadut alkiot pisteytetään ja ne lasitetaan myöhempää siirtoa varten.

IV. Alkionsiirto

- Seuraavasta kuukautiskierrosta 3. päivästä alkaen potilaat saavat suun kautta estradiolivaleraattia (Cyclo-Progynova (valkoiset tabletit); Bayer, Saksa) päivittäin. Päivästä 10 eteenpäin kohdun limakalvon kasvua seurataan transvaginaalisella ultraäänellä. Kun kohdun limakalvon paksuus ≥ 7 mm. Progesteronin anto (800 mg/vrk emättimen peräpuikkoina ja 100 mg ampullina IM joka toinen päivä) aloitetaan ja alkionsiirto suunnitellaan päiväksi 3, 4 tai 5 enintään 3 luokan A alkioiden ollessa pilkkoutuneita tai blastokysta. vaiheessa.

V. Luteaalin tuki - Progesteronin antoa (800 mg/vrk emättimen peräpuikkoina päivässä ja 100 mg ampullina IM joka toinen päivä) jatketaan raskaustestiin asti 18 päivää alkionsiirron jälkeen. Raskaana olevat tapaukset jatkavat luteaalin tukemista 12 raskausviikkoon asti.

Ryhmä 2:

VI. Joustava GnRH-antagonistiprotokolla kontrolloitu munasarjojen stimulaatio Tämä kontrolloitu munasarjojen stimulaatio tehdään kahdesti kahdessa eri syklissä

Jokaisessa syklissä:

1. luteaalivaiheen esikäsittely yhdistetyillä ehkäisypillereillä edellisen syklin päivästä 21 yhden viikon ajan (0,03 mg etinyyliestradiolia, gestodeenia 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berliini, Saksa).
2. Kontrolloitua munasarjojen hyperstimulaatiota antagonistiprotokollaa käyttäen. Stimulointi 225–375 IU:lla gonadotropiineja aloitetaan kuukautisten 2.–3. päivänä sen jälkeen, kun emättimen ultraäänitutkimus vahvistaa munasarjakystien puuttumisen.
3. GnRH-antagonistia (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Saksa) annetaan päivittäin, kun suurin munasolu saavuttaa koon 14 mm.

4. Potilaan vastetta seurataan:

   1. Transvaginaalinen follikulaarinen skannaus ja gonadotropiinien annosta muutetaan vasteen mukaan.
   2. Seerumin estradioli.
   3. Seerumin progesteroni laukaisupäivänä.
5. GnRh-agonisti laukaiseva (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Sveitsi) 2 ampullin 0,2 mg:n annoksena annetaan, kun johtava follikkelia on halkaisijaltaan >18 mm. Toisessa syklissä HCG:tä laukaisevassa (Choriomon, IBSA, Lugano, Sveitsi) annos 10 000 IU annetaan, kun johtava follikkelia on halkaisijaltaan > 18 mm.
6. Munasolukeräys tehdään 36 tuntia GnRh:n antamisen jälkeen.
7. Poiminnan jälkeen munasolut poistetaan. Sen jälkeen denudoiduista munasoluista arvioidaan tuman tila. ICSI:ssä käytetään kypsiä munasoluja.

VII. Hedelmöitys ja alkion laatu:

Lannoitustarkastus, joka suoritetaan 16-20 tuntia ICSI:n jälkeen. Tuloksena saadut alkiot pisteytetään.

Ensimmäisen syklin alkiot lasitetaan, kun taas toisen syklin alkiot siirretään juuri, ellei lasitusta varten ole ylimäärää myöhempiä siirtokokeita varten.

VIII. Alkionsiirto

- Progesteronin anto (800 mg/vrk emättimen peräpuikkoina ja 100 mg ampullina IM joka toinen päivä) aloitetaan toisen syklin munasolujen poimimispäivänä. Alkionsiirto suunnitellaan 3., 4. tai 5. päivälle enintään kolmella A-luokan alkiolla, olivatpa ne pilkkoutumis- tai blastokystivaiheessa, jotka ovat sekoitus ensimmäisen syklin sulatettuja alkioita ja toisen syklin tuoreita alkioita.

IX. Luteaalin tuki Progesteronin antoa (800 mg/vrk emättimen peräpuikkoina vuorokaudessa ja 100 mg ampullina IM joka toinen päivä) jatketaan raskaustestiin asti 18 päivää alkionsiirron jälkeen. Raskaana olevat tapaukset jatkavat luteaalin tukemista 12 raskausviikkoon asti.