Progestin-aktiviertes Doppelstimulationsprotokoll im Vergleich zum flexiblen GnRH-Antagonistenprotokoll bei Patienten mit schlechtem Ansprechen

Die Studie wird an 90 unfruchtbaren Frauen durchgeführt, die für ICSI indiziert sind, wobei die Kriterien für ein schlechtes Ansprechen der Eierstöcke gemäß den Bologna-Kriterien gelten. Alle Teilnehmer werden über die Art der Studie informiert, und von allen wird ihre Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

Gruppe 1:45 Patienten erhalten das Progestin-geprimte Doppelstimulationsprotokoll.

Gruppe 2: 45 Patientinnen erhalten den flexiblen GnRh-Antagonisten. Follikelgesteuerte ovarielle Stimulationen werden in 2 Zyklen durchgeführt.

Von allen Teilnehmern, die der Teilnahme am Forschungsprotokoll zustimmen, werden schriftliche Einverständniserklärungen eingeholt.

Aufarbeiten:

1. Vollständige Anamneseerhebung und vollständige Beurteilung der verschiedenen Unfruchtbarkeitsfaktoren.

2. Hormonelle Untersuchungen

   • FSH, LH, E2, Prolaktin
   • AMH, TSH
3. Basaler transvaginaler Ultraschall

Klinische und embryologische Verfahren:

Gruppe 1:

I. Die Follikelphase des Doppelstimulationsprotokolls

1. Lutealphase-Priming mit kombinierten Antibabypillen ab Tag 21 des vorherigen Zyklus für eine Woche (0,03 mg Ethinylestradiol, Gestoden 0,075 mg, Gynera-Tab, Bayer Pharma AG, Berlin, Deutschland).
2. Eine kontrollierte ovarielle Hyperstimulation mit 225-375 IE Gonadotropinen wird am Tag 2-3 der Menstruation nach vaginalem Ultraschall begonnen, der das Fehlen von Ovarialzysten bestätigt.
3. Dydrogesteron (Duphaston, Abbott Company, Illinois, Vereinigte Staaten) mit 20 mg/Tag wird ab dem ersten Tag der Ovulationsinduktion begonnen.

4. Die Reaktion des Patienten wird überwacht durch:

   1. Das transvaginale Follikel-Scanning und die Dosis der Gonadotropine werden entsprechend der Reaktion modifiziert.
   2. Serum-Östradiol.
   3. Serumprogesteron und LH am Tag der Auslösung.
5. GnRh-Agonistenauslösung (Decapeptyl, Ferring, SAINT-PREX Schweiz) in einer Dosis von 2 Ampullen zu 0,2 mg wird verabreicht, wenn der Leitfollikel einen Durchmesser von >18 mm hat.
6. Die Oozytenentnahme erfolgt 36 Stunden nach der GnRh-Verabreichung, wobei darauf geachtet wird, dass die Follikel 11 mm oder weniger messen.
7. Nach der Entnahme werden die Eizellen freigelegt. Die denudierten Eizellen werden dann auf ihren Kernstatus untersucht. Reife Eizellen werden für ICSI verwendet.

II. Die Lutealphase des doppelten Stimulationsprotokolls

Eine kontrollierte ovarielle Hyperstimulation mit 225-375 IE Gonadotropinen wird am nächsten Tag nach der vorangegangenen Oozytenentnahme gleichzeitig mit Dydrogesteron (Duphaston, Abbott Company, Illinois, USA) mit 20 mg/Tag begonnen.

Der Rest ist die Follikelphase.

III. Befruchtung und Embryoqualität:

Die Befruchtungsuntersuchung, die 16 bis 20 Stunden nach ICSI durchgeführt wird. Die resultierenden Embryonen werden bewertet und für den anschließenden Transfer vitrifiziert.

IV. Embryotransfer

- Ab Tag 3 des nächsten Menstruationszyklus erhalten die Patientinnen täglich oral Estradiolvalerat (Cyclo-Progynova (weiße Tabletten); Bayer, Deutschland). Ab dem 10. Tag wird das Endometriumwachstum durch transvaginalen Ultraschall überwacht. Bei Endometriumdicke ≥ 7 mm. Die Verabreichung von Progesteron (als 800 mg/Tag Vaginalzäpfchen pro Tag und 100 mg Ampulle IM jeden zweiten Tag) wird eingeleitet und der Embryotransfer wird an Tag 3, 4 oder 5 mit einer maximalen Anzahl von 3 Klasse-A-Embryonen geplant, unabhängig davon, ob es sich um Spalt- oder Blastozystenembryonen handelt Bühne.

V. Lutealunterstützung – Die Verabreichung von Progesteron (als 800 mg/Tag Vaginalzäpfchen pro Tag und 100 mg Ampulle IM jeden zweiten Tag) wird bis zum Schwangerschaftstest 18 Tage nach dem Embryotransfer fortgesetzt. Die schwangeren Fälle werden die Lutealunterstützung bis zur 12. Schwangerschaftswoche fortsetzen.

Gruppe 2:

VI. Das flexible GnRH-Antagonisten-Protokoll Kontrollierte ovarielle Stimulation Diese kontrollierte ovarielle Stimulation wird zweimal in zwei verschiedenen Zyklen durchgeführt

In jedem Zyklus:

1. Lutealphase-Priming mit kombinierten Antibabypillen ab Tag 21 des vorherigen Zyklus für eine Woche (0,03 mg Ethinylestradiol, Gestoden 0,075 mg, Gynera-Tab, Bayer Pharma AG, Berlin, Deutschland).
2. Es wird eine kontrollierte ovarielle Hyperstimulation unter Verwendung des Antagonistenprotokolls verwendet. Die Stimulation mit 225–375 IE Gonadotropinen wird am 2.–3. Tag der Menstruation nach vaginalem Ultraschall begonnen, der das Fehlen von Ovarialzysten bestätigt.
3. Der GnRH-Antagonist (Cetrotide, Merck Serono, Darmstadt, Deutschland) wird täglich verabreicht, wenn die größte Oozyte eine Größe von 14 mm erreicht.

4. Die Reaktion des Patienten wird überwacht durch:

   1. Das transvaginale Follikel-Scanning und die Dosis der Gonadotropine werden entsprechend der Reaktion modifiziert.
   2. Serum-Östradiol.
   3. Serumprogesteron am Tag der Auslösung.
5. GnRh-Agonistenauslösung (Decapeptyl, Ferring, Saint-Prex Schweiz) in einer Dosis von 2 Ampullen zu 0,2 mg wird verabreicht, wenn der Leitfollikel einen Durchmesser von >18 mm hat. Während im zweiten Zyklus eine HCG-Triggerung (Choriomon, IBSA, Lugano, Schweiz) in einer Dosis von 10.000 IE verabreicht wird, wenn der führende Follikel einen Durchmesser von >18 mm hat.
6. Die Oozytenentnahme erfolgt 36 Stunden nach der GnRh-Verabreichung.
7. Nach der Entnahme werden die Eizellen freigelegt. Die denudierten Eizellen werden dann auf ihren Kernstatus untersucht. Reife Eizellen werden für ICSI verwendet.

VII. Befruchtung und Embryoqualität:

Die Befruchtungsuntersuchung, die 16 bis 20 Stunden nach ICSI durchgeführt wird. Die resultierenden Embryonen werden bewertet.

Embryonen des ersten Zyklus werden vitrifiziert, während Embryonen des zweiten Zyklus frisch transferiert werden, es sei denn, es ist ein Überschuss für die Vitrifikation für spätere Transferversuche vorhanden.

VIII. Embryotransfer

- Die Verabreichung von Progesteron (als 800 mg/Tag Vaginalzäpfchen pro Tag und 100 mg Ampulle IM jeden zweiten Tag) wird am Tag der Eizellenentnahme des zweiten Zyklus begonnen. Der Embryotransfer wird an Tag 3, 4 oder 5 mit einer maximalen Anzahl von 3 Klasse-A-Embryonen geplant, ob im Teilungs- oder Blastozystenstadium, die eine Mischung aus den aufgetauten Embryonen des ersten Zyklus und frischen Embryonen des zweiten Zyklus sein werden.

IX. Lutealunterstützung Die Verabreichung von Progesteron (als 800 mg/Tag Vaginalzäpfchen pro Tag und 100 mg Ampulle IM jeden zweiten Tag) wird bis zum Schwangerschaftstest 18 Tage nach dem Embryotransfer fortgesetzt. Die schwangeren Fälle werden die Lutealunterstützung bis zur 12. Schwangerschaftswoche fortsetzen.