급성 중증 영양실조 아동의 췌장 효소와 담즙산 (PB-SAM)
췌장 효소 및 담즙산: 급성 질환을 앓고 있는 중증 영양실조 어린이의 장내 세균불균형을 치료하기 위한 비항생제 접근법
연구 개요
상세 설명
심각한 질병을 앓고 있는 중증 영양실조 아동은 사망 위험이 높습니다. 심각한 영양실조는 장 염증 및 분변 미생물군의 변화('세균불균형')와 관련이 있습니다. 대장과는 별도로 장내세균불균형은 소장(상부)에도 존재하며, 여기서 증가된 박테리아 밀도와 변경된 미생물 구성은 궁극적으로 패혈증 및 사망의 발병에 기여할 수 있는 장 염증 및 장 기능 장애에 기여할 수 있습니다. 소장의 박테리아 밀도와 조성은 항생제를 사용하여 변경할 수 있습니다. 그러나 부작용과는 별도로 항생제 사용은 입원한 영양실조 환자에게 매우 흔한 항생제 내성의 발달에 기여하며 개인과 공중 보건 모두에 위협이 될 수 있습니다. 장내세균불균형 및 장 염증 외에도 중증 영양실조 아동은 회복을 돕기 위한 영양소 소화 및 흡수에 중요한 외분비 췌장 및 간담도 기능 장애로 고통받고 있습니다.
이전의 한 파일럿 시험에서는 심각한 영양실조가 있는 어린이를 췌장 효소로 치료하면 사망률이 감소하는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 중증 영양실조 어린이에게 외인성으로 이러한 효소를 보충하면 미생물 불균형, 장 염증 및 패혈증을 감소시켜 임상 결과를 개선할 것이라고 가정합니다.
이 연구의 목적은 췌장 효소 또는 담즙산으로 중증 영양실조 어린이를 치료하는 것이 안전하고 사망률을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 조사관은 입원 중증 영양실조 아동을 대상으로 2x2 요인 설계로 이중 맹검, 무작위 임상 시험을 수행할 것입니다. 참가자는 21일 동안 췌장 효소, 담즙산 또는 위약의 소아용 제제로 치료를 받게 됩니다. 참가자는 입원 기간 동안과 등록 후 21일 및 60일에 매일 후속 조치를 받게 됩니다.
이 시험은 안전성과 연구 진행 상황을 평가하기 위한 신중한 중간 평가를 허용하기 위해 3단계로 실시될 것입니다. 1단계와 2단계 후, 중간 분석은 사망률을 주요 결과로 평가하기 위해 전체 표본 크기를 등록하기 전에 안전성과 이점의 가능성을 평가합니다. 이차 결과에는 부작용, 입원 기간 및 성장이 포함됩니다. 탐색적 결과는 개입 및 비용에 의해 영향을 받는 메커니즘을 조사하기 위해 장 및 전신 염증 및 대사 변화를 조사할 것입니다.
두 개의 하위 연구가 수행됩니다. 케냐와 방글라데시에서는 초기 임상 경과를 평가하기 위해 처음 5일 동안 매일 혈액 가스, 젖산염 및 생화학 검사를 실시합니다. 말라위와 우간다에서는 상부 소장 세균 과증식에 대한 영향을 평가하기 위해 수소 호흡 검사를 사용할 예정입니다.
전반적으로, 이 시험은 치료 관리 표준에 추가로 제공되는 비항생제, 살균 개입이 급성 질환을 앓고 있는 중증 영양실조 아동의 사망률을 감소시키는지 여부를 결정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2세 ~ 59개월 미만
- 급성, 비외상성 질병으로 병원에 입원하고 등록 당시 입원 72시간 이내
- 중증 영양실조(WHO 성장 표준 중앙값의 키 대비 체중 < -3 z 점수 및/또는 중간 상완 둘레 < 115mm(생후 6개월 미만 <110mm), 또는 영양실조와 관련된 적어도 발의 대칭적 부종(아닙니다. 원발성 심장 또는 신장 장애와 관련됨)
- 정상적인 건강 상태에서 입으로 먹일 수 있습니다.
- 서면 동의서를 제공하는 의료 제공자가 동반합니다.
- 주 간병인은 연구 기간 동안 연구 지역에 머물 계획입니다.
- 아래 명시된 심각도의 두 개 이상의 특징이 존재합니다. 아동이 두 가지 기준을 충족하는 경우 추가 기준을 평가하기 전에 등록할 수 있습니다(예: 아동은 전체 혈구 검사 결과가 알려지기 전에 임상 징후에 적격일 수 있음).
호흡곤란 "늑골하 함몰" 또는 "비강 팽창" 또는 "고개 끄덕임" 산소 공급 "중추 청색증" 또는 SaO2 <90% 순환 사지 온도 구배 또는 모세관 재충전 >3초 의식 수준 AVPU < "A" 맥박 > 분당 180 헤모글로빈 < 7g/dl 혈당 < 3mmol/L 백혈구 < 4 또는 > 17.5 x 109/L 온도 <36 또는 >38.5oC 매우 낮음 MUAC MUAC <11cm
제외 기준:
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 췌장 효소(PE)
과립 100mg당 5000IE 리파아제, 3600IE 아밀라아제 및 200IE 프로테아제로 제조된 췌장 효소, 향낭으로 포장됨. 목표 용량은 3000 IU 리파제/kg, 1일 2회(1440 IU/kg 아밀라제/80 IU/kg 프로테아제)이며, 이는 낭포성 섬유증 및 외분비 췌장 기능 부전이 있는 소아에게 사용되는 용량입니다. 부종성 영양실조의 경우 투여량을 10% 줄입니다. 등록 후 처방되고 수유 직전 또는 도중에 제공됩니다. 처방은 2000 IU/kg/일의 하한 범위와 4000 IU/kg/일의 상한 범위를 허용하는 체중 밴드를 따릅니다. 체중에서 용량 용량 상한 범위 하한 범위(Kg) (Kg) (봉지) (IU 리파아제) (IU/kg/용량) (IU 리파아제) -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2.50 4.99 2 10000 4000 2000 5.00 7.49 4 20000 4000 2670 7.50 9.99 6 30000 4000 3000 10.0 15.0 8 40000 4000 2667 |
크레온 마이크로 5000
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약-PE
활성 췌장 효소(PE)와 일치하는 경구/경장 위약. 과립 100mg의 전체 향낭에 용량 표시. 부종성 영양실조의 경우 투여량을 실용적으로 10% 줄입니다. 등록 후 처방되고 수유 직전 또는 도중에 제공됩니다. 처방은 체중 밴드를 따릅니다. 체중에서 용량 용량 상한 범위 하한 범위(Kg) (Kg) (봉지) (IU 리파아제) (IU/kg/용량) (IU 리파아제) -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------------------------------- 2.50 4.99 2 무기호 무기호 5.00 7.49 4 무기호 무기호 7.50 9.99 6 무기호 무기호 10.0 15.0 8 무기호 무기호 |
미결정 셀룰로오스, Macrogel 4000, 산화철 황색, 산화철 적색, 활성탄.
다른 이름들:
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활성 비교기: 우르소데옥시콜산(UA)
우르소데옥시콜산의 용량은 50mg/ml = 0.2ml/kg의 현탁액을 사용하여 수유 직전 또는 수유 중에 하루에 두 번 10mg/kg을 투여합니다.
부종성 영양 실조 참가자의 경우 체중이 실질적으로 10% 감소합니다.
등록 후 처방 및 제공.
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Ursodiol C24H40O4 서스펜션
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약-UA
위약 용량은 0.2 ml/kg으로 사료 공급 직전 또는 공급 중에 하루에 두 번 제공됩니다.
등록 후 처방 및 제공.
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구연산나트륨, 아스파탐, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 구연산일수화물, 분산성셀룰로오스, 글리세롤, 폴리소르베이트-80, 사카린나트륨, 안식향산나트륨, 메틸파라벤나트륨, 프로필파라벤나트륨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 60일
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죽음
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60일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAE 비율
기간: 60일
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모든 중대한 부작용
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60일
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독성 사건 발생률
기간: 21일
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연구 제품을 받는 동안 3등급 또는 4등급 독성 사건
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21일
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장 기능
기간: 60일
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인덱스 병원 입원 기간 동안 설사가 있는 일수
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60일
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항균제
기간: 60일
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인덱스 입원 및 재입원 기간 동안 2차 및 3차 항생제 투여 일수
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60일
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입원 기간
기간: 60일
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인덱스 입학 중 등록에서 퇴원까지의 일수
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60일
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성장 - 팔 둘레 cm
기간: 60일
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등록과 60일 후 사이의 cm 단위 MUAC 변화
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60일
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성장 - 연령 z 점수에 대한 가중치
기간: 60일
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등록과 60일 후 사이의 Z 연령 점수에 대한 가중치 변화
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60일
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성장 - 길이 z 점수에 대한 가중치
기간: 60일
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등록과 60일 후 길이 z 점수에 대한 가중치 변화
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60일
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성장 - 연령 z 점수의 길이
기간: 60일
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등록과 60일 후 사이의 z 연령 점수 길이 변경
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60일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: James A Berkley, MD, University of Oxford
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zhang L, Voskuijl W, Mouzaki M, Groen AK, Alexander J, Bourdon C, Wang A, Versloot CJ, Di Giovanni V, Wanders RJ, Bandsma R. Impaired Bile Acid Homeostasis in Children with Severe Acute Malnutrition. PLoS One. 2016 May 10;11(5):e0155143. doi: 10.1371/journal.pone.0155143. eCollection 2016.
- Bartels RH, Bourdon C, Potani I, Mhango B, van den Brink DA, Mponda JS, Muller Kobold AC, Bandsma RH, Boele van Hensbroek M, Voskuijl WP. Pancreatic Enzyme Replacement Therapy in Children with Severe Acute Malnutrition: A Randomized Controlled Trial. J Pediatr. 2017 Nov;190:85-92.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.07.013. Epub 2017 Sep 11.
- Njunge JM, Gwela A, Kibinge NK, Ngari M, Nyamako L, Nyatichi E, Thitiri J, Gonzales GB, Bandsma RHJ, Walson JL, Gitau EN, Berkley JA. Biomarkers of post-discharge mortality among children with complicated severe acute malnutrition. Sci Rep. 2019 Apr 12;9(1):5981. doi: 10.1038/s41598-019-42436-y.
- Attia S, Versloot CJ, Voskuijl W, van Vliet SJ, Di Giovanni V, Zhang L, Richardson S, Bourdon C, Netea MG, Berkley JA, van Rheenen PF, Bandsma RH. Mortality in children with complicated severe acute malnutrition is related to intestinal and systemic inflammation: an observational cohort study. Am J Clin Nutr. 2016 Nov;104(5):1441-1449. doi: 10.3945/ajcn.116.130518. Epub 2016 Sep 21.
유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- OxTREC 43-20
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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