急性严重营养不良儿童的胰酶和胆汁酸 (PB-SAM)

患有急性疾病的严重营养不良儿童死亡风险很高。 严重营养不良与肠道炎症和粪便微生物组的变化（“生态失调”）有关。 除大肠外，小肠（上段）也存在生态失调，其中细菌密度增加和微生物组成改变可导致肠道炎症和肠道功能障碍，最终可能导致败血症和死亡的发展。 可以使用抗生素改变小肠中的细菌密度和组成。 然而，除了副作用之外，抗生素的使用还会导致抗生素耐药性的产生，这在住院的营养不良患者中非常普遍，并且可能对个人和公共健康构成威胁。 除了肠道菌群失调和肠道炎症外，严重营养不良的儿童还患有胰脏和肝胆外分泌功能受损，这对营养物质的消化和吸收非常重要，有助于他们的康复。

之前的一项试点试验表明，用胰酶治疗严重营养不良的儿童可以降低死亡率。 研究人员假设，向严重营养不良的儿童外源补充这些酶将通过减少生态失调、肠道炎症和败血症来改善他们的临床结果。

本研究的目的是确定用胰酶或胆汁酸治疗严重营养不良的儿童是否安全并能降低死亡率。 研究人员将在住院的严重营养不良儿童中以 2x2 析因设计进行双盲、随机临床试验。 参与者将接受儿科胰酶制剂、胆汁酸制剂或安慰剂治疗 21 天。 参与者将在住院期间以及入组后第 21 天和第 60 天每天接受随访。

该试验将分三个阶段进行，以便进行仔细的中期评估，以评估安全性和研究进展。 在第一和第二阶段之后，中期分析评估安全性和获益的可能性，然后再纳入全部样本量以评估死亡率作为主要结果。 次要结果包括不良事件、住院时间和生长情况。 探索性结果将检查肠道和全身炎症和代谢变化，以检查受干预措施和成本影响的机制。

将进行两项子研究。 在肯尼亚和孟加拉国，前 5 天每天进行血气分析、乳酸分析和生化分析，以评估早期临床进展。 在马拉维和乌干达，氢呼吸测试将用于评估对小肠上层细菌过度生长的影响。

总体而言，该试验将确定除标准护理管理外的非抗生素杀菌干预是否可以降低重病重度营养不良儿童的死亡率。