Enzimas pancreáticas y ácidos biliares en niños gravemente enfermos con desnutrición aguda (PB-SAM)
Enzimas pancreáticas y ácidos biliares: un enfoque sin antibióticos para tratar la disbiosis intestinal en niños con enfermedades agudas y desnutrición grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los niños gravemente desnutridos que presentan una enfermedad aguda tienen un alto riesgo de mortalidad. La desnutrición severa se asocia con inflamación intestinal y cambios en el microbioma fecal ("disbiosis"). Además del intestino grueso, la disbiosis también está presente en el intestino delgado (superior), donde el aumento de la densidad bacteriana y la alteración de la composición microbiana pueden contribuir a la inflamación intestinal y la disfunción intestinal que, en última instancia, pueden contribuir al desarrollo de sepsis y muerte. La densidad y composición bacteriana en el intestino delgado se puede alterar con antibióticos. Sin embargo, además de los efectos secundarios, el uso de antibióticos contribuye al desarrollo de resistencia a los antibióticos, que es muy común en pacientes desnutridos hospitalizados y puede representar una amenaza para la salud tanto individual como pública. Además de la disbiosis intestinal y la inflamación intestinal, los niños con desnutrición severa sufren de función pancreática exocrina y hepatobiliar deteriorada, que son importantes para la digestión y absorción de nutrientes para ayudar a su recuperación.
Un ensayo piloto anterior mostró que el tratamiento de niños con desnutrición severa con enzimas pancreáticas condujo a una reducción de la mortalidad. Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación de estas enzimas de forma exógena en niños con desnutrición grave mejorará su resultado clínico al reducir la disbiosis, la inflamación intestinal y la sepsis.
El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento de niños enfermos con desnutrición severa con enzimas pancreáticas o ácidos biliares es seguro y mejora la mortalidad. Los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico aleatorio doble ciego en un diseño factorial 2x2 en niños hospitalizados con desnutrición grave. Los participantes serán tratados con formulaciones pediátricas de enzimas pancreáticas, ácidos biliares, ambos o placebo durante 21 días. Los participantes serán seguidos diariamente durante su estadía en el hospital y los días 21 y 60 después de la inscripción.
Este ensayo se llevará a cabo en tres etapas para permitir evaluaciones intermedias cuidadosas para evaluar la seguridad y el progreso del estudio. Después de la primera y la segunda etapa, los análisis intermedios evalúan la seguridad y la probabilidad de beneficio antes de inscribir el tamaño completo de la muestra para evaluar la mortalidad como resultado primario. Los resultados secundarios incluyen eventos adversos, duración de la estancia hospitalaria y crecimiento. Los resultados exploratorios examinarán la inflamación intestinal y sistémica y los cambios metabólicos para examinar los mecanismos afectados por las intervenciones y los costos.
Se realizarán dos subestudios. En Kenia y Bangladesh, gases sanguíneos diarios, lactato y bioquímica durante los primeros 5 días para evaluar el progreso clínico temprano. En Malawi y Uganda, se utilizarán pruebas de hidrógeno en el aliento para evaluar el impacto sobre el crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado superior.
En general, este ensayo determinará si una intervención bactericida no antibiótica administrada además del tratamiento estándar reduce la mortalidad en niños gravemente enfermos con desnutrición aguda.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh
- icddr,b Dhaka hospital
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Kilifi, Kenia, 80800
- KEMRI WT Clinical Trials Facility
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Blantyre, Malaui
- Queen Elizabeth Central Hospital
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Kampala, Uganda
- Mulago Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 2 a <59 meses
- Admitido en el hospital con una enfermedad aguda no traumática y dentro de las 72 horas posteriores a la admisión en el momento de la inscripción
- Desnutrición severa (peso para la estatura <-3 puntajes z de los estándares de crecimiento medianos de la OMS y/o circunferencia del brazo medio superior <115 mm (<110 mm edad menor de 6 meses), o edema simétrico de al menos los pies relacionado con desnutrición (no relacionados con un trastorno cardíaco o renal primario)
- Capaz de alimentarse por vía oral en estado de salud habitual.
- Acompañado por un proveedor de atención que proporcione su consentimiento informado por escrito
- El cuidador principal planea permanecer en el área de estudio durante la duración del estudio.
- Presencia de dos o más características de gravedad como se especifica a continuación. Si un niño cumple con dos criterios, puede inscribirse antes de que se evalúen más criterios (por ejemplo, un niño puede ser elegible por signos clínicos antes de que se conozcan los resultados del conteo sanguíneo completo):
Dificultad respiratoria "Tirón subcostal" o "aleteo nasal" o "asentir con la cabeza" Oxigenación "Cianosis central" o SaO2 <90 % Circulación Gradiente de temperatura en las extremidades o relleno capilar >3 segundos Nivel de conciencia AVPU < Pulso "A" > 180 por min Hemoglobina < 7g/dl Glucosa en sangre < 3mmol/L Glóbulos blancos < 4 o > 17,5 x 109/L Temperatura <36 o >38,5oC Muy bajo MUAC MUAC <11cm
Criterio de exclusión:
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Enzimas Pancreáticas (PE)
Enzimas pancreáticas formuladas como 5000 IE de lipasa, 3600 IE de amilasa y 200 IE de proteasa por 100 mg de granulado, envasados en sobres. La dosis objetivo es de 3000 UI de lipasa/kg, dos veces al día (1440 UI/kg de amilasa/80 UI/kg de proteasa), que es la dosis utilizada para niños con fibrosis quística e insuficiencia pancreática exocrina. Para la desnutrición edematosa, el peso para la dosificación se reduce en un 10%. Para ser recetado después de la inscripción y administrado justo antes o durante una alimentación. La prescripción seguirá las bandas de peso para permitir un rango inferior de 2000 UI/kg/día y un rango superior de 4000 UI/kg/día: Peso de Peso a Dosis Dosis Rango superior Rango inferior (Kg) (Kg) (sobres) (UI Lipasa) (UI/kg/dosis) (UI Lipasa) -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------ 2,50 4,99 2 10000 4000 2000 5,00 7,49 4 20000 4000 2670 7,50 9,99 6 30000 4000 3000 10,0 15,0 8 40000 4000 2667 |
CREON micro 5000
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo-PE
Placebo oral/enteral equivalente a enzimas pancreáticas activas (PE). Presentación de la dosis en sobres enteros de 100mg de granulado. Para la desnutrición edematosa, el peso para la dosificación se reduce en un pragmático 10%. Para ser recetado después de la inscripción y administrado justo antes o durante una alimentación. La prescripción seguirá las bandas de peso: Peso de Peso a Dosis Dosis Rango superior Rango inferior (Kg) (Kg) (sobres) (UI Lipasa) (UI/kg/dosis) (UI Lipasa) -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------------------------------- 2,50 4,99 2 Cero Cero Cero 5,00 7,49 4 Cero Cero Cero 7,50 9,99 6 Cero Cero Cero 10,0 15,0 8 Cero Cero Cero |
Celulosa microcristalina, Macrogel 4000, Óxido de hierro amarillo, Óxido de hierro rojo, Carbón activado.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ácido ursodesoxicólico (AU)
La dosis de ácido ursodesoxicólico se administrará a 10 mg/kg dos veces al día justo antes o durante la toma, utilizando una suspensión de 50 mg/ml = 0,2 ml/kg.
Para los participantes con desnutrición edematosa, el peso se reduce pragmáticamente en un 10 %.
Se prescribirá y administrará después de la inscripción.
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Ursodiol C24H40O4 suspensión
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo-AU
La dosis de placebo se administrará dos veces al día justo antes o durante la alimentación a 0,2 ml/kg.
Se prescribirá y administrará después de la inscripción.
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Citrato de sodio dihidrato, aspartamo, carboximetilcelulosa de sodio, monohidrato de ácido cítrico, celulosa dispersable, glicerol, polisorbato-80, sacarina de sodio, benzoato de sodio, metilparabeno de sodio, propilparabeno de sodio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 60 días
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Muerte
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60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de SAEs
Periodo de tiempo: 60 días
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Todos los eventos adversos graves
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60 días
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Tasa de eventos de toxicidad
Periodo de tiempo: 21 días
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Eventos de toxicidad de grado 3 o 4 durante la recepción de productos en investigación
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21 días
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Función intestinal
Periodo de tiempo: 60 días
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número de días con diarrea durante el ingreso hospitalario índice
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60 días
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Antimicrobianos
Periodo de tiempo: 60 días
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Días con antibióticos de segunda y tercera línea durante el ingreso inicial y el reingreso
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60 días
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 60 días
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Número de días desde la inscripción hasta el alta durante la admisión índice
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60 días
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Crecimiento - circunferencia del brazo cm
Periodo de tiempo: 60 días
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Cambio en MUAC en cm entre la inscripción y 60 días después
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60 días
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Crecimiento - peso para la edad puntuación z
Periodo de tiempo: 60 días
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Cambio en el puntaje z de peso para la edad entre la inscripción y 60 días después
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60 días
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Crecimiento - peso por longitud puntuación z
Periodo de tiempo: 60 días
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Cambio en la puntuación z del peso para la longitud entre la inscripción y 60 días después
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60 días
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Crecimiento - talla para la edad puntuación z
Periodo de tiempo: 60 días
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Cambio en la puntuación z de longitud para la edad entre la inscripción y 60 días después
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60 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: James A Berkley, MD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhang L, Voskuijl W, Mouzaki M, Groen AK, Alexander J, Bourdon C, Wang A, Versloot CJ, Di Giovanni V, Wanders RJ, Bandsma R. Impaired Bile Acid Homeostasis in Children with Severe Acute Malnutrition. PLoS One. 2016 May 10;11(5):e0155143. doi: 10.1371/journal.pone.0155143. eCollection 2016.
- Bartels RH, Bourdon C, Potani I, Mhango B, van den Brink DA, Mponda JS, Muller Kobold AC, Bandsma RH, Boele van Hensbroek M, Voskuijl WP. Pancreatic Enzyme Replacement Therapy in Children with Severe Acute Malnutrition: A Randomized Controlled Trial. J Pediatr. 2017 Nov;190:85-92.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.07.013. Epub 2017 Sep 11.
- Njunge JM, Gwela A, Kibinge NK, Ngari M, Nyamako L, Nyatichi E, Thitiri J, Gonzales GB, Bandsma RHJ, Walson JL, Gitau EN, Berkley JA. Biomarkers of post-discharge mortality among children with complicated severe acute malnutrition. Sci Rep. 2019 Apr 12;9(1):5981. doi: 10.1038/s41598-019-42436-y.
- Attia S, Versloot CJ, Voskuijl W, van Vliet SJ, Di Giovanni V, Zhang L, Richardson S, Bourdon C, Netea MG, Berkley JA, van Rheenen PF, Bandsma RH. Mortality in children with complicated severe acute malnutrition is related to intestinal and systemic inflammation: an observational cohort study. Am J Clin Nutr. 2016 Nov;104(5):1441-1449. doi: 10.3945/ajcn.116.130518. Epub 2016 Sep 21.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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- OxTREC 43-20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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