Bukspottkörtelenzymer och gallsyror hos akut sjuka svårt undernärda barn (PB-SAM)

Svårt undernärda barn som drabbas av en akut sjukdom löper stor risk för dödlighet. Allvarlig undernäring är förknippad med tarminflammation och förändringar i det fekala mikrobiomet ('dysbios'). Förutom i tjocktarmen finns dysbios även i tunntarmen, där ökad bakterietäthet och förändrad mikrobiell sammansättning kan bidra till tarminflammation och tarmdysfunktion som i slutändan kan bidra till utveckling av sepsis och död. Bakteriedensiteten och sammansättningen i tunntarmen kan ändras med antibiotika. Men förutom biverkningar bidrar antibiotikaanvändning till utvecklingen av antibiotikaresistens, vilket är mycket vanligt hos inlagda undernärda patienter och kan utgöra ett hot mot både individens och folkhälsan. Förutom intestinal dysbios och tarminflammation lider barn med allvarlig undernäring av försämrad exokrina pankreas- och leverfunktion, vilket är viktigt för matsmältning och absorption av näringsämnen för att hjälpa deras återhämtning.

Ett tidigare pilotförsök visade att behandling av barn med allvarlig undernäring med pankreasenzymer ledde till en minskning av dödligheten. Utredarna antar att exogent tillskott av dessa enzymer till svårt undernärda barn kommer att förbättra deras kliniska resultat genom att minska dysbios, tarminflammation och sepsis.

Syftet med denna studie är att avgöra om det är säkert att behandla sjuka och allvarligt undernärda barn med pankreasenzymer eller gallsyror och förbättrar dödligheten. Utredarna kommer att genomföra en dubbelblind, randomiserad klinisk prövning i en 2x2-faktoriell design på inlagda allvarligt undernärda barn. Deltagarna kommer att behandlas med pediatriska formuleringar av pankreasenzymer, gallsyror, båda eller placebo i 21 dagar. Deltagarna kommer att följas upp dagligen under sin sjukhusvistelse och dag 21 och 60 efter inskrivning.

Denna prövning kommer att genomföras i tre steg för att möjliggöra noggranna interimsutvärderingar för att bedöma säkerhet och studieframsteg. Efter det första och andra steget utvärderar interimsanalyser säkerheten och sannolikheten för nytta innan hela urvalsstorleken registreras för att bedöma dödligheten som det primära resultatet. Sekundära utfall inkluderar biverkningar, längd på sjukhusvistelse och tillväxt. Explorativa resultat kommer att undersöka tarm- och systeminflammation och metabola förändringar för att undersöka mekanismer som påverkas av interventionerna och kostnader.

Två delstudier kommer att genomföras. I Kenya och Bangladesh, dagliga blodgaser, laktat och biokemi under de första 5 dagarna för att bedöma tidiga kliniska framsteg. I Malawi och Uganda kommer väteutandningstestning att användas för att utvärdera inverkan på bakterietillväxt i övre tunntarmen.

Sammantaget kommer denna studie att avgöra om en icke-antibiotisk, bakteriedödande intervention som ges utöver standardvården minskar dödligheten hos akut sjuka och allvarligt undernärda barn.