Haimaentsyymit ja sappihapot akuutisti sairailla ja vakavasti aliravituilla lapsilla (PB-SAM)

Vaikeasti aliravituilla lapsilla, joilla on akuutti sairaus, on suuri kuolleisuusriski. Vakava aliravitsemus liittyy suolistotulehdukseen ja muutoksiin ulosteen mikrobiomissa (dysbioosi). Paksusuolen lisäksi dysbioosia esiintyy myös ohutsuolessa (yläsuolessa), jossa lisääntynyt bakteeritiheys ja muuttunut mikrobikoostumus voivat edistää suoliston tulehdusta ja suoliston toimintahäiriöitä, jotka voivat viime kädessä edistää sepsiksen ja kuoleman kehittymistä. Ohutsuolen bakteeritiheyttä ja koostumusta voidaan muuttaa antibiooteilla. Sivuvaikutuksia lukuun ottamatta antibioottien käyttö edistää kuitenkin antibioottiresistenssin kehittymistä, joka on hyvin yleistä sairaalahoidossa olevilla aliravituilla potilailla ja voi olla uhka sekä yksilön että kansanterveydelle. Vaikeasta aliravitsemuksesta kärsivät lapset kärsivät suoliston dysbioosin ja suolistotulehduksen lisäksi eksokriinisesta haiman ja maksan sappitoiminnan heikkenemisestä, jotka ovat tärkeitä ravintoaineiden ruuansulatukselle ja imeytymiselle toipumisen edistämiseksi.

Eräs aiempi pilottitutkimus osoitti, että vakavasta aliravitsemuksesta kärsivien lasten hoito haimaentsyymeillä johti kuolleisuuden vähenemiseen. Tutkijat olettavat, että näiden entsyymien lisääminen eksogeenisesti vakavasti aliravituille lapsille parantaa heidän kliinisiä tuloksiaan vähentämällä dysbioosia, suolistotulehdusta ja sepsistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko sairaiden vakavasti aliravittujen lasten hoito haimaentsyymeillä tai sappihapoilla turvallista ja parantaa kuolleisuutta. Tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kliinisen kokeen 2x2-tekijätutkimuksessa sairaalassa oleville vakavasti aliravituille lapsille. Osallistujia hoidetaan lapsille tarkoitetuilla haimaentsyymeillä, sappihapoilla, molemmilla tai lumelääkevalmisteilla 21 päivän ajan. Osallistujia seurataan päivittäin sairaalahoidon aikana sekä 21. ja 60. päivänä ilmoittautumisen jälkeen.

Tämä koe suoritetaan kolmessa vaiheessa, jotta voidaan tehdä huolellisia väliarviointeja turvallisuuden ja tutkimusten edistymisen arvioimiseksi. Ensimmäisen ja toisen vaiheen jälkeen välianalyysit arvioivat turvallisuutta ja hyödyn todennäköisyyttä ennen täyden otoksen ottamista mukaan kuolleisuuden arvioimiseksi ensisijaisena tuloksena. Toissijaisia ​​seurauksia ovat haittatapahtumat, sairaalahoidon pituus ja kasvu. Tutkimustuloksissa tutkitaan suoliston ja systeemisiä tulehdusta ja aineenvaihdunnan muutoksia interventioiden vaikuttavien mekanismien ja kustannusten tutkimiseksi.

Tehdään kaksi alatutkimusta. Keniassa ja Bangladeshissa päivittäiset verikaasut, laktaatti ja biokemia ensimmäisten 5 päivän aikana kliinisen varhaisen edistymisen arvioimiseksi. Malawissa ja Ugandassa vetyhengitystestiä käytetään arvioimaan vaikutusta ylemmän ohutsuolen bakteerien liikakasvuun.

Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus määrittää, vähentääkö ei-antibioottinen, bakterisidinen interventio tavanomaisen hoidon lisäksi kuolleisuutta akuutisti sairaiden vakavasti aliravittujen lasten.