Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pancreasenzymen en galzuren bij acuut zieke, ernstig ondervoede kinderen (PB-SAM)

21 februari 2023 bijgewerkt door: University of Oxford

Pancreasenzymen en galzuren: een niet-antibioticabenadering voor de behandeling van darmdysbiose bij acuut zieke, ernstig ondervoede kinderen

Kinderen met ernstige ondervoeding die ziek zijn en in ziekenhuizen worden opgenomen, hebben een hoge mortaliteit, meestal als gevolg van een infectie. Ondervoede kinderen hebben meer potentieel schadelijke bacteriën in hun bovenste darmen dan goed gevoede kinderen en dit kan bijdragen aan ontstekingen in de darmen en het hele lichaam. Deze bacteriën kunnen vanuit de darmen in de bloedbaan terechtkomen en levensbedreigende infecties veroorzaken. Een verwante afwijking bij ondervoede kinderen is een vermindering van de spijsverteringsenzymen die door de pancreas en de lever worden gemaakt. Behalve dat ze helpen bij de vertering van voedsel, zijn deze enzymen belangrijk om het lichaam te helpen bacteriën in de bovenste darmen onder controle te houden. Het is daarom mogelijk dat een behandeling met spijsverteringsenzymen kan helpen de last van schadelijke bacteriën te verminderen en zo ontstekingen en het risico op ernstige infecties te verminderen. Een studie uitgevoerd in Malawi heeft aangetoond dat kinderen met ernstige ondervoeding die werden aangevuld met pancreasenzymen een lager risico hadden om te overlijden. Dit was echter een kleine studie en hoewel veelbelovend, moet deze worden gevalideerd. Er zijn geen onderzoeken gedaan naar suppletie met galzuren bij ernstig ondervoede kinderen. Galzuren worden echter vaak gebruikt om patiënten met afwijkingen in de leverfunctie te behandelen, iets waar ook ondervoede kinderen last van hebben. De onderzoekers willen uitzoeken of suppletie van deze pancreasenzymen en galzuren bij zieke kinderen met ernstige acute ondervoeding veilig is en het risico op overlijden, achteruitgang of heropname in het ziekenhuis verkleint.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstig ondervoede kinderen die zich presenteren met een acute ziekte hebben een hoog sterfterisico. Ernstige ondervoeding wordt in verband gebracht met darmontsteking en veranderingen in het fecale microbioom ('dysbiose'). Behalve in de dikke darm is dysbiose ook aanwezig in de dunne (bovenste) darm, waar verhoogde bacteriële dichtheid en veranderde microbiële samenstelling kunnen bijdragen aan darmontsteking en darmdisfunctie, wat uiteindelijk kan bijdragen aan de ontwikkeling van sepsis en overlijden. De bacteriële dichtheid en samenstelling in de dunne darm kan worden veranderd met behulp van antibiotica. Afgezien van bijwerkingen draagt ​​antibioticagebruik echter bij aan de ontwikkeling van antibioticaresistentie, wat veel voorkomt bij ondervoede patiënten in het ziekenhuis en een bedreiging kan vormen voor zowel de individuele als de volksgezondheid. Naast intestinale dysbiose en darmontsteking lijden kinderen met ernstige ondervoeding aan een verminderde exocriene pancreas- en hepatobiliaire functie, die belangrijk zijn voor de vertering en opname van voedingsstoffen om hun herstel te bevorderen.

Een eerdere pilotstudie toonde aan dat de behandeling van kinderen met ernstige ondervoeding met pancreasenzymen leidde tot een vermindering van de mortaliteit. De onderzoekers veronderstellen dat exogene toevoeging van deze enzymen aan ernstig ondervoede kinderen hun klinische uitkomst zal verbeteren door dysbiose, darmontsteking en sepsis te verminderen.

Het doel van deze studie is om te bepalen of de behandeling van zieke, ernstig ondervoede kinderen met pancreasenzymen of galzuren veilig is en de mortaliteit verbetert. De onderzoekers zullen een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie uitvoeren in een 2x2 factorieel ontwerp bij ernstig ondervoede kinderen in het ziekenhuis. Deelnemers zullen gedurende 21 dagen worden behandeld met pediatrische formuleringen van pancreasenzymen, galzuren, beide of placebo. Deelnemers worden dagelijks opgevolgd tijdens hun verblijf in het ziekenhuis en op dag 21 en 60 na inschrijving.

Deze proef wordt in drie fasen uitgevoerd om zorgvuldige tussentijdse evaluaties mogelijk te maken om de veiligheid en de studievoortgang te beoordelen. Na de eerste en tweede fase beoordelen tussentijdse analyses de veiligheid en waarschijnlijkheid van voordeel voordat de volledige steekproefomvang wordt opgenomen om mortaliteit als primaire uitkomstmaat te beoordelen. Secundaire uitkomstmaten zijn bijwerkingen, opnameduur in het ziekenhuis en groei. Verkennende resultaten zullen intestinale en systemische ontsteking en metabole veranderingen onderzoeken om mechanismen te onderzoeken die door de interventies worden beïnvloed, en de kosten.

Er zullen twee deelonderzoeken worden uitgevoerd. In Kenia en Bangladesh, dagelijkse bloedgassen, lactaat en biochemie gedurende de eerste 5 dagen om vroege klinische vooruitgang te beoordelen. In Malawi en Oeganda zullen waterstofademtesten worden gebruikt om de impact op bacteriële overgroei in de bovenste dunne darm te evalueren.

Over het geheel genomen zal deze studie bepalen of een niet-antibiotische, bacteriedodende interventie die wordt gegeven als aanvulling op de standaardzorg de mortaliteit vermindert bij acuut zieke, ernstig ondervoede kinderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh
        • icddr,b Dhaka hospital
  • Kenia
      • Kilifi, Kenia, 80800
        • KEMRI WT Clinical Trials Facility
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Mulago Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 2 tot <59 maanden
  • Opgenomen in het ziekenhuis met een acute, niet-traumatische ziekte en binnen 72 uur na opname op het moment van inschrijving
  • Ernstige ondervoeding (gewicht-voor-lengte <-3 z-scores van de mediane WHO-groeistandaarden en/of middenomtrek van de bovenarm <115 mm (<110 mm leeftijd jonger dan 6 maanden), of symmetrisch oedeem van ten minste de voeten gerelateerd aan ondervoeding (niet gerelateerd aan een primaire hart- of nieraandoening)
  • In normale gezondheidstoestand oraal kunnen voeden.
  • Begeleid door zorgverlener die schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft
  • De primaire verzorger is van plan om tijdens de duur van het onderzoek in het onderzoeksgebied te blijven
  • Aanwezigheid van twee of meer kenmerken van ernst zoals hieronder gespecificeerd. Als een kind aan twee criteria voldoet, kan het worden ingeschreven voordat verdere criteria worden beoordeeld (een kind kan bijvoorbeeld in aanmerking komen op basis van klinische symptomen voordat de volledige resultaten van het bloedbeeld bekend zijn):

Ademnood "Subcostal indrawing" of "neusfakkelen" of "hoofdknikken" Oxygenatie "Centrale cyanose" of SaO2 <90% Circulatie Ledematentemperatuurgradiënt of capillaire vulling >3 seconden Bewustzijnsniveau AVPU < "A" Puls > 180 per min Hemoglobine < 7g/dl Bloedglucose < 3mmol/L Witte bloedcellen < 4 of > 17,5 x 109/L Temperatuur <36 of >38,5oC Zeer lage MUAC MUAC <11cm

Uitsluitingscriteria:

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pancreas Enzymen (PE)

Pancreasenzymen geformuleerd als 5000 IE lipase, 3600 IE amylase en 200 IE protease per 100 mg granulaat, verpakt als sachets. De beoogde dosis is 3000 IE lipase/kg tweemaal daags (1440 IE/kg amylase/80 IE/kg protease), de dosis die wordt gebruikt voor kinderen met cystische fibrose en exocriene pancreasinsufficiëntie. Voor oedemateuse ondervoeding wordt het gewicht voor dosering verminderd met 10%. Voorschrijven na inschrijving en geven vlak voor of tijdens een voeding. Het recept volgt de gewichtsklassen om een ​​lager bereik van 2000 IE/kg/dag en een hoger bereik van 4000 IE/kg/dag mogelijk te maken:

Gewicht van gewicht tot dosis Dosis Bovenste bereik Onderste bereik (Kg) (Kg) (zakjes) (IE Lipase) (IE/kg/dosis) (IE Lipase)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2,50 4,99 2 10000 4000 2000 5,00 7,49 4 20000 4000 2670 7,50 9,99 6 30000 4000 3000 10,0 15,0 8 40000 4000 2667
Geneesmiddel: Pancreas Enzym
CREON micro 5000
Andere namen:
  • KREON
Placebo-vergelijker: Placebo PE

Orale/enterale placebo die overeenkomt met actieve pancreasenzymen (PE). Dosispresentatie in hele sachets van 100 mg granulaat. Voor oedemateuze ondervoeding wordt het doseringsgewicht pragmatisch met 10% verlaagd. Voorschrijven na inschrijving en geven vlak voor of tijdens een voeding. Het recept volgt de gewichtsklassen:

Gewicht van gewicht tot dosis Dosis Bovenste bereik Onderste bereik (Kg) (Kg) (zakjes) (IE Lipase) (IE/kg/dosis) (IE Lipase)

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- --------------------------------------------------- 2,50 4,99 2 Nihil Nihil Nihil 5,00 7,49 4 Nihil Nihil Nihil 7,50 9,99 6 nihil nihil nihil 10,0 15,0 8 nihil nihil nihil
Ander: Alvleesklier Enzym placebo
Microkristallijne cellulose, macrogel 4000, geel ijzeroxide, rood ijzeroxide, geactiveerde houtskool.
Andere namen:
  • Placebo PE
Actieve vergelijker: Ursodeoxycholzuur (UA)
De dosis ursodeoxycholzuur wordt gegeven aan 10 mg/kg tweemaal daags vlak voor of tijdens het voeren, met een suspensie van 50 mg/ml = 0,2 ml/kg. Voor deelnemers aan oedemateuze ondervoeding wordt het gewicht pragmatisch verminderd met 10%. Voorschrijven en verstrekken na inschrijving.
Geneesmiddel: Ursodeoxycholzuur
Ursodiol C24H40O4-suspensie
Andere namen:
  • UDCAMENT
Placebo-vergelijker: Placebo-UA
De placebodosis wordt tweemaal per dag gegeven vlak voor of tijdens een voeding van 0,2 ml/kg. Voorschrijven en verstrekken na inschrijving.
Ander: Ursodeoxycholzuur placebo
Natriumcitraatdihydraat, aspartaam, natriumcarboxymethylcellulose, citroenzuurmonohydraat, dispergeerbare cellulose, glycerol, polysorbaat-80, natriumsaccharine, natriumbenzoaat, natriummethylparabeen, natriumpropylparabeen
Andere namen:
  • Placebo-UA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 60 dagen
Dood
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage SAE's
Tijdsspanne: 60 dagen
Alle ernstige bijwerkingen
60 dagen
Snelheid van toxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 21 dagen
Graad 3 of 4 toxiciteitsvoorvallen tijdens het ontvangen van onderzoeksproducten
21 dagen
Darmfunctie
Tijdsspanne: 60 dagen
aantal dagen met diarree tijdens index ziekenhuisopname
60 dagen
Antimicrobiële middelen
Tijdsspanne: 60 dagen
Dagen op tweede- en derdelijns antibiotica tijdens indexopname en heropname
60 dagen
Ziekenhuisopname duur
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal dagen van inschrijving tot ontslag tijdens indexopname
60 dagen
Groei - armomtrek cm
Tijdsspanne: 60 dagen
Verandering in MUAC in cm tussen inschrijving en 60 dagen later
60 dagen
Groei - gewicht voor leeftijd z-score
Tijdsspanne: 60 dagen
Verandering in gewicht voor leeftijd z-score tussen inschrijving en 60 dagen later
60 dagen
Groei - gewicht voor lengte z-score
Tijdsspanne: 60 dagen
Verandering in gewicht voor lengte z-score tussen inschrijving en 60 dagen later
60 dagen
Groei - lengte voor leeftijd z-score
Tijdsspanne: 60 dagen
Verandering in lengte voor leeftijd z-score tussen inschrijving en 60 dagen later
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Oregon Health and Science University
University of Washington
University of Toronto
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
University of Amsterdam
Makerere University
Kenya Medical Research Institute
Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi

Onderzoekers

  • Studie stoel: James A Berkley, MD, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OxTREC 43-20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens kunnen worden gedeeld door een aanvraag te richten aan DGC@kemri-wellcome.org. Datasets worden geüpload naar de HARVARD DATAVERSE voor beheerde toegang

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren