Progestinprimat dubbelstimuleringsprotokoll kontra flexibelt GnRH-antagonistprotokoll i dåliga svarspersoner

Studien kommer att genomföras på 90 infertila kvinnor indikerade för ICSI med kriterier för dåligt äggstockssvar definierade av Bolognas kriterier. Alla deltagare kommer att informeras om studiens karaktär och informerat samtycke kommer att tas från dem alla.

Patienter i grupp 1:45 kommer att ges det progestinprimerade dubbelstimuleringsprotokollet.

Grupp 2: 45 patienter kommer att ges den flexibla GnRh-antagonisten.

Skriftliga informerade samtycken kommer att erhållas från alla deltagare som accepterar att delta i forskningsprotokollet.

Arbeta upp:

1. Fullständig anamnestagning och fullständig bedömning av olika infertilitetsfaktorer.

2. Hormonella undersökningar

   • FSH, LH, E2, Prolaktin
   • AMH, TSH
3. Basalt transvaginalt ultraljud

Kliniska och embryologiska procedurer:

Grupp 1:

I. Follikulärfasen av dubbelstimuleringsprotokollet

1. lutealfas-priming med kombinerade p-piller från dag 21 i föregående cykel under en vecka (0,03 mg etinylöstradiol, gestoden 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlin, Tyskland).
2. Kontrollerad ovariell hyperstimulering med 225-375 IE gonadotropiner kommer att påbörjas dag 2-3 av mens efter vaginalt ultraljud som bekräftar frånvaron av ovariecystor.
3. Dydrogesteron (Duphaston, Abbott Company, Illinois, USA) med 20 mg/dag kommer att påbörjas från den första dagen av ägglossningsinduktionen.

4. Patientsvaret kommer att övervakas av:

   1. Transvaginal follikelskanning och dosen av gonadotropinerna kommer att modifieras i enlighet med svaret.
   2. Serumöstradiol.
   3. Serumprogesteron och LH på utlösningsdagen.
5. GnRh-agonistutlösande (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Switzerland) i en dos på 2 ampuller på 0,2 mg kommer att administreras när ledande follikel är >18 mm i diameter.
6. Oocytupptagning kommer att göras 36 timmar efter GnRh-administrering med försiktighet för att lämna folliklarna som mäter 11 mm eller mindre.
7. Efter upptagningen kommer oocyterna att blottas. De blottade oocyterna bedöms sedan för nukleär status. Mogna oocyter kommer att användas för ICSI.

II. Den luteala fasen av dubbelstimuleringsprotokollet

Kontrollerad ovariell hyperstimulering med 225-375 IE gonadotropiner kommer att påbörjas nästa dag efter den föregående oocytupptagningen samtidigt med Dydrogesterone (Duphaston, Abbott Company, Illinois, USA) vid 20 mg/dag.

Resten kommer att vara som follikulär fas.

III. Befruktning och embryokvalitet:

Befruktningskontrollen, som kommer att utföras 16 till 20 timmar efter ICSI. De resulterande embryona kommer att poängsättas och de kommer att förglasas för efterföljande överföring.

IV. Embryoöverföring

- Från och med nästa menstruationscykel Dag 3 kommer patienter att få oralt östradiolvalerat (Cyclo-Progynova (vita tabletter); Bayer, Tyskland) dagligen. Från dag 10 och framåt kommer endometriumtillväxt att övervakas med transvaginalt ultraljud. När endometrietjocklek ≥ 7 mm. Progesteronadministrering (som 800 mg/dag vaginala suppositorier per dag och 100 mg ampul IM varannan dag) kommer att initieras och embryoöverföring kommer att schemaläggas på dag 3, 4 eller 5 med maximalt antal 3 klass A-embryon oavsett om de är av klyvning eller blastocyst. skede.

V. Lutealt stöd - Progesteronadministrering (som 800 mg/dag vaginala suppositorier per dag och 100 mg ampul IM varannan dag) kommer att fortsätta tills graviditetstestning 18 dagar efter embryoöverföring. De gravida fallen kommer att fortsätta det luteala stödet tills 12 veckor av graviditeten.

Grupp 2:

VI. Det flexibla GnRH-antagonistprotokollet kontrollerad ovariestimulering Denna kontrollerade ovariestimulering kommer att göras två gånger i två olika cykler

I varje cykel:

1. lutealfas-priming med kombinerade p-piller från dag 21 i föregående cykel under en vecka (0,03 mg etinylestradiol, gestoden 0,075 mg, Gynera tab, Bayer Pharma AG., Berlin, Tyskland).
2. Kontrollerad ovariell hyperstimulering med antagonistprotokoll kommer att användas. Stimulering med 225-375 IE gonadotropiner kommer att påbörjas dag 2-3 av mens efter vaginalt ultraljud som bekräftar frånvaron av ovariecystor.
3. GnRH-antagonist (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) kommer att ges dagligen eftersom den största oocyten når storleken 14 mm.

4. Patientsvaret kommer att övervakas av:

   1. Transvaginal follikelskanning och dosen av gonadotropinerna kommer att modifieras i enlighet med svaret.
   2. Serumöstradiol.
   3. Serumprogesteron på dagen för utlösandet.
5. GnRh-agonistutlösande (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Switzerland) i en dos på 2 ampuller 0,2 mg kommer att administreras när ledande follikel är >18 mm i diameter. Medan i den andra cykeln HCG-utlösande (Choriomon, IBSA, Lugano, Schweiz) i en dos på 10 000 IE kommer att administreras när den ledande follikeln är >18 mm i diameter.
6. Oocytupptagning kommer att göras 36 timmar efter GnRh-administrering.
7. Efter upptagningen kommer oocyterna att blottas. De blottade oocyterna bedöms sedan för nukleär status. Mogna oocyter kommer att användas för ICSI.

VII. Befruktning och embryokvalitet:

Befruktningskontrollen, som kommer att utföras 16 till 20 timmar efter ICSI. De resulterande embryona kommer att poängsättas.

Embryon från den första cykeln kommer att förglasas medan embryon från den andra cykeln kommer att överföras nyligen om det inte finns överskott för förglasning för efterföljande överföringsförsök.

VIII. Embryoöverföring

- Progesteronadministrering (som 800 mg/dag vaginala suppositorier per dag och 100 mg ampul IM varannan dag) kommer att initieras samma dag som oocyterna tas upp i den andra cykeln. Embryoöverföring kommer att schemaläggas på dag 3, 4 eller 5 med maximalt antal 3 klass A-embryon oavsett om de är av klyvning eller blastocyststadium som kommer att vara en blandning av de tinade embryona från den första cykeln och färska embryon från den andra cykeln.

IX. Lutealt stöd Progesteronadministrering (som 800 mg/dag vaginala suppositorier per dag och 100 mg ampul IM varannan dag) kommer att fortsätta tills graviditetstestning 18 dagar efter embryoöverföring. De gravida fallen kommer att fortsätta det luteala stödet tills 12 veckor av graviditeten.