重度の栄養失調の急性期小児における膵酵素と胆汁酸 (PB-SAM)

急性疾患を呈する重度の栄養失調の子供は、死亡のリスクが高くなります。 重度の栄養失調は、腸の炎症と糞便微生物叢の変化 (「栄養失調」) に関連しています。 大腸とは別に、腸内細菌叢は小腸 (上部) にも存在し、そこでは細菌密度の増加と微生物組成の変化が腸の炎症と腸の機能不全に寄与し、最終的に敗血症と死の発症に寄与する可能性があります。 小腸の細菌密度と組成は、抗生物質を使用して変更できます。 しかし、副作用とは別に、抗生物質の使用は、入院中の栄養失調患者に非常によく見られる抗生物質耐性の発症に寄与し、個人と公衆の両方の健康に脅威を与える可能性があります. 腸内細菌叢と腸の炎症に加えて、重度の栄養失調の子供は、回復を助けるための栄養素の消化と吸収に重要な膵臓外分泌機能と肝胆道機能の障害に苦しんでいます。

以前のパイロット試験では、重度の栄養失調の子供を膵臓酵素で治療すると、死亡率が低下することが示されました. 研究者らは、これらの酵素を重度の栄養失調の子供に外因的に補給すると、腸内細菌叢、腸の炎症、および敗血症が減少することにより、臨床転帰が改善されるという仮説を立てています。

この研究の目的は、重度の栄養不良の子供を膵臓酵素または胆汁酸で治療することが安全であり、死亡率を改善するかどうかを判断することです. 治験責任医師は、入院中の重度の栄養失調児を対象に、2x2 要因計画による二重盲検無作為化臨床試験を実施します。 参加者は、膵臓酵素、胆汁酸、またはプラセボの小児用製剤で21日間治療されます。 参加者は、入院中および登録後 21 日目と 60 日目に毎日フォローアップされます。

この試験は、安全性と研究の進捗状況を評価するための慎重な中間評価を可能にするために、3 段階で実施されます。 第 1 段階と第 2 段階の後、中間解析では安全性と利益の可能性を評価してから、主要な結果として死亡率を評価するために全サンプル サイズを登録します。 副次的転帰には、有害事象、入院期間および成長が含まれます。 探索的結果では、介入によって影響を受けるメカニズムとコストを調べるために、腸と全身の炎症と代謝の変化を調べます。

2 つのサブスタディが実施されます。 ケニアとバングラデシュでは、初期の臨床経過を評価するために、最初の 5 日間は毎日血液ガス、乳酸、生化学検査を行います。 マラウイとウガンダでは、水素呼気試験を使用して、上部小腸の細菌の異常増殖への影響を評価します。

全体として、この試験は、標準的なケア管理に加えて行われる非抗生物質の殺菌介入が、重度の栄養失調の急性疾患の子供の死亡率を低下させるかどうかを判断します。